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ADenosin nach Pulmonalvenenisolierung zur gezielten Eliminierung ruhender Überleitung: die ADVICE-Studie (ADVICE)

1. April 2014 aktualisiert von: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung, beeinträchtigt die Lebensqualität und erhöht das Schlaganfallrisiko und die Sterblichkeit. Trotz Fortschritten in der medizinischen Behandlung bleibt VHF bei vielen Patienten unkontrolliert. Bei vielen Patienten wird Vorhofflimmern durch anormale elektrische Impulse aus den Lungenvenen ausgelöst. Daher wurde ein Katheterablationsverfahren namens Pulmonalvenenisolation (PVI) entwickelt, bei dem Wärme verwendet wird, um die PV-Herde vom Herzen zu isolieren. PVI ist sehr effektiv, muss aber in bis zu 50 % der Fälle wiederholt werden, da die Herdisolation nach initialer PVI nicht dauerhaft ist. Die intravenöse Gabe eines Medikaments namens Adenosin während des PVI-Verfahrens kann eine Restleitung aufdecken, die sonst unbemerkt bleiben würde, die sogenannte „ruhende Leitung“. Unserer Erfahrung nach reduziert eine zusätzliche Adenosin-gesteuerte Ablation das Wiederauftreten von Vorhofflimmern und die Notwendigkeit eines wiederholten PVI-Eingriffs. Allerdings hat sich der Adenosin-geführte Ansatz noch nicht als Standardtherapie bewährt. Die vorliegende Studie, die an 15 klinischen Zentren in Kanada, Europa und Australien durchgeführt werden soll, soll daher die Wirksamkeit der Adenosin-geführten Ablation zur Verhinderung des Wiederauftretens von Vorhofflimmern bewerten. 526 Patienten werden in die Studie aufgenommen, die innerhalb von 2 Jahren abgeschlossen werden soll. Bei allen Patienten wird das Vorhandensein einer ruhenden Überleitung mit Adenosin während der PVI getestet. Wenn eine ruhende Überleitung beobachtet wird, wird bei der Hälfte dieser zufällig ausgewählten Patienten eine zusätzliche Ablation durchgeführt. Wenn keine ruhende Überleitung vorliegt, werden zufällig ausgewählte Patienten in einem Register nachverfolgt. Wenn sich herausstellt, dass der Adenosin-geführte Ansatz die Erfolgsrate von PVI-Verfahren verbessert, sollte er zum Standardansatz für eine "dauerhafte Heilung" von Vorhofflimmern werden und daher den Patienten zugute kommen, indem er das Wiederauftreten von Arrhythmien, Krankenhausaufenthalte und die Notwendigkeit wiederholter Eingriffe reduziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vorhofflimmern (AF), die am häufigsten behandelte Herzrhythmusstörung, beeinträchtigt die Lebensqualität und erhöht das Schlaganfallrisiko und die Sterblichkeit. Trotz Fortschritten in der antiarrhythmischen medikamentösen Therapie bleibt AF bei vielen Patienten unkontrolliert. Wirksamere Maßnahmen zur Vorbeugung, Behandlung und potenziellen Heilung von Vorhofflimmern sind erforderlich. Ektopische Herde, die von Pulmonalvenen (PVs) ausgehen, lösen bei vielen Patienten AF aus. Die PV-Isolation (PVI), bei der die PV-Leitung durch Katheterablation eliminiert wird, hat sich bei ausgewählten Patienten als wirksame Behandlung herausgestellt. Allerdings tritt AF aufgrund der Wiederherstellung der PV-Leitung in bis zu 50 % wieder auf. Ruhende PV-Überleitung (PV-Überleitung zum Zeitpunkt der PVI mit anschließender Wiederherstellung unterdrückt) wurde vorgeschlagen, um Rezidive zu erklären. Wir haben gezeigt, dass Adenosin die Leitung in lebensfähigen PVs nach versuchter PVI wiederherstellen kann, indem es nach außen gerichtete K+-Ströme aktiviert, was zu einer selektiven Hyperpolarisation von PV-Kardiomyozyten führt und die spannungsabhängige Inaktivierung von Na+-Kanälen beseitigt. Somit kann Adenosin verwendet werden, um einen permanenten PV-atrialen Block von einer ruhenden PV-Überleitung zu unterscheiden und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Ablation zu identifizieren. Wir haben kürzlich eine Pilotstudie an 47 Patienten durchgeführt, bei denen Adenosin zur Steuerung einer zusätzlichen Ablation verwendet wurde. Die Ergebnisse wurden mit 47 historischen Kontrollen verglichen. Ruhende Überleitung wurde bei 55 % der Patienten beobachtet, die sich einer PVI unterzogen, und eine zusätzliche Adenosin-geführte Ablation verringerte die Rezidivrate von Vorhofflimmern von 49 % auf 21 %. Um diese Ergebnisse zu bestätigen, ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit ausreichender Power erforderlich.

Das Hauptziel der vorgeschlagenen ADVICE-Studie ist die Bewertung der Wirkung von Adenosin-gesteuerter PVI bei der Verhinderung von Vorhofflimmern bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern. Wir gehen davon aus, dass eine PVI-Ablationsstrategie, die die Eliminierung der durch intravenöses Adenosin demaskierten ruhenden Überleitung beinhaltet, das symptomatische Wiederauftreten von Vorhofflimmern im Vergleich zu Standard-PVI verringern wird, ohne ein signifikantes zusätzliches Risiko einzugehen. Diese prospektive randomisierte Studie wird an 15 klinischen Zentren in Kanada, Europa und Australien durchgeführt. Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern, die für PVI überwiesen werden, werden rekrutiert. Standard-PVI wird bei allen Patienten durchgeführt, bis die PV-Überleitung eliminiert ist. Alle Patienten erhalten anschließend intravenös Adenosin, um zu versuchen, die ruhende Leitung zu demaskieren. Wenn eine ruhende Überleitung ausgelöst wird, werden die Patienten randomisiert keiner weiteren Ablation (Gruppe 1; Kontrolle) oder einer zusätzlichen Adenosin-geführten Ablation zugeteilt, bis die ruhende Überleitung aufgehoben ist (Gruppe 2; Adenosin-geführte PVI). Wenn keine ruhende Überleitung festgestellt wird, werden zufällig ausgewählte Patienten in einem Register nachbeobachtet, um die Rolle der ruhenden Überleitung als Prädiktor für das Wiederauftreten von Vorhofflimmern weiter zu beurteilen. Allen Patienten werden tragbare EKG-Monitore zur Verfügung gestellt. Das primäre Ergebnis ist die Zeit bis zur ersten dokumentierten symptomatischen AF-Episode nach PVI, basierend auf einer Intention-to-treat-Analyse. Da bei 45 % der Kontrollen ein symptomatisches Vorhofflimmern zu erwarten ist, sind 210 Patienten mit ruhender Überleitung erforderlich, um einen Unterschied von 20 % mit einer Power von mindestens 85 % erkennen zu können. Unter der Annahme, dass bei mindestens 40 % der Patienten nach Standard-PVI eine ruhende Überleitung vorliegt, werden 526 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Aufnahme wird voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten abgeschlossen sein, wobei alle Patienten 12 Monate lang nachbeobachtet werden.

Die nachgewiesene Überlegenheit einer Adenosin-geführten PVI-Ablationsstrategie würde einen großen Fortschritt bei der Verfeinerung des interventionellen Ansatzes für Vorhofflimmern darstellen. Die ADVICE-Studie hat daher das Potenzial, den Behandlungsstandard zu ändern und Patienten mit Vorhofflimmern zu helfen, indem sie das Wiederauftreten von Arrhythmien, Krankenhausaufenthalte und die Notwendigkeit wiederholter Eingriffe reduziert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

550

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Deutschland
      • Bad Krozingen, Deutschland, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Deutschland
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Deutschland, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Österreich
      • Linz, Österreich, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter über 18 Jahre
  • Paroxysmales Vorhofflimmern seit mindestens 6 Monaten mit mindestens 3 symptomatischen Episoden (nach Anamnese) in den letzten 6 Monaten
  • Patienten müssen aufgrund von symptomatischem und refraktärem Vorhofflimmern oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem Antiarrhythmikum der Klasse 1 oder 3 als Kandidaten für eine Vorhofflimmern-Ablation betrachtet werden.
  • Dokumentation von mindestens einer Episode von Vorhofflimmern auf 12-Kanal-EKG, TTM oder Holter-Monitor innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung in der Studie
  • Die Patienten müssen vor der Ablation > 4 Wochen lang eine kontinuierliche Antikoagulation mit Warfarin (INR 2-3) oder fraktioniertem subkutanem Heparin erhalten oder sich kürzlich (weniger als 48 Stunden vor der geplanten Ablation) einem transösophagealen Echokardiogramm unterzogen haben, um einen linksatrialen Thrombus auszuschließen.
  • Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für orale Antikoagulanzien
  • Geschichte einer früheren Ablation oder eines chirurgischen Labyrinths für AF
  • Intrakardialer Thrombus
  • Vorhofflimmern aufgrund reversibler Ursache
  • Patienten mit einer Größe des linken Vorhofs > 55 mm oder einer signifikanten Mitralklappenerkrankung (mittelschwere oder schwere Mitralstenose oder Regurgitation)
  • Schwangerschaft
  • Asthma, Bronchospasmus in der Vorgeschichte oder bekannte Nebenwirkung auf Adenosin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ruhende PV-Leitung

Nach PVI wird die Ruheleitung unter Verwendung von intravenösem Adenosin bewertet. Wenn eine ruhende Überleitung vorliegt, werden die Patienten in zwei parallele Gruppen randomisiert:

  • Gruppe 1: Keine zusätzliche Ablation
  • Gruppe 2: Zusätzliche Ablation bis zur Beseitigung der ruhenden Leitung.
Verfahren: Zusätzliche Ablation bis zur Beseitigung der ruhenden Leitung
Zusätzliche HF-Energie wird an Releitungsstellen auf dem kreisförmigen Mapping-Katheter in jedem PV abgegeben. Die Aufhebung der ruhenden Überleitung wird dann durch wiederholte Injektionen von Adenosin unter Verwendung der gleichen Dosen, die zuvor verwendet wurden, um die ruhende Überleitung aufzudecken, bewertet. Eine zusätzliche Ablation, wie beschrieben, wird durchgeführt, bis die erneute Injektion von Adenosin keine Wiederleitung in irgendeiner der PV zeigt.
Verfahren: Keine zusätzliche Ablation
Vorhandensein einer ruhenden PV-Leitung, keine zusätzliche Ablation.
Aktiver Komparator: Keine ruhende PV-Leitung
Wenn keine ruhende Überleitung dokumentiert ist, werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um in ein Register aufgenommen zu werden (Follow-up wie für Gruppe 1 und 2 oben geplant). Die Registergruppe wird eine weitere Bewertung der Rolle der ruhenden Überleitung als Prädiktor für das Wiederauftreten von Vorhofflimmern ermöglichen, indem die Erfolgsrate nach Ablation bei Patienten ohne ruhende Überleitung mit denen der Gruppen 1 und 2 verglichen wird.
Verfahren: Registrierungsgruppe
Unter denjenigen, bei denen festgestellt wird, dass keine ruhende Überleitung vorliegt, und an jedem Standort werden drei Viertel der Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um in die Registrierungsgruppe aufgenommen zu werden.
Verfahren: Übliche ärztliche Versorgung
Die klinische Nachsorge wird gemäß der regulären Nachsorge nach AF-Ablationsverfahren in jedem der teilnehmenden Zentren durchgeführt. Nach der Entlassung werden keine Daten erhoben. Ein Viertel der Patienten wird nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um in die Gruppe der üblichen medizinischen Versorgung aufgenommen zu werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum ersten Wiederauftreten von elektrokardiographisch dokumentiertem, symptomatischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern/Tachykardie zwischen 3 und 12 Monaten nach der Ablation ohne antiarrhythmische medikamentöse Therapie.
Zeitfenster: Zwischen 3 und 12 Monaten nach der Ablation
Das primäre Ergebnis ist die Zeit bis zum ersten Wiederauftreten von symptomatischem, EKG-dokumentiertem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern/Tachykardie zwischen den Tagen 91 und 365 nach der Ablation oder einem wiederholten Ablationsverfahren während der ersten 90 Tage. Vorhofflimmern oder Vorhofflattern/Tachykardie gelten als Rezidiv einer Arrhythmie nach Ablation, wenn sie 30 Sekunden oder länger andauern und durch 12-Kanal-EKG, Oberflächen-EKG-Rhythmusstreifen oder TTM-Aufzeichnungen dokumentiert werden. Dokumentierte Episoden werden von einem blinden Komitee entschieden. Die Zeit 0 ist als Tag 91 nach der Ablation definiert, wobei sich FUp auf 365 Tage nach der Ablation erstreckt.
Zwischen 3 und 12 Monaten nach der Ablation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit bis zum ersten Wiederauftreten eines elektrokardiographisch dokumentierten Vorhofflimmerns oder Vorhofflatterns/Tachykardie (symptomatisch oder asymptomatisch) zwischen den Tagen 91 und 365 nach der Ablation.
Zeitfenster: zwischen 3 und 12 Monaten
zwischen 3 und 12 Monaten
Wiederholen Sie das Ablationsverfahren bei dokumentiertem Wiederauftreten von symptomatischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern/Tachykardie.
Zeitfenster: zwischen 3 und 12 Monaten
zwischen 3 und 12 Monaten
Notfallbesuche oder Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: zwischen 0 und 12 Monaten
zwischen 0 und 12 Monaten
Anwendung von Antiarrhythmika aufgrund eines dokumentierten Wiederauftretens von symptomatischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern/Tachykardie
Zeitfenster: zwischen 0 und 12 Monaten
zwischen 0 und 12 Monaten
Anteil der Patienten mit Vorhofflimmern oder Flattern/Tachykardie des linken Vorhofs, die in den ersten 90 Tagen nach der Ablation auftraten
Zeitfenster: zwischen 0 und 3 Monaten
zwischen 0 und 3 Monaten
Größere periprozedurale Komplikationen einschließlich Schlaganfall, PV-Stenose, Herzperforation, atrioösophageale Fisteln und Tod
Zeitfenster: zwischen 0 und 12 Monaten
zwischen 0 und 12 Monaten
Generische und krankheitsspezifische Lebensqualität (bewertet durch die Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF)-Skala und den SF-36-Fragebogen zu Studienbeginn sowie 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung).
Zeitfenster: zwischen 0 und 12 Monaten
zwischen 0 und 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Ermittler

  • Hauptermittler: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICM 08-1067

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