肺静脉隔离后腺苷靶向消除休眠传导：ADVICE 试验 (ADVICE)
2014年4月1日 更新者：Laurent Macle、Montreal Heart Institute
心房颤动 (AF) 是最常见的心律失常，会影响生活质量并增加中风风险和死亡率。
尽管医学治疗取得了进步，但许多患者的 AF 仍未得到控制。
在许多患者中，房颤是由来自肺静脉的异常电脉冲引起的。
因此开发了一种称为肺静脉隔离 (PVI) 的导管消融程序，使用热量将 PV 病灶与心脏隔离。
PVI 非常有效，但必须在高达 50% 的病例中重复，因为在初始 PVI 后病灶隔离不是永久性的。
在 PVI 过程中静脉注射一种叫做腺苷的药物可以揭示残留的传导，否则将不会被注意到，即所谓的“休眠传导”。
根据我们的经验，由腺苷引导的额外消融可减少 AF 复发和重复 PVI 程序的需要。
然而，腺苷引导的方法尚未被证明是标准疗法。
因此，本研究将在加拿大、欧洲和澳大利亚的 15 个临床中心进行，旨在评估腺苷引导消融预防 AF 复发的功效。
五百二十六名患者将被纳入研究，该研究应在 2 年内完成。
在所有患者中，将在 PVI 期间用腺苷测试是否存在休眠传导。
如果观察到休眠传导，将对随机选择的一半患者进行额外的消融。
如果没有休眠传导，将在登记处对随机选择的患者进行随访。
如果腺苷引导的方法被证明可以提高 PVI 程序的成功率，它应该成为 AF“永久治愈”的标准方法，并因此通过减少心律失常复发、住院和重复干预的需要而使患者受益。
研究概览
详细说明
心房颤动 (AF) 是最常治疗的心律失常，会损害生活质量并增加中风风险和死亡率。 尽管抗心律失常药物治疗取得了进展，但许多患者的 AF 仍未得到控制。 需要更有效的措施来预防、治疗和可能治愈 AF。 源自肺静脉 (PV) 的异位病灶在许多患者中引发 AF。 PV 隔离 (PVI)，其中通过导管消融消除 PV 传导，已成为选定患者的有效治疗方法。 然而，由于 PV 传导的恢复，AF 复发率高达 50%。 已提出休眠 PV 传导（PV 传导在 PVI 时受到抑制，随后恢复）来解释复发。 我们证明腺苷可以在尝试 PVI 后通过激活外向 K+ 电流恢复活 PV 的传导，从而导致 PV 心肌细胞的选择性超极化和消除电压依赖性 Na+ 通道失活。 因此，腺苷可用于区分永久性 PV 心房阻滞与休眠 PV 传导，并确定是否需要额外消融。 我们最近对 47 名患者进行了一项试点研究，其中使用腺苷来指导额外的消融。 结果与 47 个历史对照进行了比较。 在 55% 接受 PVI 的患者中观察到休眠传导，额外的腺苷引导消融将 AF 复发率从 49% 降低到 21%。 需要一项充分有力的前瞻性随机对照临床试验来证实这些发现。
拟议的 ADVICE 试验的主要目的是评估腺苷引导的 PVI 在预防阵发性 AF 患者 AF 复发方面的影响。 我们假设，与标准 PVI 相比，PVI 消融策略结合了消除静脉内腺苷未掩盖的休眠传导将减少症状性 AF 复发，而不会产生显着的额外风险。 这项前瞻性随机研究将在加拿大、欧洲和澳大利亚的 15 个临床中心进行。 将招募因 PVI 转诊的阵发性 AF 患者。 将对所有患者进行标准 PVI，直至 PV 传导消除。 所有患者随后将接受静脉内腺苷，以试图揭示休眠传导。 如果引发休眠传导，患者将被随机分配到不进一步消融（第 1 组；对照）或额外的腺苷引导消融，直到休眠传导被消除（第 2 组；腺苷引导 PVI）。 如果未发现休眠传导，将在登记处对随机选择的患者进行随访，以进一步评估休眠传导作为 AF 复发预测因子的作用。 将为所有患者提供便携式心电图监测仪。 主要结果将是根据意向治疗分析首次记录到 PVI 后症状性 AF 发作的时间。 由于预计 45% 的对照会出现症状性 AF 复发，因此需要 210 名具有休眠传导的患者才能检测到 20% 的差异，功效至少为 85%。 假设在标准 PVI 后至少有 40% 的患者存在休眠传导，则将有 526 名患者参加该研究。 预计将在 12 个月内完成登记，所有患者都将接受 12 个月的随访。
腺苷引导的 PVI 消融策略的优越性将代表改进 AF 介入方法的重大进步。 因此，ADVICE 试验有可能通过减少心律失常复发、住院和重复干预的需要来改变治疗标准并使 AF 患者受益
研究类型
介入性
注册 (实际的)
550
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V8R 4R2
- Royal Jubilee Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 3A7
- QE II Health Sciences Center
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- McMaster University and Hamilton Health Sciences
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Science Centers
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Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 2P9
- Southlake Regional Health Center
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
- Ottawa Heart Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、HIT IC8
- Montreal Heart Institute
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Linz、奥地利、A-4010
- KH d. Elisabethinen Linz GmbH
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Bad Krozingen、德国、79189
- Herz-Zentrum Bad Krozingen
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Eppendorf
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Hamburg、Eppendorf、德国
- University Heart Center
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Muenchen
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Munich、Muenchen、德国、D-80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
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Bruxelles、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Bordeaux、法国、33604
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
- Royal Perth Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄超过 18 岁
- 持续至少 6 个月的阵发性 AF，且在过去 6 个月内至少有 3 次症状发作（使用患者病史）
- 必须根据对至少一种 1 类或 3 类抗心律失常药物有症状且难治或不耐受的 AF，认为患者是 AF 消融的候选者。
- 在试验随机化后的 12 个月内，在 12 导联心电图、TTM 或动态心电监测仪上记录至少一次房颤发作
- 患者在消融前必须持续使用华法林 (INR 2-3) 或分次皮下肝素抗凝 > 4 周，或者他们最近（计划消融前不到 48 小时）接受了经食管超声心动图检查以排除左心房血栓。
- 患者必须提供书面知情同意书才能参与临床试验。
排除标准：
- 口服抗凝剂的禁忌症
- 任何先前的 AF 消融或手术迷宫病史
- 心内血栓
- 由于可逆原因引起的 AF
- 左心房大小 > 55mm 或明显二尖瓣疾病（中度或重度二尖瓣狭窄或反流）的患者
- 怀孕
- 哮喘、支气管痉挛史或已知对腺苷的不良反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：休眠光伏传导
PVI 后，将使用静脉内腺苷评估休眠传导。 如果存在休眠传导，患者将被随机分为两个平行组：
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额外的 RF 能量将在每个 PV 中的圆形标测导管上的再传导部位传递。
然后将通过使用先前用于显示休眠传导的相同剂量重复注射腺苷来评估休眠传导的消除。
将进行所描述的额外消融，直到腺苷的再注射显示在任何 PV 中都没有再传导。
存在休眠 PV 传导，没有额外的消融。
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有源比较器：无休眠光伏传导
如果没有记录到休眠传导，将以随机方式选择患者以纳入登记（按上述第 1 组和第 2 组的计划进行随访）。
注册小组将通过比较无休眠传导患者与第 1 组和第 2 组消融后的成功率，进一步评估休眠传导作为 AF 复发预测因子的作用。
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在那些将被发现不存在休眠传导的患者中，在每个站点内，将随机选择四分之三的患者纳入注册组。
临床随访将根据每个参与中心的 AF 消融程序后的定期随访进行。
出院后不会收集任何数据。将随机选择四分之一的患者纳入常规医疗组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在没有抗心律失常药物治疗的情况下，消融后 3 至 12 个月内心电图记录的症状性 AF 或心房扑动/心动过速首次复发的时间。
大体时间：消融后 3 至 12 个月
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主要结果是消融后第 91 天和第 365 天之间症状性心电图记录的 AF 或心房扑动/心动过速首次复发的时间，或在前 90 天内重复消融程序的时间。
如果 AF 或心房扑动/心动过速持续 30 秒或更长时间，并且由 12 导联心电图、体表心电图节律带或 TTM 记录记录，则视为消融后心律失常复发。
记录的剧集将由盲法委员会裁定。
时间 0 定义为消融后第 91 天，FUp 消融后延长 365 天。
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消融后 3 至 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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消融后第 91 天至第 365 天之间任何心电图记录的 AF 或心房扑动/心动过速（有症状或无症状）首次复发的时间。
大体时间：3 到 12 个月之间
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3 到 12 个月之间
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重复消融程序以记录有症状的 AF 或心房扑动/心动过速的复发。
大体时间：3 到 12 个月之间
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3 到 12 个月之间
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急诊或住院
大体时间：0 到 12 个月之间
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0 到 12 个月之间
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由于症状性 AF 或心房扑动/心动过速的记录复发而使用抗心律失常药物
大体时间：0 到 12 个月之间
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0 到 12 个月之间
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消融后 90 天内发生 AF 或左心房扑动/心动过速的患者比例
大体时间：0 到 3 个月之间
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0 到 3 个月之间
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主要的围手术期并发症包括中风、PV 狭窄、心脏穿孔、心房食管瘘和死亡
大体时间：0 到 12 个月之间
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0 到 12 个月之间
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一般和疾病特定的生活质量（由心血管协会房颤严重程度 (CCS-SAF) 量表和 SF-36 问卷在基线以及随机分组后 3、6 和 12 个月进行评估）。
大体时间：0 到 12 个月之间
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0 到 12 个月之间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laurent Macle, MD、Montreal Heart Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Willems S, Khairy P, Andrade JG, Hoffmann BA, Levesque S, Verma A, Weerasooriya R, Novak P, Arentz T, Deisenhofer I, Rostock T, Steven D, Rivard L, Guerra PG, Dyrda K, Mondesert B, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S, Macle L; ADVICE Trial Investigators*. Redefining the Blanking Period After Catheter Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: Insights From the ADVICE (Adenosine Following Pulmonary Vein Isolation to Target Dormant Conduction Elimination) Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Aug;9(8):e003909. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003909.
- Macle L, Khairy P, Weerasooriya R, Novak P, Verma A, Willems S, Arentz T, Deisenhofer I, Veenhuyzen G, Scavee C, Jais P, Puererfellner H, Levesque S, Andrade JG, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE trial investigators. Adenosine-guided pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superiority trial. Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):672-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60026-5. Epub 2015 Jul 23.
- Andrade JG, Pollak SJ, Monir G, Khairy P, Dubuc M, Roy D, Talajic M, Deyell M, Rivard L, Thibault B, Guerra PG, Nattel S, Macle L. Pulmonary vein isolation using a pace-capture-guided versus an adenosine-guided approach: effect on dormant conduction and long-term freedom from recurrent atrial fibrillation--a prospective study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Dec;6(6):1103-8. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000454. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Feb;8(1):247.
- Macle L, Khairy P, Verma A, Weerasooriya R, Willems S, Arentz T, Novak P, Veenhuyzen G, Scavee C, Skanes A, Puererfellner H, Jais P, Khaykin Y, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE Study Investigators. Adenosine following pulmonary vein isolation to target dormant conduction elimination (ADVICE): methods and rationale. Can J Cardiol. 2012 Mar-Apr;28(2):184-90. doi: 10.1016/j.cjca.2011.10.008. Epub 2012 Jan 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月28日
首次发布 (估计)
2010年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月1日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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