進行性皮膚線維肉腫を対象とした第 II 相パゾパニブ試験 (DFSP-PAZO)
皮膚線維肉腫（DFSP）、切除不能な局所進行（切断手術の可能性）、原発性または再発性、形質転換または非形質転換におけるパゾパニブ（マルチチロシンキナーゼ阻害剤）による治療の第IIa相オープンマルチセンター試験。
調査の概要
詳細な説明
皮膚線維肉腫隆起 (DFSP) は、中間の悪性度のまれな軟部組織肉腫です。 治療は、切除断端が陰性で、再建手術が頻繁に必要となる広範囲の局所切除に依存する。 血小板由来増殖因子-B (PDGFB) をコラーゲン 1A1 プロモーターの制御下に置く染色体 17 と 22 の間の転座は、> 90% の症例に存在し、PDGF-β 発現の上方制御と活性化につながります。チロシナーゼキナーゼ PDGFRβ。 メシル酸イマチニブは、PDGFR に対する活性により、切除不能および転移性 DFSP で承認されています。 この研究では、進行性DFSPにおけるマルチキナーゼ阻害剤であるパゾパニブの利点を評価します。 主要評価項目に従って安定した応答が得られるまでの 6 か月間、経口 800mg/qd あたりのパゾパニブの投与、および 1 年を超えない研究期間。または3か月で反応がない場合、代替治療を受けるために、患者は研究から取り下げられます。 これらの患者は、分析の失敗と見なされます。 6ヶ月の治療期間を経て、安定した反応に達した後、治療継続の決定は患者の操作性に基づいて行われます。
主要評価項目に従って安定した応答が得られるまで 6 か月間、経口 800 mg/日あたりパゾパニブを 3 か月連続して検査し、18 か月を超えない研究期間で投与します。治療が1ヶ月を超えた場合、または3ヶ月で反応がない場合、代替治療を受けるために、患者は研究から取り下げられます。 これらの患者は、分析の失敗と見なされます。 6ヶ月の治療期間を経て安定した反応が得られた後、治療継続の決定は患者の操作性に基づいて行われます。 その他) 主なエンドポイントの分析は、帰無仮説の下で観測された応答率を期待される応答率と比較する片側二項検定に依存します。 タイプ I 過誤率は 0.025 に固定されています。主なエンドポイントについては、点推定値と両側 90% 信頼区間が表示されます。これは、0.025 レベルでの片側検定と一致します。 副次評価項目については、点推定値と 95% 信頼区間が提示されます。少なくとも 30% の腫瘍サイズ縮小の確率を推定する予定です。 サンプルサイズは FLEMMING 法によって計算されました: Ho は RR ≤20% (腫瘍サイズの少なくとも 30% の減少) によって定義されます。 RR≧50%、パワー90%、アルファ2.5%。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 原始的な切除不能DFSP、局所進行（切断手術の可能性あり）、または再発または変形中。
- Darier-FERRAND腫瘍の組織学的確認（転座を確認する以前の核型があれば、形質転換型が受け入れられます（17,22）
- 年齢 > 20 歳
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 適切な避妊
- 基底細胞癌以外の進化性腫瘍疾患はありません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
除外基準:
- 患者の参加拒否
- 年齢 < 20 歳
- 妊娠中または授乳中の女性
- 基底細胞癌以外の他の進化性腫瘍疾患
- 血液学的異常：ヘモグロビン < 9g/dl、PNN <
- 1500/mm3、血小板 <100000/mm3
- ASTおよびALT > 2N
- ビリルビン > 1.5N
- クレアチニン > 1.5mg/dL またはクレアチニンクリアランス <30ml/分
- タンパク尿 >1g/24h
- 血清アルブミン< 2.5g/dL
- -B型、C型肝炎および/またはHIVの既知の感染
- パゾパニブを妨害する治療
- -主要な外科的処置、開腹生検、または治療開始前の4週間以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
- 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な胃腸の異常：吸収不良症候群 研究薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸機能または胃または小腸の大切除に重大な影響を与える疾患。 -炎症性腸疾患、憩室炎、または穿孔のリスクを高める他の胃腸の状態。研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴·活動的または制御されていない感染の存在。
- 活発な出血または出血素因の証拠。
- -過去6か月以内の次の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴：冠状動脈/末梢動脈バイパス移植、心臓血管形成術またはステント留置術。または一過性虚血発作。 ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全
- NYHA > II を伴う心血管疾患
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧（SBP）が140mmHg以上または拡張期血圧（DBP）が90mmHg以上）。
- 心電図の次の異常 : Q 波、虚血、QTc > 450 ミリ秒、房室ブロック 2 または 3、心房細動
- 治療的抗凝固療法。
- アスピリン（100mg/日以上）または血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症剤による慢性的な毎日の治療。 ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレルおよび/またはシロスタゾールによる治療も許可されていません..治験薬による同時治療または別の臨床試験への参加。
- -パゾパニブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
- -4週間以内に注文治療抗がん性併用療法で服用
- -3か月以内の傷の放射線療法 包含
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1:パゾパニブ
パゾパニブ 800mg/日
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主要評価項目に従って安定した応答が得られるまで 6 か月間、18 か月を超えない研究期間で、経口 800 mg/日あたりのパゾパニブの投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床反応に先立つ6か月で臨床的に測定された最大直径の少なくとも30％の減少
時間枠：3ヶ月で
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3ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腫瘍体積の測定：RECIST基準とOMS（WHO）を使用した放射線反応の測定（「MULTIBARETTE」MDCTスキャナー）
時間枠：3ヶ月で
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3ヶ月で
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腫瘍体積の測定 : 各センターの腫瘍体積の測定 (" MULTIBARETTE " MDCT スキャナー)
時間枠：3ヶ月で
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3ヶ月で
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腫瘍体積の測定: FISH (パラフィン) による転座 COL1A1-PDGFB および新鮮な組織のカリオタイプの研究 (ニースの F PEDEUTOUR 研究所で集中化)
時間枠：3ヶ月で
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3ヶ月で
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腫瘍反応の予後因子 : 手術片のアポトーシスと老化の半定量的測定
時間枠：包含時、M1、M3、および M6
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包含時、M1、M3、および M6
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PDGFBおよびVEGFの受容体およびMAPKのリン酸化型の発現。
時間枠：包含時、M1、M3、および M6
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包含時、M1、M3、および M6
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腫瘍反応の予後因子 : 臨床的および生物学的安全性 Common Terminology Criteria forAdverse Events v3.0 (CTCAE)
時間枠：M0 を除くすべての訪問時
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M0 を除くすべての訪問時
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腫瘍反応の予後因子：QOLの評価、EORTC QLQ-C30
時間枠：M0、M3、M6、M9、M12、M15、M18
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M0、M3、M6、M9、M12、M15、M18
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Celeste LEBBE, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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