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Studio di fase II su Pazopanib nei dermatofibrosarcomi avanzati (DFSP-PAZO)

30 giugno 2016 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio multicentrico aperto di fase IIa, di trattamento con pazopanib (inibitore multi tirosin-chinasico) nei dermatofibrosarcomi (DFSP), non resecabili localmente avanzati (chirurgia potenzialmente mutilante), primitivi o recidivanti, trasformati o meno.

In relazione all'attivazione della segnalazione mediata da PDGF dovuta al gene di fusione COL1A1-PDGFb nella DFSP, imatinib (800 mg/giorno) ha mostrato attività nella DFSP avanzata ed è diventata l'opzione terapeutica di riferimento per questi pazienti. Tuttavia, l'attività osservata non consente un downstaging compatibile con una resezione riuscita in un certo numero di pazienti e non impedisce la successiva progressione del tumore in caso di tumore residuo. -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β e c-kit con valori IC50 di 10, 30, 47, 71, 84 e 74 nM, rispettivamente) che coinvolgono in particolare PDGFR e VEGFR che ha dimostrato di essere attivato in DFSP, 2) la sua attività antitumorale nei pazienti con sarcomi e 3) il suo profilo di sicurezza accettabile, è un candidato logico per studi terapeutici in DFSP sia in pazienti per i quali non si prevede di trarre un beneficio sufficiente da imatinib sia in pazienti che falliscono imatinib mesilato. Inoltre, utilizzando RT-PCR quantitativa e immunoistochimica abbiamo recentemente dimostrato alti livelli di espressione di VEGF e VEGFR2 nel dermatofibrosarcoma.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La protuberanza del dermatofibrosarcoma (DFSP) è un raro sarcoma dei tessuti molli di potenziale maligno intermedio. Il trattamento si basa su un'ampia escissione locale con margine negativo e con frequente necessità di chirurgia ricostruttiva. In > 90 % dei casi è presente una traslocazione tra i cromosomi 17 e 22 che pone il fattore di crescita derivato dalle piastrine-B (PDGFB) sotto il controllo del promotore del collagene 1A1, portando a una sovraregolazione dell'espressione di PDGF-β e all'attivazione di la tirosinasi chinasi PDGFRβ. Imatinib mesilato è stato approvato in DFSP non resecabile e metastatico a causa della sua attività su PDGFR. Questo studio valuterà il beneficio di pazopanib, un inibitore della multichinasi nella DFSP avanzata. Somministrazione di pazopanib per os 800 mg/qd per 6 mesi fino alla risposta stabile secondo l'endpoint primario e per un periodo di studio non superiore a un anno. In caso di progressione valutata secondo l'endpoint primario dopo un periodo di trattamento superiore a un mese, o in assenza di risposta a 3 mesi, il paziente verrà ritirato dallo studio, al fine di ottenere terapie alternative. Questi pazienti saranno considerati fallimenti per l'analisi. Dopo un periodo di trattamento di 6 mesi e dopo aver raggiunto una risposta stabile, la decisione di continuare il trattamento sarà basata sull'operabilità dei pazienti.

Somministrazione di pazopanib per os 800 mg/qd per 6 mesi fino alla risposta stabile secondo l'endpoint primario, con 3 esami successivi mensili e per un periodo di studio non superiore a 18 mesi. In caso di progressione valutata secondo l'endpoint primario dopo un periodo di trattamento superiore a un mese, o in assenza di risposta a 3 mesi, il paziente verrà ritirato dallo studio, al fine di ottenere terapie alternative. Questi pazienti saranno considerati fallimenti per l'analisi. Dopo un periodo di trattamento di 6 mesi e dopo aver raggiunto una risposta stabile, la decisione di continuare il trattamento sarà basata sull'operatività dei pazienti Analisi statistica: lo studio è stato pianificato utilizzando un disegno a una fase (Fleming TR. Et al) L'analisi dell'endpoint principale si baserà su un test binomiale unilaterale che confronta il tasso di risposta osservato con il tasso di risposta atteso sotto l'ipotesi nulla. Il tasso di errore di tipo I è fissato a 0,025. Per l'endpoint principale, verranno presentati una stima puntuale e un intervallo di confidenza bilaterale al 90%, che sarà coerente con il test unilaterale a un livello di 0,025. Per gli endpoint secondari, verranno presentate stime puntuali e intervalli di confidenza al 95%. Intendiamo stimare la probabilità di riduzione delle dimensioni del tumore di almeno il 30%. La dimensione del campione è stata calcolata con il metodo FLEMMING: Ho sarà definito da un RR ≤20% (diminuzione della dimensione del tumore di almeno il 30%), H1, tasso di risposta, 26 pazienti devono essere inclusi per dimostrare un'efficacia come definito da a RR≥50%, con una potenza del 90% e alfa 2,5% da un lato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DFSP primitiva non resecabile, localmente avanzata (chirurgia potenzialmente mutilante), o in recidiva o trasformata.
  • Conferma istologica del tumore Darier-FERRAND (i tipi trasformati saranno accettati a condizione che un precedente cariotipo confermi la traslocazione (17,22)
  • Età > o uguale a 20 anni
  • Consenso informato firmato
  • Contraccezione appropriata
  • Nessuna malattia tumorale evolutiva ad eccezione del carcinoma basocellulare
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto del paziente a partecipare
  • Età < 20 anni
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Altre malattie tumorali evolutive eccetto il carcinoma basocellulare
  • Anomalie ematologiche: Emoglobina < 9 g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, piastrine <100000/mm3
  • AST e ALT > 2N
  • Bilirubina > 1,5 N
  • Creatinina > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina <30 ml/mn
  • Proteinuria >1g/24h
  • Albumina sierica < 2,5 g/dL
  • Infezione nota di epatite B, C e/o HIV
  • Trattamento che interferisce con pazopanib
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: Sindrome da malassorbimento Malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco in studio. Ulcera peptica attiva Malattia infiammatoria intestinale malattia infiammatoria intestinale, diverticolite o altra condizione gastrointestinale che aumenta il rischio di perforazione. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio · Presenza di infezione attiva o incontrollata.
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: innesto di bypass coronarico/periferico, angioplastica cardiaca o impianto di stent. Infarto del miocardio. Angina pectoris grave/instabile. o attacco ischemico transitorio. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association
  • Malattie cardiovascolari con NYHA > II
  • Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mmHg.
  • Anomalie successive all'ECG: onda Q, ischemia, QTc > 450 msec, blocco atrioventricolare 2 o 3, fibrillazione atriale
  • Trattamento terapeutico anticoagulante.
  • Trattamento giornaliero cronico con aspirina (≥ 100 mg/die) o agenti antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica. Non è inoltre consentito il trattamento con dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e/o cilostazolo. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico.
  • Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib.
  • Preso dall'ordine trattamento concomitanti antitumorali entro 4 settimane prima dell'inclusione
  • Radioterapia sulla ferita entro 3 mesi prima dell'inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1:Pazopanib
Pazopanib 800 mg/j
Droga: Pazopanib
Somministrazione di pazopanib per os 800 mg/qd per 6 mesi fino a risposta stabile secondo l'endpoint primario, con 3 esami successivi mensili e per un periodo di studio non superiore a 18 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Diminuzione di almeno il 30% del diametro maggiore misurato clinicamente a 6 mesi preceduti dalla risposta clinica
Lasso di tempo: a 3 mesi
a 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per la misura del volume tumorale: Misura della risposta radiologica (scanner MDCT "MULTIBARETTE") utilizzando criteri RECIST e OMS (OMS)
Lasso di tempo: a 3 mesi
a 3 mesi
Per la misura del volume del tumore : Misura del volume del tumore (scanner MDCT " MULTIBARETTE ") in ogni centro
Lasso di tempo: a 3 mesi
a 3 mesi
Per la misura del volume del tumore : Ricerca della traslocazione COL1A1-PDGFB mediante FISH (paraffina) e cariotipo su tessuto fresco (centralizzazione nel laboratorio F PEDEUTOUR, Nizza)
Lasso di tempo: a 3 mesi
a 3 mesi
Fattori prognostici di risposta tumorale: Misura semi-quantitativa dell'apoptosi su pezzo chirurgico e della senescenza
Lasso di tempo: all'inclusione, M1, M3 e M6
all'inclusione, M1, M3 e M6
Espressione della forma fosforilata dei recettori di PDGFB e VEGF e delle MAPK.
Lasso di tempo: all'inclusione, M1, M3 e M6
all'inclusione, M1, M3 e M6
Fattori prognostici della risposta tumorale: sicurezza clinica e biologica Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE)
Lasso di tempo: ad ogni visita tranne M0
ad ogni visita tranne M0
Fattori prognostici della risposta tumorale: valutazione della qualità della vita, EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: M0, M3, M6, M9, M12, M15 e M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 e M18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P090402
  • 2009-014096-46 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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