帕唑帕尼治疗晚期皮肤纤维肉瘤的 II 期研究 (DFSP-PAZO)
帕唑帕尼（多酪氨酸激酶抑制剂）治疗皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 的 IIa 期开放多中心试验，不可切除的局部晚期（潜在的毁伤性手术），原发性或复发性，转化与否。
研究概览
详细说明
皮肤纤维肉瘤突起 (DFSP) 是一种罕见的具有中等恶性潜能的软组织肉瘤。 治疗依赖于切缘阴性且经常需要重建手术的广泛局部切除。 17 号和 22 号染色体之间的易位将血小板衍生生长因子-B (PDGFB) 置于胶原蛋白 1A1 启动子的控制之下，存在于 > 90% 的病例中，导致 PDGF-β 表达上调和激活酪氨酸酶激酶 PDGFRβ。 由于其对 PDGFR 的活性，甲磺酸伊马替尼已被批准用于不可切除和转移性 DFSP。 本研究将评估多激酶抑制剂帕唑帕尼在晚期 DFSP 中的益处。 根据主要终点，在 6 个月期间口服帕唑帕尼 800mg/qd 直至稳定反应，并且研究期限不超过一年。如果在超过一个月的治疗期后根据主要终点评估的进展，或者在 3 个月时没有反应，患者将退出研究，以获得替代疗法。 这些患者将被视为分析失败。 经过 6 个月的治疗期并达到稳定反应后，将根据患者的可手术性决定是否继续治疗。
在 6 个月期间口服帕唑帕尼 800mg/qd，直到根据主要终点达到稳定反应，连续 3 个月进行检查，研究时间不超过 18 个月。治疗超过一个月，或在 3 个月时没有反应，患者将退出研究，以获得替代疗法。 这些患者将被视为分析失败。 在 6 个月的治疗期后，达到稳定反应后，将根据患者的可操作性决定是否继续治疗。 Et al) 对主要终点的分析将依赖于将观察到的响应率与零假设下的预期响应率进行比较的单侧二项式检验。 I类错误率固定为0.025。对于主要终点，将呈现点估计和双侧90%置信区间，与0.025水平的单侧检验一致。 对于次要终点，将提供点估计和 95% 置信区间。我们打算估计肿瘤大小减少至少 30% 的概率。 样本量通过 FLEMMING 方法计算：Ho 将由 RR ≤20%（肿瘤大小减少至少 30%）、H1、反应率定义，必须包括 26 名患者以证明疗效RR≥50%，功率为 90%，一侧 alfa 为 2.5%。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 原始的不可切除的 DFSP，局部晚期（可能致残手术），或复发或转化。
- Darier-FERRAND 肿瘤的组织学确认（转化类型将被接受，前提是先前的核型确认易位 (17,22)
- 年龄 > 或等于 20 岁
- 签署知情同意书
- 适当避孕
- 除基底细胞癌外，无进展性肿瘤疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
排除标准：
- 患者拒绝参与
- 年龄 < 20 岁
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除基底细胞癌外的其他进展性肿瘤疾病
- 血液学异常：血红蛋白 < 9g/dl，PNN <
- 1500/mm3，血小板<100000/mm3
- AST 和 ALT > 2N
- 胆红素 > 1.5N
- 肌酐 > 1.5mg/dL 或肌酐清除率 <30ml/mn
- 蛋白尿>1g/24h
- 血清白蛋白< 2.5g/dL
- 乙型、丙型肝炎和/或 HIV 已知感染
- 干扰帕唑帕尼的治疗
- 开始治疗前 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行大手术。
- 具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：吸收不良综合征显着影响胃肠道功能的疾病或可能影响研究药物吸收的胃或小肠大切除术。活动性消化性溃疡病炎症性肠病溃疡性结肠炎、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病。开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史· 存在活动性或不受控制的感染。
- 活动性出血或出血素质的证据。
- 在过去 6 个月内有以下任何一种或多种心血管疾病的病史：冠状动脉/外周动脉旁路移植术、心脏血管成形术或支架置入术。心肌梗塞。严重/不稳定型心绞痛。有症状的外周血管疾病肺栓塞、血栓栓塞事件、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- NYHA > II 的心血管疾病
- 高血压控制不佳（定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg。
- 以下 ECG 异常：Q 波、缺血、QTc > 450 毫秒、房室传导阻滞 2 或 3、房颤
- 治疗性抗凝治疗。
- 长期每天服用阿司匹林（≥ 100 mg/天）或已知会抑制血小板功能的非甾体类抗炎药。 也不允许使用双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和/或西洛他唑进行治疗。与研究药物同时治疗或参与另一项临床试验。
- 已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
- 在纳入前 4 周内按顺序服用抗癌药物
- 入组前 3 个月内对伤口进行放射治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1：帕唑帕尼
帕唑帕尼 800mg/j
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在 6 个月期间口服帕唑帕尼 800mg/qd，直到根据主要终点达到稳定反应，连续 3 个月进行检查，研究时间不超过 18 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在出现临床反应之前的 6 个月时，临床测量的最大直径至少减少 30%
大体时间：3个月
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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对于肿瘤体积的测量：使用 RECIST 标准和 OMS（WHO）测量放射学反应（“MULTIBARETTE”MDCT 扫描仪）
大体时间：3个月
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3个月
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对于肿瘤体积的测量：在每个中心测量肿瘤的体积（“MULTIBARETTE”MDCT 扫描仪）
大体时间：3个月
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3个月
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用于测量肿瘤体积：通过 FISH（石蜡）和核型对新鲜组织进行 COL1A1-PDGFB 易位研究（集中在 F PEDEUTOUR 实验室，尼斯）
大体时间：3个月
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3个月
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肿瘤反应的预后因素：手术片细胞凋亡和衰老的半定量测量
大体时间：包含在内时，M1、M3 和 M6
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包含在内时，M1、M3 和 M6
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磷酸化形式的 PDGFB 和 VEGF 受体以及 MAPK 的表达。
大体时间：包含在内时，M1、M3 和 M6
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包含在内时，M1、M3 和 M6
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肿瘤反应的预后因素：临床和生物安全性不良事件通用术语标准 v3.0 (CTCAE)
大体时间：在每次访问时，除了 M0
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在每次访问时，除了 M0
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肿瘤反应的预后因素：QOL 评价，EORTC QLQ-C30
大体时间：M0、M3、M6、M9、M12、M15 和 M18
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M0、M3、M6、M9、M12、M15 和 M18
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Celeste LEBBE, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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