Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II badania pazopanibu w zaawansowanych włókniakomięsakach skóry (DFSP-PAZO)

30 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otwarta wieloośrodkowa próba fazy IIa leczenia pazopanibem (wieloma inhibitorami kinazy tyrozynowej) w włókniakomięsakach skóry (DFSP), nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym (operacja potencjalnie okaleczająca), pierwotnym lub nawracającym, po transformacji lub nie.

W związku z aktywacją sygnalizacji, w której pośredniczy PDGF, dzięki genowi fuzyjnemu COL1A1-PDGFb w DFSP, imatynib (800 mg/dobę) wykazał aktywność w zaawansowanym DFSP i stał się referencyjną opcją leczenia dla tych pacjentów. Jednak obserwowana aktywność nie pozwala na obniżenie stopnia zaawansowania umożliwiające skuteczną resekcję u wielu pacjentów i nie zapobiega późniejszej progresji nowotworu w przypadku guza resztkowego. Pazopanib w związku z 1) jego aktywnością hamowania wielu kinaz tyrozynowych (VEGFR-1, VEGFR -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β i c-kit z wartościami IC50 wynoszącymi odpowiednio 10, 30, 47, 71, 84 i 74 nM), obejmujące w szczególności PDGFR i VEGFR, które, jak wykazano, być aktywowany w DFSP, 2) jego aktywność przeciwnowotworowa u pacjentów z mięsakami i 3) jego akceptowalny profil bezpieczeństwa, jest logicznym kandydatem do badań terapeutycznych w DFSP zarówno u pacjentów, u których nie oczekuje się uzyskania wystarczających korzyści z imatynibu, jak i u pacjentów, u których mesylan imatynibu nie powiódł się. Ponadto, stosując ilościową RT-PCR i immunohistochemię, wykazaliśmy ostatnio wysoki poziom ekspresji VEGF i VEGFR2 w włókniakomięsaku skóry.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) jest rzadkim mięsakiem tkanek miękkich o średnim potencjale złośliwości. Leczenie polega na szerokim miejscowym wycięciu z ujemnym marginesem i częstą koniecznością operacji rekonstrukcyjnej. Translokacja między chromosomami 17 i 22, która umieszcza płytkopochodny czynnik wzrostu B (PDGFB) pod kontrolą promotora kolagenu 1A1, występuje w > 90% przypadków, prowadząc do zwiększenia ekspresji PDGF-β i aktywacji kinazy tyrozynazy PDGFRβ. Mesylan imatinibu został dopuszczony do stosowania w nieoperacyjnym i przerzutowym DFSP ze względu na jego aktywność na PDGFR. To badanie oceni korzyści ze stosowania pazopanibu, inhibitora multikinazy w zaawansowanym DFSP. Podawanie pazopanibu per os 800mg/qd przez 6 miesięcy do uzyskania stabilnej odpowiedzi według pierwszorzędowego punktu końcowego oraz przez okres badania nieprzekraczający roku. W przypadku progresji ocenianej według pierwszorzędowego punktu końcowego po okresie leczenia dłuższym niż jeden miesiąc, lub w przypadku braku odpowiedzi po 3 miesiącach pacjent zostanie wycofany z badania w celu uzyskania alternatywnych terapii. Tacy pacjenci zostaną uznani za niepowodzeń w analizie. Po 6-miesięcznym okresie leczenia i uzyskaniu stabilnej odpowiedzi decyzja o kontynuacji leczenia zostanie podjęta na podstawie sprawności pacjentów.

Podawanie pazopanibu per os 800mg/qd przez 6 miesięcy do uzyskania stabilnej odpowiedzi według pierwszorzędowego punktu końcowego, z 3 kolejnymi comiesięcznymi badaniami i przez okres badania nieprzekraczający 18 miesięcy. W przypadku progresji ocenianej według pierwszorzędowego punktu końcowego po okresie leczenie dłuższe niż jeden miesiąc lub w przypadku braku odpowiedzi po 3 miesiącach, pacjent zostanie wycofany z badania w celu uzyskania alternatywnych terapii. Tacy pacjenci zostaną uznani za niepowodzeń w analizie. Po 6-miesięcznym okresie leczenia i uzyskaniu stabilnej odpowiedzi decyzja o kontynuacji leczenia zostanie podjęta na podstawie operacyjności pacjentów Analiza statystyczna: Badanie zostało zaplanowane w ramach projektu jednoetapowego (Fleming TR. i wsp.) Analiza głównego punktu końcowego będzie opierać się na jednostronnym teście dwumianowym porównującym obserwowany odsetek odpowiedzi z oczekiwanym odsetkiem odpowiedzi w ramach hipotezy zerowej. Poziom błędu I rodzaju jest ustalony na poziomie 0,025. Dla głównego punktu końcowego zostanie przedstawiona estymacja punktowa i dwustronny 90% przedział ufności, co będzie zgodne z testem jednostronnym na poziomie 0,025. Dla drugorzędowych punktów końcowych zostaną przedstawione oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności. Zamierzamy oszacować prawdopodobieństwo zmniejszenia wielkości guza o co najmniej 30%. Wielkość próby została obliczona metodą FLEMMING: Ho zostanie określone przez RR ≤20% (zmniejszenie wielkości guza o co najmniej 30%), H1, wskaźnik odpowiedzi, należy uwzględnić 26 pacjentów, aby wykazać skuteczność zdefiniowaną przez a RR≥50%, z mocą 90% i alfa 2,5% z jednej strony.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotny nieoperacyjny DFSP, miejscowo zaawansowany (operacja potencjalnie okaleczająca) lub w fazie nawrotu lub po transformacji.
  • Potwierdzenie histologiczne guza Dariera-FERRANDA (typy transformowane będą akceptowane pod warunkiem wcześniejszego kariotypu potwierdzającego translokację (17,22)
  • Wiek > lub równy 20 lat
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Odpowiednia antykoncepcja
  • Brak rozwijającej się choroby nowotworowej z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa udziału pacjenta
  • Wiek < 20 lat
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Inna rozwijająca się choroba nowotworowa z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
  • Zaburzenia hematologiczne: Hemoglobina < 9 g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, płytki krwi <100000/mm3
  • AST i ALT > 2N
  • Bilirubina > 1,5N
  • Kreatynina > 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny <30 ml/min
  • Białkomocz >1g/24h
  • Albumina surowicy < 2,5 g/dl
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i/lub znane zakażenie wirusem HIV
  • Leczenie zakłócające stosowanie pazopanibu
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym między innymi: Zespół złego wchłaniania Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku. Czynna choroba wrzodowa żołądka. Choroba zapalna jelit. choroba zapalna jelit, zapalenie uchyłka lub inny stan żołądkowo-jelitowy zwiększający ryzyko perforacji. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania · Obecność czynnej lub niekontrolowanej infekcji.
  • Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
  • Historia jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, angioplastyka serca lub stentowanie. Zawał mięśnia sercowego. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa. Objawowa choroba naczyń obwodowych. Zatorowość płucna, incydent zakrzepowo-zatorowy, incydent naczyniowo-mózgowy. lub przemijający atak niedokrwienny. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association
  • Choroba sercowo-naczyniowa z NYHA > II
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥90 mmHg.
  • Następujące nieprawidłowości w EKG: załamek Q, niedokrwienie, odstęp QTc > 450 ms, blok przedsionkowo-komorowy 2 lub 3, migotanie przedsionków
  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
  • Przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (≥ 100 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi. Niedozwolone jest również leczenie dipirydamolem, tiklopidyną, klopidogrelem i/lub cilostazolem. Równoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym.
  • Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do pazopanibu.
  • Przyjmowane na zlecenie leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie
  • Radioterapia na zranienie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1: Pazopanib
Pazopanib 800 mg/j
Lek: Pazopanib
Podawanie pazopanibu per os 800mg/qd przez 6 miesięcy do uzyskania stabilnej odpowiedzi zgodnie z pierwszorzędowym punktem końcowym, z 3-miesięcznymi kolejnymi badaniami i przez okres badania nieprzekraczający 18 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmniejszenie o co najmniej 30% największej średnicy mierzonej klinicznie po 6 miesiącach poprzedzone odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Do pomiaru objętości guza: Pomiar odpowiedzi radiologicznej (skaner MDCT „MULTIBARETTE”) przy użyciu kryteriów RECIST i OMS (WHO)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Do pomiaru objętości guza: Pomiar objętości guza (skaner „MULTIBARETTE” MDCT) w każdym ośrodku
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Do pomiaru objętości guza: Badanie translokacji COL1A1-PDGFB metodą FISH (parafina) i kariotypu na świeżej tkance (centralizacja w laboratorium F PEDEUTOUR, Nicea)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Czynniki prognostyczne odpowiedzi guza: Półilościowa miara apoptozy na kawałku chirurgicznym i starzenia
Ramy czasowe: przy włączeniu M1, M3 i M6
przy włączeniu M1, M3 i M6
Ekspresja fosforylowanej formy receptorów PDGFB i VEGF oraz MAPK.
Ramy czasowe: przy włączeniu M1, M3 i M6
przy włączeniu M1, M3 i M6
Czynniki prognostyczne odpowiedzi nowotworu: bezpieczeństwo kliniczne i biologiczne Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych v3.0 (CTCAE)
Ramy czasowe: przy każdej wizycie oprócz M0
przy każdej wizycie oprócz M0
Czynniki prognostyczne odpowiedzi guza: Ocena QOL, EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: M0, M3, M6, M9, M12, M15 i M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 i M18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P090402
  • 2009-014096-46 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pazopanib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj