Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II Pazopanib-studie bij gevorderde dermatofibrosarcomen (DFSP-PAZO)

30 juni 2016 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een fase IIa Open Multicenter, proef, van behandeling met pazopanib (multi-tyrosinekinaseremmer) bij dermatofibrosarcomen (DFSP), inoperabel lokaal gevorderd (potentieel mutilerende chirurgie), primair of recidiverend, getransformeerd of niet.

Met betrekking tot de activering van PDGF-gemedieerde signalisatie als gevolg van het fusiegen COL1A1-PDGFb in DFSP, heeft imatinib (800 mg/dag) activiteit getoond in gevorderde DFSP en is het de referentiebehandelingsoptie voor deze patiënten geworden. De waargenomen activiteit laat echter geen downstaging toe die verenigbaar is met succesvolle resectie bij een aantal patiënten en verhindert latere tumorprogressie niet in het geval van een resterende tumor. -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β en c-kit met IC50-waarden van respectievelijk 10, 30, 47, 71, 84 en 74 nM) met in het bijzonder PDGFR en VEGFR waarvan is aangetoond dat worden geactiveerd in DFSP, 2) zijn antitumoractiviteit bij sarcomenpatiënten, en 3) zijn aanvaardbare veiligheidsprofiel, is een logische kandidaat voor therapeutische studies in DFSP, zowel bij patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze voldoende baat zullen hebben bij imatinib als bij patiënten bij wie imatinibmesylaat faalt. Bovendien hebben we met behulp van kwantitatieve RT-PCR en immunohistochemie onlangs hoge niveaus van VEGF- en VEGFR2-expressie in dermatofibrosarcoom aangetoond.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) is een zeldzaam wekedelensarcoom met intermediair kwaadaardig potentieel. De behandeling is gebaseerd op een brede lokale excisie met een negatieve marge en waarbij vaak reconstructieve chirurgie nodig is. Een translocatie tussen chromosoom 17 en 22 die de van bloedplaatjes afgeleide groeifactor-B (PDGFB) onder de controle van de collageen 1A1-promoter plaatst, is aanwezig in > 90% van de gevallen, wat leidt tot een opwaartse regulatie van PDGF-β-expressie en activatie van de tyrosinasekinase PDGFRβ. Imatinibmesylaat is goedgekeurd voor inoperabele en gemetastaseerde DFSP vanwege zijn activiteit op PDGFR. Deze studie zal het voordeel evalueren van pazopanib, een multikinaseremmer bij vergevorderde DFSP. Toediening van pazopanib per os 800 mg/qd gedurende 6 maanden tot een stabiele respons volgens het primaire eindpunt, en voor een studieperiode van niet meer dan een jaar. In geval van progressie beoordeeld volgens het primaire eindpunt na een behandelingsperiode langer dan een maand, of als er na 3 maanden geen respons is, wordt de patiënt teruggetrokken uit de studie om alternatieve therapieën te krijgen. Deze patiënten zullen worden beschouwd als mislukkingen voor analyse. Na een behandelingsperiode van 6 maanden en het bereiken van een stabiele respons, zal de beslissing om de behandeling voort te zetten gebaseerd zijn op de operabiliteit van de patiënt.

Toediening van pazopanib per os 800 mg/qd gedurende 6 maanden tot een stabiele respons volgens het primaire eindpunt, met 3 maandelijkse opeenvolgende onderzoeken, en voor een studieperiode van niet meer dan 18 maanden. In geval van progressie beoordeeld volgens het primaire eindpunt na een periode van behandeling langer dan een maand duurt, of bij gebrek aan respons na 3 maanden, zal de patiënt uit de studie worden teruggetrokken om alternatieve therapieën te krijgen. Deze patiënten zullen worden beschouwd als mislukkingen voor analyse. Na een behandelingsperiode van 6 maanden en het bereiken van een stabiele respons, zal de beslissing over de voortzetting van de behandeling worden gebaseerd op de bruikbaarheid van de patiënten. Et al) Analyse van het hoofdeindpunt zal berusten op een eenzijdige binominale test waarbij het waargenomen responspercentage wordt vergeleken met het verwachte responspercentage onder de nulhypothese . Het type I-foutpercentage is vastgesteld op 0,025. Voor het hoofdeindpunt wordt een puntschatting en een tweezijdig 90%-betrouwbaarheidsinterval gepresenteerd, wat overeenkomt met de eenzijdige test op een niveau van 0,025. Voor secundaire eindpunten zullen puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden gepresenteerd. We zijn van plan om de kans op tumorafname met ten minste 30% te schatten. De steekproefomvang werd berekend volgens de FLEMMING-methode: Ho zal worden gedefinieerd door een RR ≤20% (afname van de tumorgrootte van ten minste 30%), H1, responspercentage, 26 patiënten moeten worden opgenomen om een ​​werkzaamheid aan te tonen zoals gedefinieerd door a RR≥50%, met een vermogen van 90% en alfa 2,5% aan één kant.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primitieve inoperabele DFSP, lokaal gevorderd (potentieel mutilerende operatie), of in recidief of getransformeerd.
  • Histologische bevestiging van de Darier-FERRAND-tumor (getransformeerde typen worden geaccepteerd op voorwaarde dat een eerder caryotype de translocatie bevestigt (17,22)
  • Leeftijd > of gelijk aan 20 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Passende anticonceptie
  • Geen evolutieve tumorziekte behalve basocellulair carcinoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering patiënt om deel te nemen
  • Leeftijd < 20 jaar
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Andere evolutieve tumorziekte behalve basocellulair carcinoom
  • Hematologische afwijkingen: Hemoglobine < 9g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, Bloedplaatjes <100000/mm3
  • ASAT en ALAT > 2N
  • Bilirubine > 1,5N
  • Creatinine > 1,5 mg/dl of creatinineklaring < 30 ml/mn
  • Proteïnurie >1g/24u
  • Serumalbumine < 2,5g/dL
  • Hepatitis B, C en/of HIV bekende infectie
  • Behandeling interfereert met pazopanib
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de therapie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder, maar niet beperkt tot: Malabsorptiesyndroom Ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt of een grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden. inflammatoire darmaandoening, diverticulitis of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen. Voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infectie.
  • Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
  • Voorgeschiedenis van één of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Bypasstransplantaat van de kransslagader/perifere arterie, cardiale angioplastiek of stenting. Myocardinfarct. of voorbijgaande ischemische aanval. Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
  • Hart- en vaatziekten met NYHA > II
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥90 mmHg.
  • Volgende afwijkingen op ECG: Q-golf, ischemie, QTc > 450 msec, atrioventriculair blok 2 of 3, atriumfibrilleren
  • Therapeutische antistollingsbehandeling.
  • Chronische dagelijkse behandeling met aspirine (≥ 100 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen. Behandeling met dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en/of cilostazol is ook niet toegestaan. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie.
  • Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib.
  • Genomen door de bestelling anti-kanker gelijktijdige behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan opname
  • Radiotherapie op de pijn binnen 3 maanden voor opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1:Pazopanib
Pazopanib 800 mg/j
Geneesmiddel: Pazopanib
Toediening van pazopanib per os 800 mg/qd gedurende 6 maanden tot een stabiele respons volgens het primaire eindpunt, met 3 maandelijkse opeenvolgende onderzoeken, en voor een studieperiode van niet meer dan 18 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Afname van ten minste 30% van de grootste diameter klinisch gemeten na 6 maanden voorafgegaan door klinische respons
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Voor meting van tumorvolume: Meting van radiologische respons (" MULTIBARETTE " MDCT-scanner) met behulp van RECIST-criteria en OMS (WHO)
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Voor meting van het tumorvolume: meting van het volume van de tumor ("MULTIBARETTE" MDCT-scanner) in elk centrum
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Voor het meten van het tumorvolume : Onderzoek van translocatie COL1A1-PDGFB door FISH (paraffine) en caryotype op vers weefsel (centralisatie in F PEDEUTOUR laboratorium, Nice)
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
Prognostische factoren van tumorrespons: semi-kwantitatieve meting van apoptose op chirurgisch stuk en van senescentie
Tijdsspanne: bij opname, M1, M3 en M6
bij opname, M1, M3 en M6
Expressie van de gefosforyleerde vorm van de receptoren van PDGFB en VEGF en van de MAPK.
Tijdsspanne: bij opname, M1, M3 en M6
bij opname, M1, M3 en M6
Prognostische factoren van tumorrespons: Klinische en biologische veiligheid Common Terminology Criteria forAdverse Events v3.0 (CTCAE)
Tijdsspanne: bij elk bezoek behalve M0
bij elk bezoek behalve M0
Prognostische factoren van tumorrespons: evaluatie van QOL, EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: M0, M3, M6, M9, M12, M15 en M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 en M18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P090402
  • 2009-014096-46 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pazopanib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren