Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II patsopanibitutkimus edenneissä dermatofibrosarkoomissa (DFSP-PAZO)

torstai 30. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vaiheen IIa avoin monikeskus, koe hoitoon patsopanibilla (multityrosiinikinaasi-inhibiittori) dermatofibrosarkoomissa (DFSP), ei-leikkauskelpoisessa paikallisesti edistyneessä (mahdollisesti silpovassa kirurgiassa), primaarisessa tai uusiutuvassa, transformoituneessa tai ei.

Mitä tulee DFSP:n fuusiogeenin COL1A1-PDGFb aiheuttamaan PDGF-välitteisen signalisaation aktivoitumiseen, imatinibi (800 mg/vrk) on osoittanut aktiivisuutta pitkälle edenneessä DFSP:ssä ja siitä on tullut näiden potilaiden vertailuhoitovaihtoehto. Kuitenkaan havaittu aktiivisuus ei salli onnistuneen resektion kanssa yhteensopivaa downstaging-toimintoa useilla potilailla, eikä se estä myöhempää kasvaimen etenemistä jäännöskasvaimen tapauksessa. -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β ja c-kit, joiden IC50-arvot ovat 10, 30, 47, 71, 84 ja 74 nM, vastaavasti), mukaan lukien erityisesti PDGFR ja VEGFR, jonka on osoitettu olevan aktivoituu DFSP:ssä, 2) sen antituumorivaikutus sarkoomapotilailla ja 3) sen hyväksyttävä turvallisuusprofiili on looginen ehdokas DFSP:n terapeuttisiin tutkimuksiin sekä potilailla, joiden ei odoteta saavan riittävää hyötyä imatinibistä, että potilailla, jotka eivät saa imatinibimesylaattia. Lisäksi käyttämällä kvantitatiivista RT-PCR:ää ja immunohistokemiaa olemme äskettäin osoittaneet korkeita VEGF- ja VEGFR2-ilmentymiä dermatofibrosarkoomassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) on harvinainen pehmytkudossarkooma, jolla on keskimääräinen pahanlaatuinen potentiaali. Hoito perustuu laajaan paikalliseen leikkaukseen, jossa on negatiivinen marginaali ja usein tarvitaan korjaavaa leikkausta. Kromosomien 17 ja 22 välinen translokaatio, joka asettaa verihiutaleperäisen kasvutekijä-B:n (PDGFB) kollageenin 1A1-promoottorin kontrolliin, esiintyy > 90 %:ssa tapauksista, mikä johtaa PDGF-β:n ilmentymisen säätelyyn ja aktivaatioon. tyrosinaasikinaasi PDGFRp. Imatinibimesylaatti on hyväksytty ei-leikkauskelpoisessa ja metastaattisessa DFSP:ssä sen vaikutuksen vuoksi PDGFR:ään. Tässä tutkimuksessa arvioidaan patsopanibin, multikinaasi-inhibiittorin, hyötyä edistyneessä DFSP:ssä. Patsopanibin antaminen suun kautta 800 mg/qd 6 kuukauden ajan, kunnes saavutetaan vakaa vaste ensisijaisen päätetapahtuman mukaan, ja tutkimusjakson, joka ei ylitä yhtä vuotta. Jos eteneminen on arvioitu ensisijaisen päätetapahtuman mukaan kuukauden pituisen hoitojakson jälkeen, tai jos vastetta ei ole saatu 3 kuukauden kuluttua, potilas poistetaan tutkimuksesta vaihtoehtoisten hoitomuotojen saamiseksi. Nämä potilaat katsotaan epäonnistuneiksi analysoinnissa. Kuuden kuukauden hoitojakson ja vakaan vasteen saavuttamisen jälkeen hoidon jatkamista koskeva päätös perustuu potilaiden toimintakykyyn.

Patsopanibin annostelu per os 800 mg/qd 6 kuukauden ajan vakaaseen vasteeseen asti ensisijaisen päätetapahtuman mukaan, 3 kuukauden peräkkäisellä tutkimuksella ja tutkimusjakson ajan, joka ei ylitä 18 kuukautta. Jos eteneminen on arvioitu ensisijaisen päätetapahtuman mukaan. yli kuukauden hoito tai jos vastetta ei ole saatu 3 kuukauden kuluttua, potilas poistetaan tutkimuksesta vaihtoehtoisten hoitomuotojen saamiseksi. Nämä potilaat katsotaan epäonnistuneiksi analysoinnissa. Kuuden kuukauden hoitojakson ja vakaan vasteen saavuttamisen jälkeen hoidon jatkamista koskeva päätös perustuu potilaiden toimintakykyyn Tilastollinen analyysi: Tutkimus on suunniteltu yksivaiheisella suunnitelmalla (Fleming TR. Et al) Pääpäätepisteen analyysi perustuu yksipuoliseen binomiaalitestiin, jossa havaittua vastesuhdetta verrataan odotettuun vasteprosenttiin nollahypoteesin mukaisesti. Tyypin I virheprosentti on kiinteä 0,025. Pääpäätepisteelle esitetään pisteestimaatti ja kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli, joka on yhdenmukainen yksipuolisen testin kanssa tasolla 0,025. Toissijaisille päätepisteille esitetään pistearviot ja 95 %:n luottamusvälit. Aiomme arvioida tuumorin koon pienenemisen todennäköisyyden vähintään 30 %:lla. Otoskoko laskettiin FLEMMING-menetelmällä: Ho määritellään RR ≤ 20 % (kasvaimen koon pieneneminen vähintään 30 %), H1 , vasteprosentti, 26 potilasta on otettava mukaan, jotta voidaan osoittaa tehokkuus sellaisena kuin se on määritelty a RR≥50%, teholla 90% ja alfalla 2,5% toisella puolella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Alkukantainen ei-leikkauksellinen DFSP, paikallisesti edennyt (mahdollisesti silvottava leikkaus) tai uusiutumassa tai transformoitunut.
  • Darier-FERRAND-kasvaimen histologinen vahvistus (transformoidut tyypit hyväksytään, jos aikaisempi karyotyyppi vahvistaa translokaation (17,22)
  • Ikä > tai yhtä suuri kuin 20 vuotta
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Asianmukainen ehkäisy
  • Ei evolutiivista kasvainsairautta paitsi basosellulaarinen karsinooma
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas kieltäytyy osallistumasta
  • Ikä < 20 vuotta
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Muu kehittyvä kasvainsairaus paitsi tyvisolusyöpä
  • Hematologiset poikkeavuudet: Hemoglobiini < 9 g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, verihiutaleet <100000/mm3
  • AST ja ALT > 2N
  • Bilirubiini > 1,5N
  • Kreatiniini > 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma <30 ml/mn
  • Proteinuria > 1g/24h
  • Seerumin albumiini < 2,5 g/dl
  • Hepatiitti B, C ja/tai HIV tunnettu infektio
  • Patsopanibin käyttöä häiritsevä hoito
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
  • Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Imeytymishäiriösairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen merkittävä resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen. Aktiivinen peptinen haavasairaus Tulehduksellinen suolistosairaus Haavainen paksusuolitulehdus, erosiivinen esofagiitti tai gastriitti tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka lisää perforaation riskiä. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista · Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
  • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
  • Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, sydämen angioplastia tai stentointi. Sydäninfarkti. Vaikea/epästabiili angina pectoris. Oireinen ääreisverisuonisairaus keuhkoembolia, tromboembolinen tapahtuma, tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin määrittelemä
  • Sydän- ja verisuonisairaudet, joiden NYHA > II
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥90 mmHg).
  • Seuraavat EKG:n poikkeavuudet: Q-aalto, iskemia, QTc > 450 ms, eteiskammiokatkos 2 tai 3, eteisvärinä
  • Terapeuttinen antikoagulaatiohoito.
  • Krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (≥ 100 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Hoito dipyridamolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja/tai silostatsolilla ei myöskään ole sallittua. Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille.
  • Otettu tilauksesta syövänvastainen hoito 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
  • Sädehoito loukkaantuneelle 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1: Patsopanibi
Patsopanibi 800 mg/j
Lääke: Patsopanibi
Patsopanibin annostelu per os 800 mg/qd 6 kuukauden ajan vakaaseen vasteeseen asti ensisijaisen päätetapahtuman mukaan, 3 kuukauden peräkkäisellä tutkimuksella ja tutkimusjakson ajan, joka ei ylitä 18 kuukautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vähintään 30 %:n pieneneminen suurimmasta kliinisesti mitatusta halkaisijasta 6 kuukauden kohdalla, jota edelsi kliininen vaste
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
3 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kasvaimen tilavuuden mittaamiseen: radiologisen vasteen mittaaminen ("MULTIBARETTE" MDCT-skanneri) RECIST-kriteereillä ja OMS:llä (WHO)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
3 kuukauden iässä
Kasvaimen tilavuuden mittaamiseksi: Mittaa kasvaimen tilavuus ("MULTIBARETTE" MDCT-skanneri) kussakin keskuksessa
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
3 kuukauden iässä
Kasvaimen tilavuuden mittaamiseksi: COL1A1-PDGFB:n translokaation tutkimus FISH:lla (parafiini) ja karyotyyppiä tuoreesta kudoksesta (keskittäminen F PEDEUTOUR -laboratorioon, Nizza)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
3 kuukauden iässä
Tuumorivasteen ennustetekijät: Leikkauskappaleen apoptoosin ja vanhenemisen puolikvantitatiivinen mitta
Aikaikkuna: mukaan lukien M1, M3 ja M6
mukaan lukien M1, M3 ja M6
PDGFB:n ja VEGF:n ja MAPK:n reseptorien fosforyloidun muodon ilmentyminen.
Aikaikkuna: mukaan lukien M1, M3 ja M6
mukaan lukien M1, M3 ja M6
Kasvainvasteen ennustetekijät: Kliininen ja biologinen turvallisuus Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit v3.0 (CTCAE)
Aikaikkuna: jokaisella käynnillä paitsi M0
jokaisella käynnillä paitsi M0
Kasvainvasteen ennustetekijät: QOL:n arviointi, EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: M0, M3, M6, M9, M12, M15 ja M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 ja M18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P090402
  • 2009-014096-46 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Patsopanibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa