Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II Pazopanib-studie i avanserte dermatofibrosarkomer (DFSP-PAZO)

30. juni 2016 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase IIa åpent multisenter, utprøving, av behandling med pazopanib (multityrosinkinasehemmer) ved dermatofibrosarkomer (DFSP), uopererbar lokalt avansert (potensielt lemlestende kirurgi), primær eller tilbakefallende, transformert eller ikke.

I forhold til aktivering av PDGF-mediert signalisering på grunn av fusjonsgenet COL1A1-PDGFb i DFSP, har imatinib (800mg/dag) vist aktivitet ved avansert DFSP og har blitt referansebehandlingsalternativet for disse pasientene. Likevel tillater ikke den observerte aktiviteten en nedtrapping som er forenlig med vellykket reseksjon hos en rekke pasienter og forhindrer ikke påfølgende tumorprogresjon i tilfelle gjenværende tumor. Pazopanib i forhold til 1) dets multityrosinkinaseinhiberende aktivitet (VEGFR-1, VEGFR) -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β og c-kit med IC50-verdier på henholdsvis 10, 30, 47, 71, 84 og 74 nM) som spesielt involverer PDGFR og VEGFR som har vist seg å aktiveres i DFSP, 2) dens antitumoraktivitet hos sarkompasienter, og 3) dens akseptable sikkerhetsprofil, er en logisk kandidat for terapeutiske studier i DFSP både hos pasienter som ikke forventes å ha tilstrekkelig nytte av imatinib og hos pasienter som svikter imatinibmesylat. Ved å bruke kvantitativ RT-PCR og immunhistokjemi har vi dessuten nylig demonstrert høye nivåer av VEGF- og VEGFR2-ekspresjon i dermatofibrosarkom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) er et sjeldent bløtvevssarkom med middels malignt potensial. Behandlingen er avhengig av en bred lokal eksisjon med negativ margin og med hyppig behov for rekonstruktiv kirurgi. En translokasjon mellom kromosom 17 og 22 som plasserer den blodplate-avledede vekstfaktor-B (PDGFB) under kontroll av kollagen 1A1-promotoren er tilstede i > 90 % av tilfellene som fører til en oppregulering av PDGF-β-ekspresjon og aktivering av tyrosinasekinasen PDGFRβ. Imatinibmesylat har blitt godkjent i inoperabel og metastatisk DFSP på grunn av dets aktivitet på PDGFR. Denne studien vil evaluere fordelene med pazopanib, en multikinasehemmer ved avansert DFSP. Administrering av pazopanib per os 800mg/qd i løpet av 6 måneder inntil stabil respons i henhold til primært endepunkt, og for en studieperiode som ikke overstiger ett år. Ved progresjon evaluert i henhold til det primære endepunktet etter en behandlingsperiode over en måned, eller i fravær av respons etter 3 måneder, vil pasienten trekkes fra studien for å få alternativ behandling. Disse pasientene vil bli vurdert som feil ved analyse. Etter en 6-måneders behandlingsperiode, og når en stabil respons er oppnådd, vil beslutningen om behandlingsfortsettelse være basert på pasientens operabilitet.

Administrering av pazopanib per os 800 mg/ qd i løpet av 6 måneder til stabil respons i henhold til primært endepunkt, med 3 månedlige suksessive undersøkelser, og for en studieperiode som ikke overstiger 18 måneder. Ved progresjon evaluert i henhold til det primære endepunktet etter en periode på behandling over en måned, eller i fravær av respons etter 3 måneder, vil pasienten trekkes fra studien for å få alternativ behandling. Disse pasientene vil bli vurdert som feil ved analyse. Etter en 6-måneders behandlingsperiode, og oppnådd stabil respons, vil beslutning om behandlingsfortsettelse være basert på operabiliteten til pasientene. Statistisk analyse: Forsøket er planlagt ved bruk av et ett-trinns design (Fleming TR. Et al) Analyse av hovedendepunktet vil basere seg på en ensidig binomial test som sammenligner den observerte responsraten med den forventede responsraten under nullhypotesen. Type I feilraten er fastsatt til 0,025. For hovedendepunktet vil et punktestimat og et tosidig 90 % konfidensintervall bli presentert, som vil være konsistent med den ensidige testen på et 0,025 nivå. For sekundære endepunkter vil punktestimater og 95 % konfidensintervaller presenteres. Vi har til hensikt å estimere sannsynligheten for reduksjon av tumorstørrelse på minst 30 %. Prøvestørrelsen ble beregnet ved FLEMMING-metoden: Ho vil bli definert av en RR ≤20 % (reduksjon i tumorstørrelse på minst 30%), H1, responsrate, 26 pasienter må inkluderes for å demonstrere en effekt som definert av en RR≥50 %, med 90 % effekt og alfa 2,5 % på en side.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primitiv uresekterbar DFSP, lokalt avansert (potensielt lemlestende kirurgi), eller i tilbakefall eller transformert.
  • Histologisk bekreftelse av Darier-FERRAND-svulsten (transformerte typer vil bli akseptert forutsatt at en tidligere karyotype bekrefter translokasjonen (17,22)
  • Alder > eller lik 20 år
  • Signert informert samtykke
  • Passende prevensjon
  • Ingen evolutiv svulstsykdom bortsett fra basocellulært karsinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten nekter å delta
  • Alder < 20 år
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Annen evolutiv tumorsykdom unntatt basocellulært karsinom
  • Hematologiske abnormiteter: Hemoglobin < 9g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, blodplater <100000/mm3
  • AST og ALT > 2N
  • Bilirubin > 1,5N
  • Kreatinin > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min.
  • Proteinuri >1g/24t
  • Serumalbumin< 2,5g/dL
  • Hepatitt B, C og/eller HIV kjent infeksjon
  • Behandling som forstyrrer pazopanib
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før behandlingsstart, eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til: Malabsorpsjonssyndrom Sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller større reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet. Aktiv magesårsykdomInflammatorisk tarmsykdom Ulcerøs kolitt, erosiv øsofagitt eller gastritt inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt eller andre gastrointestinale tilstander som øker risikoen for perforasjon. Historie om abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen starter · Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon.
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Koronar/perifer arterie bypass graft, hjerteangioplastikk eller stenting. Hjerteinfarkt. Alvorlig/ustabil angina pectoris. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom lungeemboli, tromboembolisk hendelse, eller forbigående iskemisk angrep.Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association
  • Hjerte- og karsykdommer med NYHA > II
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som et systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg.
  • Følgende abnormiteter på EKG: Q-bølge, iskemi, QTc > 450 msek, atrioventrikulær blokk 2 eller 3, atrieflimmer
  • Terapeutisk antikoagulasjonsbehandling.
  • Kronisk daglig behandling med aspirin (≥ 100 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler kjent for å hemme blodplatefunksjonen. Behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og/eller cilostazol er heller ikke tillatt. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib.
  • Tatt etter ordrebehandling anti kreft samtidige innen 4 uker før inklusjon
  • Strålebehandling på skadet innen 3 måneder før inklusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1: Pazopanib
Pazopanib 800mg/j
Legemiddel: Pazopanib
Administrering av pazopanib per os 800mg/qd i løpet av 6 måneder inntil stabil respons i henhold til primært endepunkt, med 3 månedlige påfølgende undersøkelser, og for en studieperiode som ikke overstiger 18 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nedgang på minst 30 % av den største diameteren målt klinisk etter 6 måneder forut for klinisk respons
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For måling av tumorvolum: Mål for radiologisk respons ("MULTIBARETTE" MDCT-skanner) ved bruk av RECIST-kriterier og OMS (WHO)
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
For måling av svulstvolum: Måling av svulstvolumet ("MULTIBARETTE" MDCT-skanner) i hvert senter
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
For måling av tumorvolum: Forskning av translokasjon COL1A1-PDGFB av FISH (parafin) og karyotype på ferskt vev (sentralisering i F PEDEUTOUR laboratorium, Nice)
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
Prognostiske faktorer for tumorrespons: Semikvantitativt mål for apoptose på kirurgisk del og senescens
Tidsramme: ved inkludering, M1, M3 og M6
ved inkludering, M1, M3 og M6
Ekspresjon av den fosforylerte formen av reseptorene til PDGFB og VEGF og av MAPK.
Tidsramme: ved inkludering, M1, M3 og M6
ved inkludering, M1, M3 og M6
Prognostiske faktorer for tumorrespons: Klinisk og biologisk sikkerhet Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser v3.0 (CTCAE)
Tidsramme: ved hvert besøk unntatt M0
ved hvert besøk unntatt M0
Prognostiske faktorer for tumorrespons: Evaluering av QOL, EORTC QLQ-C30
Tidsramme: M0, M3, M6, M9, M12, M15 og M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 og M18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P090402
  • 2009-014096-46 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pazopanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere