Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie pazopanibu u pokročilých dermatofibrosarkomů (DFSP-PAZO)

30. června 2016 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otevřená multicentrická, zkušební fáze IIa, léčby pazopanibem (inhibitor multityrosinkinázy) u dermatofibrosarkomů (DFSP), neresekovatelných lokálně pokročilých (potenciálně mutilující chirurgie), primárních nebo relabujících, transformovaných nebo ne.

Ve vztahu k aktivaci signalizace zprostředkované PDGF díky fúznímu genu COL1A1-PDGFb v DFSP prokázal imatinib (800 mg/den) aktivitu v pokročilém DFSP a stal se pro tyto pacienty referenční možností léčby. Pozorovaná aktivita však neumožňuje downstaging kompatibilní s úspěšnou resekcí u řady pacientů a nebrání následné progresi tumoru v případě reziduálního tumoru. Pazopanib ve vztahu k 1) jeho multityrosinkinázové inhibiční aktivitě (VEGFR-1, VEGFR -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β a c-kit s hodnotami IC50 10, 30, 47, 71, 84 a 74 nM, v daném pořadí), zahrnující zejména PDGFR a VEGFR, u kterých bylo prokázáno, že být aktivován v DFSP, 2) jeho protinádorová aktivita u pacientů se sarkomy a 3) jeho přijatelný bezpečnostní profil, je logickým kandidátem pro terapeutické studie u DFSP jak u pacientů, u kterých se neočekává dostatečný přínos z imatinibu, tak u pacientů, u kterých selhal imatinib mesylát. Navíc pomocí kvantitativní RT-PCR a imunohistochemie jsme nedávno prokázali vysoké hladiny exprese VEGF a VEGFR2 u dermatofibrosarkomu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) je vzácný sarkom měkkých tkání středního maligního potenciálu. Léčba spočívá v široké lokální excizi s negativním okrajem as častou nutností rekonstrukční chirurgie. Translokace mezi chromozomy 17 a 22, která umístí destičkový růstový faktor-B (PDGFB) pod kontrolu promotoru kolagenu 1A1, je přítomna ve > 90 % případů, což vede k upregulaci exprese PDGF-β a aktivaci tyrosinázová kináza PDGFRp. Imatinib mesylát byl schválen u neresekabilních a metastatických DFSP kvůli jeho aktivitě na PDGFR. Tato studie bude hodnotit přínos pazopanibu, multikinázového inhibitoru u pokročilého DFSP. Podávání pazopanibu per os 800 mg/qd po dobu 6 měsíců do stabilní odpovědi podle primárního koncového bodu a po dobu studie nepřesahující jeden rok. V případě progrese hodnocené podle primárního koncového bodu po období léčby delším než jeden měsíc, nebo při absenci odpovědi po 3 měsících bude pacient vyřazen ze studie, aby získal alternativní terapeutika. Tito pacienti budou při analýze považováni za neúspěšné. Po 6měsíčním období léčby a dosažení stabilní odpovědi bude rozhodnutí o pokračování v léčbě založeno na operabilitě pacientů.

Podávání pazopanibu per os 800 mg/qd po dobu 6 měsíců do stabilní odpovědi podle primárního koncového bodu, se 3 měsíčními po sobě jdoucími vyšetřeními a po dobu studie nepřesahující 18 měsíců. V případě progrese hodnoceno podle primárního koncového bodu po období léčba delší než jeden měsíc, nebo při absenci odpovědi po 3 měsících bude pacient vyřazen ze studie, aby získal alternativní terapeutika. Tito pacienti budou při analýze považováni za neúspěšné. Po 6měsíčním období léčby a dosažení stabilní odpovědi bude rozhodnutí o pokračování v léčbě založeno na operativnosti pacientů Statistická analýza: Studie byla naplánována s použitím jednofázového uspořádání (Fleming TR. et al.) Analýza hlavního koncového bodu se bude opírat o jednostranný binomický test porovnávající pozorovanou míru odezvy s očekávanou mírou odezvy podle nulové hypotézy. Chybovost typu I je pevně stanovena na 0,025. Pro hlavní koncový bod bude uveden bodový odhad a oboustranný 90% interval spolehlivosti, který bude konzistentní s jednostranným testem na úrovni 0,025. Pro sekundární cílové parametry budou uvedeny bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti. Máme v úmyslu odhadnout pravděpodobnost zmenšení velikosti nádoru alespoň o 30 %. Velikost vzorku byla vypočtena metodou FLEMMING: Ho bude definováno pomocí RR ≤ 20 % (snížení velikosti nádoru alespoň o 30 %), H1, míra odpovědi, musí být zahrnuto 26 pacientů, aby se prokázala účinnost definovaná a RR≥50%, s 90% výkonem a alfa 2,5% na jedné straně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primitivní neresekabilní DFSP, lokálně pokročilý (potenciálně mutilující operace), nebo v relapsu nebo transformovaný.
  • Histologické potvrzení Darier-FERRANDova tumoru (transformované typy budou akceptovány za předpokladu předchozího karyotypu potvrzujícího translokaci (17,22)
  • Věk > nebo rovný 20 letům
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Vhodná antikoncepce
  • Žádné evoluční nádorové onemocnění kromě bazocelulárního karcinomu
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí účasti pacienta
  • Věk < 20 let
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jiné evoluční nádorové onemocnění kromě bazocelulárního karcinomu
  • Hematologické abnormality: Hemoglobin < 9 g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, Destičky <100000/mm3
  • AST a ALT > 2N
  • Bilirubin > 1,5 N
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Proteinurie >1g/24h
  • Sérový albumin < 2,5 g/dl
  • Hepatitida B, C a/nebo známá infekce HIV
  • Léčba interferující s pazopanibem
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
  • Klinicky významné gastrointestinální abnormality, mimo jiné: Malabsorpční syndrom Onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit vstřebávání studovaného léku. Aktivní peptický vřed Zánětlivé onemocnění střev Ulcerativní kolitida, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida nebo jiný gastrointestinální stav zvyšující riziko perforace. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby · Přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce.
  • Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
  • Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: bypass koronární/periferní arterie, srdeční angioplastika nebo stenting.infarkt myokardu.těžká/nestabilní angina pectoris.symptomatická onemocnění periferních cév, plicní embolie, tromboembolická příhoda, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodný ischemický záchvat. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association
  • Kardiovaskulární onemocnění s NYHA > II
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mmHg.
  • Následující abnormality na EKG: vlna Q, ischemie, QTc > 450 ms, atrioventrikulární blok 2 nebo 3, fibrilace síní
  • Terapeutická antikoagulační léčba.
  • Chronická denní léčba aspirinem (≥ 100 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými látkami, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček. Rovněž není povolena léčba dipyridamolem, tiklopidinem, klopidogrelem a/nebo cilostazolem. Souběžná léčba hodnocenou látkou nebo účast v jiné klinické studii.
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s pazopanibem.
  • Přijato na objednávku léčba protirakovinnými doprovodnými látkami během 4 týdnů před zařazením
  • Radioterapie na poranění do 3 měsíců před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1: Pazopanib
Pazopanib 800 mg/j
Lék: Pazopanib
Podávání pazopanibu per os 800 mg/qd po dobu 6 měsíců do stabilní odpovědi podle primárního cílového parametru se 3 po sobě jdoucími měsíčními vyšetřeními a po dobu studie nepřesahující 18 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Snížení nejméně o 30 % největšího průměru měřeného klinicky po 6 měsících před klinickou odpovědí
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pro měření objemu nádoru: Měření radiologické odpovědi ("MULTIBARETTE" MDCT skener) pomocí kritérií RECIST a OMS (WHO)
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Pro měření objemu nádoru: Změřte objem nádoru ("MULTIBARETTE" MDCT skener) v každém centru
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Pro měření objemu nádoru: Výzkum translokace COL1A1-PDGFB pomocí FISH (parafin) a karyotypu na čerstvé tkáni (centralizace v laboratoři F PEDEUTOUR, Nice)
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Prognostické faktory nádorové odpovědi : Semikvantitativní měření apoptózy na chirurgické části a stárnutí
Časové okno: při zařazení, M1, M3 a M6
při zařazení, M1, M3 a M6
Exprese fosforylované formy receptorů PDGFB a VEGF a MAPK.
Časové okno: při zařazení, M1, M3 a M6
při zařazení, M1, M3 a M6
Prognostické faktory nádorové odpovědi: Klinická a biologická bezpečnost Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky v3.0 (CTCAE)
Časové okno: při každé návštěvě kromě M0
při každé návštěvě kromě M0
Prognostické faktory nádorové odpovědi: Hodnocení QOL, EORTC QLQ-C30
Časové okno: M0, M3, M6, M9, M12, M15 a M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 a M18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P090402
  • 2009-014096-46 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pazopanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit