Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-II-Pazopanib-Studie bei fortgeschrittenen Dermatofibrosarkomen (DFSP-PAZO)

30. Juni 2016 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine offene multizentrische Phase-IIa-Studie zur Behandlung mit Pazopanib (Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor) bei Dermatofibrosarkomen (DFSP), nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen (potentiell verstümmelnden Operationen), primären oder rezidivierenden, transformierten oder nicht.

In Bezug auf die Aktivierung der PDGF-vermittelten Signalisierung aufgrund des Fusionsgens COL1A1-PDGFb bei DFSP hat Imatinib (800 mg/Tag) Aktivität bei fortgeschrittenem DFSP gezeigt und ist zur Referenzbehandlungsoption für diese Patienten geworden. Die beobachtete Aktivität ermöglicht jedoch bei einer Reihe von Patienten kein Downstaging, das mit einer erfolgreichen Resektion vereinbar ist, und verhindert nicht die nachfolgende Tumorprogression im Falle eines Resttumors -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β und c-kit mit IC50-Werten von 10, 30, 47, 71, 84 bzw. 74 nM), an denen insbesondere PDGFR und VEGFR beteiligt sind, die nachweislich betroffen sind in DFSP aktiviert werden kann, 2) seine Antitumoraktivität bei Sarkompatienten und 3) sein akzeptables Sicherheitsprofil, ist ein logischer Kandidat für therapeutische Studien bei DFSP sowohl bei Patienten, bei denen kein ausreichender Nutzen von Imatinib erwartet wird, als auch bei Patienten, bei denen Imatinibmesylat versagt. Darüber hinaus haben wir kürzlich mithilfe von quantitativer RT-PCR und Immunhistochemie eine hohe VEGF- und VEGFR2-Expression bei Dermatofibrosarkomen nachgewiesen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) ist ein seltenes Weichteilsarkom mit mittlerem malignem Potenzial. Die Behandlung beruht auf einer breiten lokalen Exzision mit negativem Rand und häufig erforderlicher rekonstruktiver Chirurgie. Eine Translokation zwischen den Chromosomen 17 und 22, die den aus Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktor B (PDGFB) unter die Kontrolle des Kollagen-1A1-Promotors stellt, ist in > 90 % der Fälle vorhanden, was zu einer Hochregulierung der PDGF-β-Expression und -Aktivierung führt die Tyrosinasekinase PDGFRβ. Imatinibmesylat wurde aufgrund seiner Aktivität auf PDGFR bei inoperablem und metastasiertem DFSP zugelassen. Diese Studie wird den Nutzen von Pazopanib, einem Multikinase-Inhibitor bei fortgeschrittenem DFSP, bewerten. Verabreichung von Pazopanib per os 800 mg/qd über 6 Monate bis zum stabilen Ansprechen gemäß dem primären Endpunkt und für einen Studienzeitraum von höchstens einem Jahr. oder bei fehlendem Ansprechen nach 3 Monaten wird der Patient aus der Studie genommen, um alternative Therapeutika zu erhalten. Diese Patienten werden als Fehler für die Analyse betrachtet. Nach einer Behandlungsdauer von 6 Monaten und dem Erreichen eines stabilen Ansprechens wird die Entscheidung über die Fortsetzung der Behandlung auf der Grundlage der Operabilität der Patienten getroffen.

Verabreichung von Pazopanib per os 800 mg/qd über 6 Monate bis zum stabilen Ansprechen gemäß primärem Endpunkt, mit 3 aufeinanderfolgenden monatlichen Untersuchungen und für einen Studienzeitraum von nicht mehr als 18 Monaten. Im Falle einer Progression, bewertet gemäß dem primären Endpunkt nach einem Zeitraum von Behandlung länger als einen Monat oder bei fehlendem Ansprechen nach 3 Monaten wird der Patient aus der Studie genommen, um alternative Therapeutika zu erhalten. Diese Patienten werden als Fehler für die Analyse betrachtet. Nach einer Behandlungsdauer von 6 Monaten und dem Erreichen eines stabilen Ansprechens wird die Entscheidung über die Fortsetzung der Behandlung auf der Grundlage der Operabilität der Patienten getroffen. Statistische Analyse: Die Studie wurde unter Verwendung eines einstufigen Designs geplant (Fleming TR. Et al) Die Analyse des Hauptendpunkts stützt sich auf einen einseitigen Binomialtest, bei dem die beobachtete Ansprechrate mit der erwarteten Ansprechrate unter der Nullhypothese verglichen wird. Die Rate des Fehlers 1. Art ist auf 0,025 festgelegt. Für den Hauptendpunkt werden eine Punktschätzung und ein zweiseitiges 90-%-Konfidenzintervall präsentiert, das mit dem einseitigen Test auf einem Niveau von 0,025 konsistent ist. Für sekundäre Endpunkte werden Punktschätzungen und 95-%-Konfidenzintervalle präsentiert. Wir beabsichtigen, die Wahrscheinlichkeit einer Tumorgrößenreduktion auf mindestens 30 % zu schätzen. Die Stichprobengröße wurde nach der FLEMMING-Methode berechnet: Ho wird definiert durch ein RR ≤20 % (Abnahme der Tumorgröße um mindestens 30 %), H1, Ansprechrate, 26 Patienten müssen eingeschlossen werden, um eine Wirksamkeit gemäß Definition nachzuweisen a RR≥50%, mit 90% Leistung und Alpha 2,5% auf einer Seite.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Primitives inoperables DFSP, lokal fortgeschritten (potenziell verstümmelnde Operation) oder im Rückfall oder transformiert.
  • Histologische Bestätigung des Darier-FERRAND-Tumors (transformierte Typen werden akzeptiert, sofern ein früherer Karyotyp die Translokation bestätigt (17,22)
  • Alter > oder gleich 20 Jahre
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Angemessene Verhütung
  • Keine evolutive Tumorerkrankung außer basozellulärem Karzinom
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahmeverweigerung des Patienten
  • Alter < 20 Jahre
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Andere evolutive Tumorerkrankungen außer basozellulärem Karzinom
  • Hämatologische Anomalien: Hämoglobin < 9 g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, Blutplättchen <100000/mm3
  • AST und ALT > 2N
  • Bilirubin > 1,5 N
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • Proteinurie >1g/24h
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
  • Bekannte Hepatitis B, C und/oder HIV-Infektion
  • Behandlung, die mit Pazopanib interferiert
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: MalabsorptionssyndromErkrankung, die die gastrointestinale Funktion oder größere Resektion des Magens oder Dünndarms erheblich beeinträchtigt und die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Risiko einer Perforation erhöhen. Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung · Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Infektion.
  • Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
  • Anamnese einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, Herzangioplastie oder Stenting. Myokardinfarkt. schwere/instabile Angina pectoris. symptomatische periphere Gefäßerkrankung, Lungenembolie, thromboembolisches Ereignis, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association definiert
  • Herz-Kreislauf-Erkrankung mit NYHA > II
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg).
  • Folgende Anomalien im EKG: Q-Welle, Ischämie, QTc > 450 ms, atrioventrikulärer Block 2 oder 3, Vorhofflimmern
  • Therapeutische Antikoagulationsbehandlung.
  • Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (≥ 100 mg/Tag) oder nichtsteroidalen Antirheumatika, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen. Eine Behandlung mit Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und/oder Cilostazol ist ebenfalls nicht erlaubt. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
  • Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind.
  • Von der Bestellung Anti-Krebs-Begleitbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eingenommen
  • Strahlentherapie der Verletzung innerhalb von 3 Monaten vor dem Einschluss

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1: Pazopanib
Pazopanib 800 mg/j
Arzneimittel: Pazopanib
Verabreichung von Pazopanib per os 800 mg/qd über 6 Monate bis zum stabilen Ansprechen gemäß dem primären Endpunkt, mit 3 monatlich aufeinanderfolgenden Untersuchungen und für einen Studienzeitraum von nicht mehr als 18 Monaten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Abnahme von mindestens 30 % des größten klinisch gemessenen Durchmessers nach 6 Monaten vor klinischem Ansprechen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Messung des Tumorvolumens: Messung der radiologischen Reaktion ("MULTIBARETTE" MDCT-Scanner) unter Verwendung von RECIST-Kriterien und OMS (WHO)
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Zur Messung des Tumorvolumens: Messung des Volumens des Tumors ("MULTIBARETTE" MDCT-Scanner) in jedem Zentrum
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Zur Messung des Tumorvolumens: Untersuchung der Translokation COL1A1-PDGFB durch FISH (Paraffin) und Karyotyp an frischem Gewebe (Zentralisierung im Labor F PEDEUTOUR, Nizza)
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Prognosefaktoren der Tumorreaktion: Halbquantitatives Maß der Apoptose am chirurgischen Stück und der Seneszenz
Zeitfenster: bei Aufnahme M1, M3 und M6
bei Aufnahme M1, M3 und M6
Expression der phosphorylierten Form der Rezeptoren von PDGFB und VEGF und der MAPK.
Zeitfenster: bei Aufnahme M1, M3 und M6
bei Aufnahme M1, M3 und M6
Prognosefaktoren des Tumoransprechens: Gemeinsame klinische und biologische Sicherheit Common Terminology Criteria forAdverse Events v3.0 (CTCAE)
Zeitfenster: bei jedem Besuch außer M0
bei jedem Besuch außer M0
Prognosefaktoren des Tumoransprechens: Bewertung der QOL, EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: M0, M3, M6, M9, M12, M15 und M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 und M18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Hauptermittler: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P090402
  • 2009-014096-46 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Pazopanib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren