Fas II Pazopanib-studie i avancerade dermatofibrosarkom (DFSP-PAZO)
Ett öppet multicenter i fas IIa, försök, av behandling med pazopanib (multityrosinkinashämmare) vid dermatofibrosarkom (DFSP), lokalt avancerad (potentiellt stympande kirurgi), primär eller återfallande, transformerad eller ej.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) är ett sällsynt mjukdelssarkom med mellanliggande malign potential. Behandlingen bygger på en bred lokal excision med negativ marginal och med frekvent behov av rekonstruktiv kirurgi. En translokation mellan kromosom 17 och 22 som placerar den blodplättshärledda tillväxtfaktorn-B (PDGFB) under kontroll av kollagen 1A1-promotorn är närvarande i > 90 % av fallen, vilket leder till en uppreglering av PDGF-β-uttryck och aktivering av tyrosinaskinaset PDGFRp. Imatinibmesylat har godkänts för inoperabel och metastaserande DFSP på grund av dess aktivitet på PDGFR. Denna studie kommer att utvärdera nyttan av pazopanib, en multikinashämmare vid avancerad DFSP. Administrering av pazopanib per os 800 mg/dag under 6 månader till stabilt svar enligt primär effektmått och under en studieperiod som inte överstiger ett år. Vid progression utvärderad enligt den primära effektmåttet efter en behandlingsperiod överstigande en månad, eller i avsaknad av svar efter 3 månader, kommer patienten att dras tillbaka från studien för att få alternativa behandlingsmetoder. Dessa patienter kommer att betraktas som misslyckanden för analys. Efter en 6-månaders behandlingsperiod och uppnående av ett stabilt svar, kommer beslutet om fortsatt behandling att baseras på patienternas operabilitet.
Administrering av pazopanib per os 800mg/ qd under 6 månader till stabilt svar enligt primär effektmått, med 3 månatliga på varandra följande undersökningar, och under en studieperiod som inte överstiger 18 månader. Vid progression utvärderad enligt primär effektmått efter en period av behandling överlägsen en månad, eller i avsaknad av svar efter 3 månader, kommer patienten att dras tillbaka från studien för att få alternativa behandlingsmetoder. Dessa patienter kommer att betraktas som misslyckanden för analys. Efter en 6-månaders behandlingsperiod och uppnående av ett stabilt svar, kommer beslutet om fortsatt behandling att baseras på patientens funktionsduglighet. Statistisk analys: Försöket har planerats med hjälp av en enstegsdesign (Fleming TR. Et al) Analys av huvudändpunkten kommer att förlita sig på ett ensidigt binomiskt test som jämför den observerade svarsfrekvensen med den förväntade svarsfrekvensen under nollhypotesen. Typ I-felfrekvensen är fixerad till 0,025. För huvudändpunkten kommer en punktuppskattning och ett dubbelsidigt 90 % konfidensintervall att presenteras, vilket kommer att överensstämma med det ensidiga testet på en 0,025-nivå. För sekundära endpoints kommer punktuppskattningar och 95 % konfidensintervall att presenteras. Vi avser att uppskatta sannolikheten för tumörstorleksminskning med minst 30 %. Provstorleken beräknades med FLEMMING-metoden: Ho kommer att definieras av en RR ≤20% (minskning i tumörstorlek med minst 30%), H1, svarsfrekvens, 26 patienter måste inkluderas för att visa en effekt enligt definitionen av en RR≥50 %, med 90 % effekt och alfa 2,5 % på ena sidan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Primitiv ooperbar DFSP, lokalt avancerad (potentiellt stympande kirurgi), eller i återfall eller transformerad.
- Histologisk bekräftelse av Darier-FERRAND-tumören (transformerade typer kommer att accepteras förutsatt att en tidigare karyotyp bekräftar translokationen (17,22)
- Ålder > eller lika med 20 år
- Undertecknat informerat samtycke
- Lämplig preventivmedel
- Ingen evolutiv tumörsjukdom förutom basocellulärt karcinom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
Exklusions kriterier:
- Patient vägrar att delta
- Ålder < 20 år
- Gravida eller ammande kvinnor
- Annan evolutiv tumörsjukdom förutom basocellulärt karcinom
- Hematologiska avvikelser: Hemoglobin < 9g/dl, PNN <
- 1500/mm3, blodplättar <100000/mm3
- AST och ALT > 2N
- Bilirubin > 1,5N
- Kreatinin > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min
- Proteinuri >1g/24h
- Serumalbumin < 2,5 g/dL
- Hepatit B, C och/eller HIV känd infektion
- Behandling som stör pazopanib
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas, eller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
- Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter inklusive men inte begränsat till: Malabsorptionssyndrom Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet. Aktiv magsårInflammatorisk tarmsjukdom Ulcerös kolit, erosiv esofagit eller infektiös gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit eller annat gastrointestinalt tillstånd som ökar risken för perforering. Historik om bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling · Förekomst av aktiv eller okontrollerad infektion.
- Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
- Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Koronar/perifer artär bypassgraft, hjärtangioplastik eller stenting. Hjärtinfarkt. Svår/instabil angina pectoris. Symtomatisk perifer kärlsjukdom lungemboli, tromboembolisk händelse, cerebrovaskulär händelse, eller övergående ischemisk attack. Klass III eller IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association
- Kardiovaskulär sjukdom med NYHA > II
- Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som ett systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mmHg.
- Följande avvikelser på EKG: Q-våg, ischemi, QTc > 450 ms, atrioventrikulärt block 2 eller 3, förmaksflimmer
- Terapeutisk antikoagulationsbehandling.
- Kronisk daglig behandling med aspirin (≥ 100 mg/dag) eller icke-steroida antiinflammatoriska medel som är kända för att hämma trombocytfunktionen. Behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel och/eller cilostazol är inte heller tillåten. Samtidig behandling med prövningsmedel eller deltagande i annan klinisk prövning.
- Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib.
- Tags på beställning behandling anti cancersamverkan inom 4 veckor innan inkludering
- Strålbehandling på den skadade inom 3 månader innan inklusionen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1: Pazopanib
Pazopanib 800mg/j
|
Administrering av pazopanib per os 800 mg/dag under 6 månader till stabilt svar enligt primär effektmått, med 3 månatliga på varandra följande undersökningar och under en studieperiod som inte överstiger 18 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Minskning med minst 30 % av den största diametern uppmätt kliniskt efter 6 månader föregås av kliniskt svar
Tidsram: vid 3 månader
|
vid 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För mätning av tumörvolym: Mät på röntgensvar ("MULTIBARETTE" MDCT-skanner) med användning av RECIST-kriterier och OMS (WHO)
Tidsram: vid 3 månader
|
vid 3 månader
|
|
För mätning av tumörvolym: Mått på tumörvolymen ("MULTIBARETTE" MDCT-skanner) i varje centrum
Tidsram: vid 3 månader
|
vid 3 månader
|
|
För mätning av tumörvolym: Forskning av translokation COL1A1-PDGFB av FISH (paraffin) och karyotyp på färsk vävnad (centralisering i F PEDEUTOUR laboratorium, Nice)
Tidsram: vid 3 månader
|
vid 3 månader
|
|
Prognostiska faktorer för tumörsvar: Semi-kvantitativt mått på apoptos på kirurgiskt stycke och senescens
Tidsram: vid inkludering, M1, M3 och M6
|
vid inkludering, M1, M3 och M6
|
|
Uttryck av den fosforylerade formen av receptorerna för PDGFB och VEGF och av MAPK.
Tidsram: vid inkludering, M1, M3 och M6
|
vid inkludering, M1, M3 och M6
|
|
Prognostiska faktorer för tumörsvar: Klinisk och biologisk säkerhet Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE)
Tidsram: vid varje besök utom M0
|
vid varje besök utom M0
|
|
Prognostiska faktorer för tumörsvar: Utvärdering av QOL, EORTC QLQ-C30
Tidsram: M0, M3, M6, M9, M12, M15 och M18
|
M0, M3, M6, M9, M12, M15 och M18
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P090402
- 2009-014096-46 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .