Estudio de fase II de pazopanib en dermatofibrosarcomas avanzados (DFSP-PAZO)
Ensayo abierto, multicéntrico, fase IIa, del tratamiento con pazopanib (inhibidor de la tirosina cinasa múltiple) en dermatofibrosarcomas (DFSP), irresecables localmente avanzados (cirugía potencialmente mutiladora), primarios o recidivantes, transformados o no.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La protuberancia del dermatofibrosarcoma (DFSP) es un sarcoma de tejidos blandos raro de potencial maligno intermedio. El tratamiento se basa en una escisión local amplia con margen negativo y con necesidad frecuente de cirugía reconstructiva. Una translocación entre los cromosomas 17 y 22 que coloca el factor de crecimiento B derivado de plaquetas (PDGFB) bajo el control del promotor del colágeno 1A1 está presente en > 90 % de los casos, lo que conduce a una regulación al alza de la expresión de PDGF-β y la activación de la tirosinasa quinasa PDGFRβ. El mesilato de imatinib ha sido aprobado en DFSP no resecable y metastásico debido a su actividad en PDGFR. Este estudio evaluará el beneficio de pazopanib, un inhibidor multiquinasa en DFSP avanzado. Administración de pazopanib por vía oral 800 mg/ qd durante 6 meses hasta respuesta estable según criterio de valoración principal, y por un periodo de estudio no superior a un año. En caso de progresión evaluada según criterio de valoración principal tras un periodo de tratamiento superior a un mes, o en ausencia de respuesta a los 3 meses, se retirará al paciente del estudio para recibir tratamientos alternativos. Estos pacientes serán considerados como fracasos para el análisis. Después de un período de tratamiento de 6 meses y alcanzando una respuesta estable, la decisión de continuar con el tratamiento se basará en la operatividad de los pacientes.
Administración de pazopanib por vía oral 800 mg/ qd durante 6 meses hasta respuesta estable según criterio de valoración principal, con 3 controles mensuales sucesivos, y por un periodo de estudio no superior a 18 meses. En caso de progresión evaluada según criterio de valoración principal tras un periodo de tratamiento superior a un mes, o en ausencia de respuesta a los 3 meses, el paciente será retirado del estudio, con el fin de obtener terapias alternativas. Estos pacientes serán considerados como fracasos para el análisis. Después de un período de tratamiento de 6 meses, y alcanzando una respuesta estable, la decisión de continuar con el tratamiento se basará en la operatividad de los pacientes Análisis estadístico: El ensayo se ha planificado utilizando un diseño de una etapa (Fleming TR. Et al.) El análisis del criterio de valoración principal se basará en una prueba binomial unilateral que compara la tasa de respuesta observada con la tasa de respuesta esperada bajo la hipótesis nula. La tasa de error de tipo I se fija en 0,025. Para el criterio de valoración principal, se presentará una estimación puntual y un intervalo de confianza del 90 % bilateral, que será consistente con la prueba unilateral en un nivel de 0,025. Para los criterios de valoración secundarios, se presentarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95 %. Pretendemos estimar la probabilidad de reducción del tamaño del tumor en al menos un 30 %. El tamaño de la muestra se calculó mediante el método FLEMMING: Ho se definirá por un RR ≤20 % (disminución del tamaño del tumor de al menos un 30 %), H1 , tasa de respuesta, se deben incluir 26 pacientes para demostrar una eficacia definida por un RR≥50%, con una potencia del 90% y alfa del 2,5% en un lado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- DFSP primitivo no resecable, localmente avanzado (cirugía potencialmente mutilante), o en recaída o transformado.
- Confirmación histológica del tumor de Darier-FERRAND (se aceptarán tipos transformados siempre que exista un cariotipo previo que confirme la translocación (17,22)
- Edad > o igual a 20 años
- Consentimiento informado firmado
- Anticoncepción adecuada
- Sin enfermedad tumoral evolutiva excepto carcinoma basocelular
- Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Criterio de exclusión:
- Negativa del paciente a participar
- Edad < 20 años
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Otra enfermedad tumoral evolutiva excepto carcinoma basocelular
- Alteraciones hematológicas: Hemoglobina < 9g/dl, PNN <
- 1500/mm3, Plaquetas <100000/mm3
- AST y ALT > 2N
- Bilirrubina > 1,5N
- Creatinina > 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 30 ml/mn
- Proteinuria >1g/24h
- Albúmina sérica < 2,5 g/dL
- Hepatitis B, C y/o VIH Infección conocida
- Tratamiento que interfiere con pazopanib
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo de la terapia, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
- Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que incluyen, pero no se limitan a: Síndrome de malabsorción Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección importante del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio. Enfermedad de úlcera péptica activa Enfermedad inflamatoria intestinal Colitis ulcerosa, esofagitis erosiva o gastritis, infecciosa o enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis u otra afección gastrointestinal que aumente el riesgo de perforación. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio · Presencia de infección activa o no controlada.
- Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
- Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, angioplastia cardíaca o colocación de stent. Infarto de miocardio. Angina de pecho grave/inestable. Enfermedad vascular periférica sintomática, embolia pulmonar, evento tromboembólico, accidente cerebrovascular. o ataque isquémico transitorio. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association
- Enfermedad cardiovascular con NYHA > II
- Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg.
- Tras anomalías en el ECG: onda Q, isquemia, QTc > 450 mseg, bloqueo auriculoventricular 2 o 3, fibrilación auricular
- Tratamiento anticoagulante terapéutico.
- Tratamiento diario crónico con aspirina (≥ 100 mg/día) o antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria. Tampoco se permite el tratamiento con dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y/o cilostazol. Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico.
- Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib.
- Tomado por orden de tratamiento anticanceroso concomitantes dentro de las 4 semanas previas a la inclusión
- Radioterapia sobre la lesión en los 3 meses anteriores a la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1: Pazopanib
Pazopanib 800mg/j
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Administración de pazopanib por vía oral 800 mg/qd durante 6 meses hasta respuesta estable según variable principal, con 3 controles mensuales sucesivos, y durante un periodo de estudio no superior a 18 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Disminución de al menos el 30% del diámetro mayor medido clínicamente a los 6 meses precedida de respuesta clínica
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para la medida del volumen del tumor: Medida de la respuesta radiológica ("MULTIBARETTE" escáner MDCT) usando criterios RECIST y OMS (OMS)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Para la medida del volumen del tumor: Medida del volumen del tumor (escáner MDCT "MULTIBARETTE") en cada centro
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Para medir el volumen del tumor: Investigación de la translocación COL1A1-PDGFB por FISH (parafina) y cariotipo en tejido fresco (centralización en el laboratorio F PEDEUTOUR, Niza)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Factores pronósticos de respuesta tumoral: Medida semicuantitativa de apoptosis sobre pieza quirúrgica y de senescencia
Periodo de tiempo: en la inclusión, M1, M3 y M6
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en la inclusión, M1, M3 y M6
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Expresión de la forma fosforilada de los receptores de PDGFB y VEGF y de la MAPK.
Periodo de tiempo: en la inclusión, M1, M3 y M6
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en la inclusión, M1, M3 y M6
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Factores pronósticos de respuesta tumoral: Seguridad clínica y biológica Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE)
Periodo de tiempo: en cada visita excepto M0
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en cada visita excepto M0
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Factores pronósticos de respuesta tumoral :Evaluación de QOL, EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: M0, M3, M6, M9, M12, M15 y M18
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M0, M3, M6, M9, M12, M15 y M18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P090402
- 2009-014096-46 (Número EudraCT)
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