Исследование фазы II пазопаниба при запущенных дерматофибросаркомах (DFSP-PAZO)
Открытое многоцентровое исследование фазы IIa лечения пазопанибом (мультиингибитором тирозинкиназы) при дерматофибросаркомах (DFSP), нерезектабельных местно-распространенных (потенциально калечащих хирургических вмешательствах), первичных или рецидивирующих, трансформированных или нет.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Выступающая дерматофибросаркома (DFSP) — редкая саркома мягких тканей с промежуточным злокачественным потенциалом. Лечение основано на широком локальном иссечении с отрицательным краем и частой необходимости реконструктивной хирургии. Транслокация между хромосомами 17 и 22, которая помещает тромбоцитарный фактор роста-В (PDGFB) под контроль промотора коллагена 1A1, присутствует в > 90 % случаев, что приводит к повышению экспрессии PDGF-β и активации тирозиназная киназа PDGFRβ. Мезилат иматиниба одобрен для лечения неоперабельной и метастатической DFSP из-за его активности в отношении PDGFR. В этом исследовании будет оцениваться польза пазопаниба, мультикиназного ингибитора, при распространенном DFSP. Введение пазопаниба per os 800 мг/р в сутки в течение 6 месяцев до достижения стабильного ответа в соответствии с первичной конечной точкой и в течение периода исследования, не превышающего одного года. или при отсутствии ответа через 3 месяца пациент будет исключен из исследования, чтобы получить альтернативную терапию. Эти пациенты будут рассматриваться как неудачи для анализа. После 6-месячного периода лечения и достижения стабильного ответа решение о продолжении лечения будет основываться на работоспособности пациентов.
Введение пазопаниба per os 800 мг/4 раза в день в течение 6 месяцев до достижения стабильного ответа в соответствии с первичной конечной точкой, с последующими 3 ежемесячными обследованиями и в течение периода исследования, не превышающего 18 месяцев. В случае прогрессирования оценивается в соответствии с первичной конечной точкой после периода лечения более одного месяца или при отсутствии ответа через 3 месяца пациент будет исключен из исследования, чтобы получить альтернативную терапию. Эти пациенты будут рассматриваться как неудачи для анализа. После 6-месячного периода лечения и достижения стабильного ответа решение о продолжении лечения будет основываться на работоспособности пациентов. Статистический анализ: исследование планировалось с использованием одноэтапного дизайна (Fleming TR. и др.) Анализ основной конечной точки будет основываться на одностороннем биномиальном тесте, сравнивающем наблюдаемую частоту ответов с ожидаемой частотой ответов при нулевой гипотезе. Частота ошибок типа I зафиксирована на уровне 0,025. Для основной конечной точки будет представлена точечная оценка и двусторонний 90% доверительный интервал, который будет соответствовать одностороннему тесту на уровне 0,025. Для вторичных конечных точек будут представлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы. Мы намерены оценить вероятность уменьшения размера опухоли не менее чем на 30%. Размер выборки был рассчитан методом ФЛЕММИНГА: Ho будет определяться RR ≤20% (уменьшение размера опухоли не менее чем на 30%), H1, частота ответа, 26 пациентов должны быть включены, чтобы продемонстрировать эффективность, как определено RR≥50%, мощность 90% и альфа 2,5% с одной стороны.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Примитивная нерезектабельная DFSP, местно-распространенная (потенциально калечащая хирургия), рецидивирующая или трансформированная.
- Гистологическое подтверждение опухоли Дарье-ФЕРРАНА (трансформированные типы будут приняты при условии предыдущего кариотипа, подтверждающего транслокацию (17,22)
- Возраст > или равен 20 лет
- Подписанное информированное согласие
- Надлежащая контрацепция
- Отсутствие эволюционного опухолевого заболевания, за исключением базоцеллюлярной карциномы
- Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
Критерий исключения:
- Отказ пациента от участия
- Возраст < 20 лет
- Беременные или кормящие женщины
- Другие эволюционные опухолевые заболевания, кроме базально-клеточной карциномы.
- Гематологические нарушения: гемоглобин < 9 г/дл, PNN <
- 1500/мм3, тромбоциты <100000/мм3
- АСТ и АЛТ > 2N
- Билирубин > 1,5 Н
- Креатинин > 1,5 мг/дл или клиренс креатинина <30 мл/мин
- Протеинурия >1 г/24 ч
- Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл
- Известный гепатит B, C и/или ВИЧ-инфекция
- Лечение, влияющее на пазопаниб
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала терапии или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
- Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь: Синдром мальабсорбции Заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта или обширную резекцию желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание исследуемого препарата. Активная пептическая язва Воспалительное заболевание кишечника Язвенный колит, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционный или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит или другое желудочно-кишечное заболевание, повышающее риск перфорации. Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Наличие активной или неконтролируемой инфекции.
- Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
- История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: коронарное / периферическое шунтирование, ангиопластика или стентирование сердца. инфаркт миокарда. тяжелая/нестабильная стенокардия. или транзиторная ишемическая атака. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV, как определено Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией.
- Сердечно-сосудистые заболевания с NYHA> II
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.
- Следующие отклонения на ЭКГ: зубец Q, ишемия, QTc> 450 мс, атриовентрикулярная блокада 2 или 3, фибрилляция предсердий
- Терапевтическое антикоагулянтное лечение.
- Длительное ежедневное лечение аспирином (≥ 100 мг/день) или нестероидными противовоспалительными средствами, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов. Также не допускается лечение дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелом и/или цилостазолом. Одновременное лечение исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании.
- Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость на препараты, химически родственные пазопанибу.
- Принимаются по назначению лечения противораковыми сопутствующими препаратами в течение 4 недель до включения
- Лучевая терапия на рану в течение 3 месяцев до включения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1: пазопаниб
Пазопаниб 800 мг/сут.
|
Назначение пазопаниба per os 800 мг/4 раза в сутки в течение 6 месяцев до достижения стабильного ответа в соответствии с первичной конечной точкой, с последовательными осмотрами 3 месяца и в течение периода исследования, не превышающего 18 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уменьшение не менее чем на 30% наибольшего диаметра, измеренного клинически, за 6 месяцев до появления клинического ответа
Временное ограничение: в 3 месяца
|
в 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для измерения объема опухоли: Измерение радиологического ответа (сканер MULTIBARETTE MDCT) с использованием критериев RECIST и OMS (ВОЗ)
Временное ограничение: в 3 месяца
|
в 3 месяца
|
|
Для измерения объема опухоли: Измерение объема опухоли (сканер MULTIBARETTE MDCT) в каждом центре
Временное ограничение: в 3 месяца
|
в 3 месяца
|
|
Для измерения объема опухоли: исследование транслокации COL1A1-PDGFB с помощью FISH (парафин) и кариотипа на свежей ткани (централизация в лаборатории F PEDEUTOUR, Ницца)
Временное ограничение: в 3 месяца
|
в 3 месяца
|
|
Прогностические факторы опухолевого ответа: Полуколичественная оценка апоптоза на хирургическом участке и старения.
Временное ограничение: при включении, М1, М3 и М6
|
при включении, М1, М3 и М6
|
|
Экспрессия фосфорилированной формы рецепторов PDGFB и VEGF и МАРК.
Временное ограничение: при включении, М1, М3 и М6
|
при включении, М1, М3 и М6
|
|
Прогностические факторы опухолевого ответа: общие критерии клинической и биологической безопасности для нежелательных явлений v3.0 (CTCAE)
Временное ограничение: при каждом посещении, кроме M0
|
при каждом посещении, кроме M0
|
|
Прогностические факторы опухолевого ответа: оценка качества жизни, EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: М0, М3, М6, М9, М12, М15 и М18
|
М0, М3, М6, М9, М12, М15 и М18
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P090402
- 2009-014096-46 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .