Estudo Fase II do Pazopanibe em Dermatofibrossarcomas Avançados (DFSP-PAZO)
Um Multicêntrico Aberto Fase IIa, de Tratamento com Pazopanib (Multi Tyrosine Kinase Inhibitor) em Dermatofibrossarcomas (DFSP), Localmente Avançados Irressecáveis (Cirurgia Potencialmente Mutilante), Primários ou Recidivantes, Transformados ou Não.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dermatofibrossarcoma protuberância (DFSP) é um raro sarcoma de partes moles de potencial maligno intermediário. O tratamento consiste em excisão local ampla com margem negativa e com necessidade frequente de cirurgia reconstrutiva. Uma translocação entre os cromossomos 17 e 22 que coloca o fator de crescimento derivado de plaquetas B (PDGFB) sob o controle do promotor do colágeno 1A1 está presente em > 90% dos casos levando a uma regulação positiva da expressão de PDGF-β e ativação de a tirosinase quinase PDGFRβ. O mesilato de imatinibe foi aprovado em DFSP irressecável e metastático devido à sua atividade no PDGFR. Este estudo avaliará o benefício do pazopanibe, um inibidor multiquinase no DFSP avançado. Administração de pazopanib via oral 800mg/ qd durante 6 meses até resposta estável de acordo com o endpoint primário, e por um período de estudo não superior a um ano. Em caso de progressão avaliada de acordo com o endpoint primário após um período de tratamento superior a um mês, ou na ausência de resposta em 3 meses, o paciente será retirado do estudo, a fim de obter terapêutica alternativa. Esses pacientes serão considerados como reprovados para análise. Após um período de tratamento de 6 meses e atingindo uma resposta estável, a decisão de continuação do tratamento será baseada na operabilidade dos pacientes.
Administração de pazopanib por via oral 800mg/ qd durante 6 meses até resposta estável de acordo com o endpoint primário, com 3 exames sucessivos mensais, e por um período de estudo não superior a 18 meses. Em caso de progressão avaliada de acordo com o endpoint primário após um período de tratamento superior a um mês, ou na ausência de resposta aos 3 meses, o paciente será retirado do estudo, a fim de obter terapêutica alternativa. Esses pacientes serão considerados como reprovados para análise. Após um período de tratamento de 6 meses e atingindo uma resposta estável, a decisão de continuação do tratamento será baseada na operabilidade dos pacientes Análise estatística: O estudo foi planejado usando um desenho de um estágio (Fleming TR. Et al) A análise do endpoint principal dependerá de um teste binomial unilateral comparando a taxa de resposta observada com a taxa de resposta esperada sob a hipótese nula. A taxa de erro tipo I é fixada em 0,025. Para o endpoint principal, uma estimativa pontual e um intervalo de confiança bilateral de 90% serão apresentados, o que será consistente com o teste unilateral em um nível de 0,025. Para desfechos secundários, serão apresentadas estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95%. Pretendemos estimar a probabilidade de redução do tamanho do tumor em pelo menos 30%. O tamanho da amostra foi calculado pelo método FLEMMING : Ho será definido por um RR ≤20% (diminuição no tamanho do tumor de pelo menos 30%) , H1 , taxa de resposta, 26 pacientes devem ser incluídos para demonstrar uma eficácia conforme definido por um RR≥50%, com potência de 90% e alfa 2,5% de um lado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- DFSP primitivo irressecável, localmente avançado (cirurgia potencialmente mutilante), ou em recidiva ou transformado.
- Confirmação histológica do tumor Darier-FERRAND (tipos transformados serão aceitos desde que cariótipo prévio confirmando a translocação (17,22)
- Idade > ou igual a 20 anos
- Consentimento informado assinado
- Contracepção apropriada
- Sem doença tumoral evolutiva, exceto carcinoma basocelular
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente em participar
- Idade < 20 anos
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Outra doença tumoral evolutiva, exceto carcinoma basocelular
- Anomalias hematológicas: Hemoglobina < 9g/dl, PNN <
- 1500/mm3, plaquetas <100000/mm3
- AST e ALT > 2N
- Bilirrubina > 1,5N
- Creatinina > 1,5mg/dL ou depuração de creatinina <30ml/mn
- Proteinúria >1g/24h
- Albumina sérica < 2,5g/dL
- Hepatite B, C e/ou HIV Infecção conhecida
- Tratamento que interfere com pazopanib
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do início da terapia ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
- Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a:Síndrome de má absorçãoDoença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção importante do estômago ou intestino delgado que pode afetar a absorção do medicamento do estudo. doença inflamatória intestinal, diverticulite ou outra condição gastrointestinal que aumenta o risco de perfuração. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo· Presença de infecção ativa ou não controlada.
- Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
- História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: enxerto de bypass da artéria coronária/periférica, angioplastia cardíaca ou colocação de stent.Infarto do miocárdio.Angina pectoris grave/instável.Doença vascular periférica sintomática embolia pulmonar, evento tromboembólico, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association
- Doença cardiovascular com NYHA > II
- Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg.
- Após anormalidades no ECG: onda Q, isquemia, QTc > 450 ms, bloqueio atrioventricular 2 ou 3, fibrilação atrial
- Tratamento terapêutico de anticoagulação.
- Tratamento diário crônico com aspirina (≥ 100 mg/dia) ou agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária. O tratamento com dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e/ou cilostazol também não é permitido. Tratamento concomitante com um agente em investigação ou participação em outro ensaio clínico.
- Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe.
- Tomado pela ordem de tratamento anticancerígenos concomitantes dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Radioterapia na ferida dentro de 3 meses antes da inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1:pazopanibe
Pazopanibe 800mg/j
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Administração de pazopanib via oral 800mg/ qd durante 6 meses até resposta estável de acordo com o endpoint primário, com 3 exames sucessivos mensais, e por um período de estudo não superior a 18 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diminuição de pelo menos 30% do maior diâmetro medido clinicamente aos 6 meses precedido de resposta clínica
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para medir o volume do tumor: Medida da resposta radiológica ("MULTIBARETTE" scanner MDCT) usando os critérios RECIST e OMS (OMS)
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Para medição do volume do tumor: Medição do volume do tumor ("MULTIBARETTE" scanner MDCT) em cada centro
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Para medição do volume do tumor: Pesquisa da translocação COL1A1-PDGFB por FISH (parafina) e cariótipo em tecido fresco (centralização no laboratório F PEDEUTOUR, Nice)
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Fatores prognósticos da resposta tumoral: Medida semiquantitativa da apoptose na peça cirúrgica e da senescência
Prazo: na inclusão, M1, M3 e M6
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na inclusão, M1, M3 e M6
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Expressão da forma fosforilada dos receptores de PDGFB e VEGF e da MAPK.
Prazo: na inclusão, M1, M3 e M6
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na inclusão, M1, M3 e M6
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Fatores prognósticos de resposta tumoral: Segurança clínica e biológica Critérios de terminologia comum para eventos adversos v3.0 (CTCAE)
Prazo: em todas as visitas, exceto M0
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em todas as visitas, exceto M0
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Fatores prognósticos de resposta tumoral: Avaliação da qualidade de vida, EORTC QLQ-C30
Prazo: M0, M3, M6, M9, M12, M15 e M18
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M0, M3, M6, M9, M12, M15 e M18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P090402
- 2009-014096-46 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em Pazopanibe
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Imbioray (Hangzhou) Biomedicine Co., Ltd.Ainda não está recrutandoCarcinoma de Células Renais (CCR)China
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Centre Leon BerardNovartis; National Cancer Institute, FranceAtivo, não recrutandoSarcoma Avançado de Partes Moles | Sarcoma metastático de partes molesFrança
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Centre Antoine LacassagneGlaxoSmithKlineAtivo, não recrutando
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National Cancer Institute (NCI)Ativo, não recrutandoNeoplasia SólidaEstados Unidos
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Tianjin Medical University Second HospitalRecrutamentoTumor Sólido, Adulto | Sequenciamento de próxima geração | Medicina de PrecisãoChina
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Novartis PharmaceuticalsRescindidoCarcinoma de Células RenaisAustrália, Republica da Coréia
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