II. fázisú pazopanib vizsgálat előrehaladott dermatofibrosarcomákban (DFSP-PAZO)
A pazopanibbal (multi tirozin-kináz inhibitor) végzett kezelés IIa fázisú nyitott multicentrikus vizsgálata dermatofibrosarcomákban (DFSP), nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (potenciálisan csonkító műtét), elsődleges vagy visszaeső, átalakult vagy nem.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) egy ritka, közepesen rosszindulatú lágyrész-szarkóma. A kezelés egy széles lokális kimetszésen alapul, negatív margóval, és gyakori helyreállító műtétre van szükség. A 17-es és 22-es kromoszómák közötti transzlokáció, amely a thrombocyta eredetű növekedési faktor-B-t (PDGFB) a kollagén 1A1 promoter szabályozása alá helyezi, az esetek több mint 90%-ában jelen van, ami a PDGF-β expressziójának fokozott szabályozásához és a a tirozináz kináz PDGFRβ. Az imatinib-mezilátot a PDGFR-re gyakorolt hatása miatt nem reszekálható és metasztatikus DFSP-ben engedélyezték. Ez a tanulmány értékeli a pazopanib, a multikináz inhibitor előnyeit a fejlett DFSP-ben. A pazopanib per os 800 mg/naponta adagolása 6 hónapon keresztül az elsődleges végpont szerinti stabil válasz eléréséig, és egy évet meg nem haladó vizsgálati időszakra. Az egy hónapnál hosszabb kezelési időszak után az elsődleges végpont szerint értékelt progresszió esetén, vagy ha 3 hónap elteltével nincs válasz, a beteget kivonják a vizsgálatból, hogy alternatív terápiát kapjanak. Ezeket a betegeket az elemzés során kudarcosnak kell tekinteni. A 6 hónapos kezelési periódus után és a stabil válasz elérése után a kezelés folytatásáról szóló döntés a betegek működőképességén alapul.
A pazopanib per os 800 mg/naponta adagolása 6 hónapon keresztül az elsődleges végpont szerinti stabil válasz eléréséig, 3 havonta egymást követő vizsgálatokkal, és 18 hónapot meg nem haladó vizsgálati időtartamra. egy hónapnál hosszabb kezelés esetén, vagy ha 3 hónapon belül nincs válasz, a beteget kivonják a vizsgálatból, hogy alternatív terápiát kapjanak. Ezeket a betegeket az elemzés során kudarcosnak kell tekinteni. A 6 hónapos kezelési időszak után, és a stabil válasz elérése után a kezelés folytatásáról szóló döntés a betegek működőképességén alapul. Statisztikai elemzés: A vizsgálatot egylépcsős elrendezéssel tervezték (Fleming TR. Et al) A fő végpont elemzése egy egyoldalú binomiális tesztre támaszkodik, amely összehasonlítja a megfigyelt válaszarányt a nullhipotézis szerint várható válaszaránnyal. Az I. típusú hibaarány 0,025-ben van rögzítve. A fő végpont esetében egy pontbecslés és egy kétoldali 90%-os konfidenciaintervallum kerül bemutatásra, amely összhangban lesz az egyoldalú teszttel 0,025-ös szinten. A másodlagos végpontok esetében pontbecsléseket és 95%-os konfidenciaintervallumokat mutatunk be. A tumorméret-csökkenés valószínűségét legalább 30%-ra kívánjuk becsülni. A minta méretét FLEMMING-módszerrel számítottuk ki: Ho értéke RR ≤20% (a tumor méretének legalább 30%-os csökkenése), H1, válaszarány, 26 beteget kell bevonni a hatékonyság bizonyításához, ahogyan azt a RR≥50%, 90%-os teljesítménnyel és 2,5%-os alfa az egyik oldalon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Primitív, nem reszekálható DFSP, lokálisan előrehaladott (potenciálisan megcsonkító műtét), vagy relapszusban vagy átalakulásban.
- A Darier-FERRAND tumor szövettani megerősítése (a transzformált típusokat akkor fogadjuk el, ha egy korábbi cariotípus megerősíti a transzlokációt (17,22)
- Életkor > vagy 20 év
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Megfelelő fogamzásgátlás
- Nincs evolúciós daganatos betegség, kivéve a baso-celluláris karcinómát
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
Kizárási kritériumok:
- A beteg megtagadja a részvételt
- Életkor < 20 év
- Terhes vagy szoptató nők
- Egyéb evolúciós daganatos betegségek, kivéve a baso-celluláris karcinómát
- Hematológiai rendellenességek: Hemoglobin < 9g/dl, PNN <
- 1500/mm3, Thrombocyta <100000/mm3
- AST és ALT > 2N
- Bilirubin > 1,5 N
- Kreatinin > 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance <30 ml/mn
- Proteinuria >1g/24h
- Szérum albumin < 2,5 g/dl
- Hepatitis B, C és/vagy HIV ismert fertőzés
- A pazopanibot zavaró kezelés
- Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a terápia megkezdése előtt 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
- Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan: Felszívódási zavar szindróma A gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását. Aktív peptikus fekélybetegség Gyulladásos bélbetegség Colitis ulcerosa, erozív oesophagitis, infectious vagy gas ortritis gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapot, amely növeli a perforáció kockázatát.Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül · Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés jelenléte.
- Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
- Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok közül egy vagy több előfordulása az elmúlt 6 hónapban: koszorúér/perifériás artéria bypass graft, szív angioplasztika vagy stentelés. Szívinfarktus. Súlyos/instabil angina pectoris. Tünetekkel járó perifériás érbetegség tüdőembólia, thromboemboliás esemény, vagy tranziens ischaemiás roham. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association meghatározása szerint
- Szív- és érrendszeri betegségek NYHA-val > II
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a definíció szerint a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90 Hgmm.
- Következő EKG-rendellenességek: Q-hullám, ischaemia, QTc > 450 msec, 2-es vagy 3-as atrioventrikuláris blokk, pitvarfibrilláció
- Terápiás antikoaguláns kezelés.
- Krónikus napi kezelés aszpirinnel (≥ 100 mg/nap) vagy olyan nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkék működését. A dipiridamollal, tiklopidinnel, klopidogrellel és/vagy cilosztazollal végzett kezelés szintén nem megengedett. Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy más klinikai vizsgálatban való részvétel.
- Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia a pazopanibbal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
- Rendelésre vett daganatellenes kezelés egyidejűleg a felvételt megelőző 4 héten belül
- Sugárterápia a sérülésen a felvételt megelőző 3 hónapon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1: Pazopanib
Pazopanib 800 mg/j
|
A pazopanib per os 800 mg/naponta adagolása 6 hónapon keresztül az elsődleges végpont szerinti stabil válasz eléréséig, háromhavi egymást követő vizsgálattal, és a vizsgálat időtartama nem haladja meg a 18 hónapot.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A klinikailag mért legnagyobb átmérő legalább 30%-os csökkenése 6 hónappal, amelyet klinikai válasz előz meg
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tumor térfogatának mérése: A radiológiai válasz mérése ("MULTIBARETTE" MDCT-szkenner) RECIST kritériumok és OMS (WHO) segítségével
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
A tumor térfogatának mérése: mérje meg a tumor térfogatát ("MULTIBARETTE" MDCT szkenner) minden központban
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
A tumor térfogatának mérésére: A COL1A1-PDGFB transzlokáció FISH (paraffin) és a kariotípus kutatása friss szöveten (centralizálás az F PEDEUTOUR laboratóriumban, Nizza)
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
A daganatos válasz prognosztikai tényezői: Az apoptózis szemikvantitatív mérése a műtéti darabon és az öregedés
Időkeret: felvételkor M1, M3 és M6
|
felvételkor M1, M3 és M6
|
|
A PDGFB és VEGF receptorok és a MAPK foszforilált formájának expressziója.
Időkeret: felvételkor M1, M3 és M6
|
felvételkor M1, M3 és M6
|
|
A daganatos válasz prognosztikai tényezői: Klinikai és biológiai biztonság A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai v3.0 (CTCAE)
Időkeret: minden látogatáskor, kivéve az M0-t
|
minden látogatáskor, kivéve az M0-t
|
|
A tumorválasz prognosztikai tényezői: QOL, EORTC QLQ-C30 értékelése
Időkeret: M0, M3, M6, M9, M12, M15 és M18
|
M0, M3, M6, M9, M12, M15 és M18
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P090402
- 2009-014096-46 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .