Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II Pazopanib-undersøgelse i avancerede dermatofibrosarkomer (DFSP-PAZO)

30. juni 2016 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase IIa åbent multicenter, forsøg, af behandling med pazopanib (multi-tyrosinkinasehæmmer) ved dermatofibrosarcomer (DFSP), uoperable lokalt avanceret (potentielt lemlæstende kirurgi), primær eller recidiverende, transformeret eller ej.

I forhold til aktivering af PDGF-medieret signalisering på grund af fusionsgenet COL1A1-PDGFb i DFSP, har imatinib (800mg/dag) vist aktivitet i fremskreden DFSP og er blevet referencebehandlingsmuligheden for disse patienter. Alligevel tillader den observerede aktivitet ikke en downstaging kompatibel med vellykket resektion hos en række patienter og forhindrer ikke efterfølgende tumorprogression i tilfælde af resterende tumor. Pazopanib i forhold til 1) dets multityrosinkinaseinhiberende aktivitet (VEGFR-1, VEGFR) -2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β og c-kit med IC50-værdier på henholdsvis 10, 30, 47, 71, 84 og 74 nM), der især involverer PDGFR og VEGFR, som har vist sig at aktiveres i DFSP, 2) dets antitumoraktivitet hos sarkompatienter og 3) dets acceptable sikkerhedsprofil er en logisk kandidat til terapeutiske forsøg i DFSP både hos patienter, der ikke forventes at få tilstrækkelig fordel af imatinib, og hos patienter, der ikke har imatinibmesylat. Desuden har vi ved hjælp af kvantitativ RT-PCR og immunhistokemi for nylig påvist høje niveauer af VEGF- og VEGFR2-ekspression i dermatofibrosarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dermatofibrosarcoma protuberance (DFSP) er et sjældent bløddelssarkom med mellemliggende malignt potentiale. Behandlingen er baseret på en bred lokal excision med negativ margin og med hyppigt behov for rekonstruktiv kirurgi. En translokation mellem kromosom 17 og 22, der placerer den blodplade-afledte vækstfaktor-B (PDGFB) under kontrol af kollagen 1A1-promotoren er til stede i > 90 % af tilfældene, hvilket fører til en opregulering af PDGF-β-ekspression og aktivering af tyrosinasekinasen PDGFRβ. Imatinibmesylat er blevet godkendt i inoperabel og metastatisk DFSP på grund af dets aktivitet på PDGFR. Denne undersøgelse vil evaluere fordelene ved pazopanib, en multikinasehæmmer i avanceret DFSP. Administration af pazopanib per os 800 mg/qd i 6 måneder indtil stabil respons i henhold til det primære endepunkt og i en undersøgelsesperiode på højst et år. I tilfælde af progression evalueret i henhold til det primære endepunkt efter en behandlingsperiode på over en måned, eller i mangel af respons efter 3 måneder, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen for at få alternativ behandling. Disse patienter vil blive betragtet som fejl ved analyse. Efter en 6-måneders behandlingsperiode og opnåelse af et stabilt respons, vil beslutningen om fortsættelse af behandlingen blive baseret på patienternes operabilitet.

Administration af pazopanib per os 800mg/ qd i 6 måneder indtil stabil respons i henhold til det primære endepunkt, med 3 månedlige successive undersøgelser og i en undersøgelsesperiode på højst 18 måneder. I tilfælde af progression evalueret i henhold til det primære endepunkt efter en periode på behandling over en måned, eller i mangel af respons efter 3 måneder, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen for at få alternativ behandling. Disse patienter vil blive betragtet som fejl ved analyse. Efter en 6-måneders behandlingsperiode og opnåelse af et stabilt respons, vil beslutningen om behandlingsfortsættelse blive baseret på patienternes operabilitet. Statistisk analyse: Forsøget er planlagt ved hjælp af et et-trins design (Fleming TR. Et al) Analyse af hovedendepunktet vil basere sig på en ensidig binomial test, der sammenligner den observerede responsrate med den forventede responsrate under nulhypotesen. Type I fejlraten er fastsat til 0,025. For hovedendepunktet præsenteres et punktestimat og et tosidet 90 % konfidensinterval, som vil være i overensstemmelse med den ensidede test på et 0,025 niveau. For sekundære endepunkter vil punktestimater og 95 % konfidensintervaller blive præsenteret. Vi har til hensigt at estimere sandsynligheden for tumorstørrelsesreduktion på mindst 30 %. Prøvestørrelsen blev beregnet ved FLEMMING-metoden: Ho vil blive defineret ved en RR ≤20% (fald i tumorstørrelse på mindst 30%), H1, responsrate, 26 patienter skal inkluderes for at demonstrere en effekt som defineret af en RR≥50%, med en 90% effekt og alfa 2,5% på den ene side.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint-Louis - Service de Dermatologie (Pole POPS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primitiv inoperabel DFSP, lokalt fremskreden (potentielt lemlæstende kirurgi) eller i tilbagefald eller transformeret.
  • Histologisk bekræftelse af Darier-FERRAND-tumoren (transformerede typer vil blive accepteret, forudsat at en tidligere caryotype bekræfter translokationen (17,22)
  • Alder > eller lig med 20 år
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Passende prævention
  • Ingen evolutiv tumorsygdom undtagen basocellulært karcinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient nægter at deltage
  • Alder < 20 år
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anden evolutiv tumorsygdom undtagen basocellulært karcinom
  • Hæmatologiske abnormiteter: Hæmoglobin < 9g/dl, PNN <
  • 1500/mm3, blodplader <100000/mm3
  • AST og ALT > 2N
  • Bilirubin > 1,5N
  • Kreatinin > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance <30 ml/min.
  • Proteinuri >1 g/24 timer
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
  • Hepatitis B, C og/eller HIV kendt infektion
  • Behandling, der forstyrrer pazopanib
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, eller forventning om behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til: Malabsorptionssyndrom Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller tyndtarmen, som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis eller anden gastrointestinal tilstand, der øger risikoen for perforation. Historik om abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling · Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion.
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Koronar/perifer arterie bypassgraft, hjerteangioplastik eller stenting.Myokardieinfarkt.Svær/ustabil angina pectoris.Symptomatisk perifer vaskulær sygdom lungeemboli, tromboembolisk hændelse, eller forbigående iskæmisk anfald. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association
  • Hjerte-kar-sygdom med NYHA > II
  • Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som et systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mmHg.
  • Følgende abnormiteter på EKG: Q-bølge, iskæmi, QTc > 450 msek, atrioventrikulær blok 2 eller 3, atrieflimren
  • Terapeutisk antikoagulerende behandling.
  • Kronisk daglig behandling med aspirin (≥ 100 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen. Behandling med dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og/eller cilostazol er heller ikke tilladt. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
  • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib.
  • Taget efter ordren behandling anti kræftkoncomitanter inden for 4 uger før inklusion
  • Strålebehandling af såret inden for 3 måneder før inklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1: Pazopanib
Pazopanib 800mg/j
Medicin: Pazopanib
Administration af pazopanib per os 800 mg/qd i 6 måneder indtil stabil respons i henhold til det primære endepunkt, med 3 månedlige successive undersøgelser og i en undersøgelsesperiode, der ikke overstiger 18 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fald på mindst 30 % af den største diameter målt klinisk efter 6 måneder forud for klinisk respons
Tidsramme: på 3 måneder
på 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Til måling af tumorvolumen: Måling af radiologisk respons ("MULTIBARETTE" MDCT-scanner) ved hjælp af RECIST-kriterier og OMS (WHO)
Tidsramme: på 3 måneder
på 3 måneder
Til måling af tumorvolumen: Måling af tumorvolumen ("MULTIBARETTE" MDCT-scanner) i hvert center
Tidsramme: på 3 måneder
på 3 måneder
Til måling af tumorvolumen: Forskning af translokation COL1A1-PDGFB af FISH (paraffin) og caryotype på frisk væv (centralisering i F PEDEUTOUR laboratorium, Nice)
Tidsramme: på 3 måneder
på 3 måneder
Prognostiske faktorer for tumoral respons: Semi-kvantitativt mål for apoptose på kirurgisk stykke og af senescens
Tidsramme: ved inklusion, M1, M3 og M6
ved inklusion, M1, M3 og M6
Ekspression af den phosphorylerede form af receptorerne for PDGFB og VEGF og af MAPK.
Tidsramme: ved inklusion, M1, M3 og M6
ved inklusion, M1, M3 og M6
Prognostiske faktorer for tumorrespons: Klinisk og biologisk sikkerhed Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser v3.0 (CTCAE)
Tidsramme: ved hvert besøg undtagen M0
ved hvert besøg undtagen M0
Prognostiske faktorer for tumorrespons: Evaluering af QOL, EORTC QLQ-C30
Tidsramme: M0, M3, M6, M9, M12, M15 og M18
M0, M3, M6, M9, M12, M15 og M18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Celeste LEBBE, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2010

Først opslået (Skøn)

1. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P090402
  • 2009-014096-46 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pazopanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner