進行性固形悪性腫瘍患者の治療におけるセルメチニブとシクツムマブ

包含基準:

• -患者は、標準治療に反応しなかった、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない組織学的に確認された転移性または局所進行性固形腫瘍を持っている必要があります
• 前治療レジメンの数に制限はありません
• -患者は、以前の化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または生物学的療法を少なくとも4週間中止する必要があります。マイトマイシン C、ニトロソウレア、またはカルボプラチンを投与されていた患者は、化学療法の最後の投与から 6 週間経過している必要があります。前立腺癌の患者は、LHRHアゴニストの投与を継続することができます（精巣摘除術が実施されていない場合）
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,200/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9mg/dL
• アルブミン >= 2.5 g/dL
• -総ビリルビン= <1.5 Xギルバート症候群がない場合の正常な施設の上限
• AST(SGOT) および ALT(SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
• 血清グルコース =< 120 mg/dL
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL またはクレアチニン クリアランス >= 45 mL/min 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。
• -患者は、以前の治療に関連する毒性から少なくともグレード1（CTCAEのCTEPアクティブバージョンで定義）まで回復している必要があります。 -以前の治療による神経毒性に続発する慢性の安定したグレード2の末梢神経障害は、主任研究者によってケースバイケースで考慮される場合があります
• 発達中のヒト胎児に対するAZD6244とIMC-A12の組み合わせの影響は不明であるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究および試験のために適切な避妊法（禁欲; 避妊のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。完了後、最短3ヶ月
• -出産の可能性のある女性患者は、研究登録から7日以内に血清妊娠検査が陰性である
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 測定可能な疾患
• -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
• -患者は、心エコー図またはMUGAで測定して、治療を開始する前にLVEFが45％を超えている必要があります
• 患者は、治療を開始する前にベースラインの眼科検査を受ける必要があります

除外基準:

• -アクティブで制御されていない感染の患者の現在の証拠、文書化された子供のクラスB〜Cの肝硬変、またはアクティブな膵炎
• コントロールされていない高血圧 (最適な治療にもかかわらず BP > 150/95)
• -左心室駆出率 = < 45% または NYHA クラス II-IV CHF
• 以前または現在の心筋症
• 心拍数が 100 bpm を超える心房細動
• 不安定な虚血性心疾患（治療開始前6ヶ月以内の心筋梗塞、または週1回以上の硝酸薬の使用を必要とする狭心症）
• -特定のCYP450酵素の阻害剤または誘導剤である薬物療法を受けている患者は不適格です
• -成長ホルモンの欠乏または過剰の病歴、または患者が成長ホルモン（GH）または成長ホルモン阻害剤を同時に使用している
• -患者は、治験薬の成分、その類似体、または同様の化学的または生物学的組成の薬物に対する既知の過敏症を持っています
• -患者はIGF-1RまたはRAF / MEK阻害剤への以前の暴露があります
• 患者は糖尿病のコントロールが不十分であり、Hba1c > 7% と定義されています。

• アクティブな CNS 転移および/または癌性髄膜炎の患者は除外されます。ただし、一連の治療を完了した CNS 転移を有する患者は、次のように定義されているように、参加前の 3 か月間臨床的に安定している場合、研究に適格です。

  • CNS転移の新規または拡大の証拠なし
  • 中枢神経系転移と一致する新たな徴候や症状はない
  • 少なくとも 4 週間はステロイドを使用していないか、一定量のステロイドを使用している
• 原発性中枢神経系腫瘍の患者
• -患者は、制御されていない既知の精神障害または薬物乱用障害を持っており、試験の要件への協力を妨げる
• -患者は妊娠中または授乳中です。
• 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であり、これらの薬剤とこれらの実験的薬剤との間の薬物相互作用が完全に不明であるため、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けています。この組み合わせが進む場合、このレジメンは将来、このグループの患者でテストする必要があります。 -十分に補償され、HAART療法を必要としないHIV患者は、研究の対象となります
• 治療中のB型またはC型肝炎に罹患している患者
• -治療の1日目から28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
• -ホルモン療法を含む他の同時治験薬または抗がん剤の使用、試験登録時にLHRHアゴニストで治療されている前立腺がん患者の場合を除く
• 患者は過度の日光への露出を避け、日光への露出が予想される場合は適切な日焼け止めを使用する必要があります
• -制御された緑内障または白内障を除いて、参照眼科医によって決定された深刻な眼内または網膜の病理の病歴;特に、網膜静脈閉塞症 (RVC) または中心性漿液性網膜症 (CSR) の病歴がある患者、または眼科検査によって評価される RVO または CSR の素因となる要因 (例: 新しい視神経乳頭カッピング、新しい視野欠損、眼圧> 21 mmHg、制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧、真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴などの制御されていない全身性疾患の証拠）は除外する必要があります