Selumetinib og Cixutumumab til behandling af patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, som ikke har reageret på standardbehandling, udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardbehandling
• Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer
• Patienter skal have fri for forudgående kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling i mindst 4 uger; patienter, der fik mitomycin C, nitrosoureas eller carboplatin, skal være 6 uger efter sidste administration af kemoterapi; patienter med prostatacancer kan fortsætte med at få LHRH-agonist (medmindre orkiektomi er blevet udført)
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.200/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 mg/dL
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionelle øvre normalgrænser i fravær af Gilberts syndrom
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Serumglukose =< 120 mg/dL
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 45 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.
• Patienterne skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling til mindst grad 1 (defineret af CTEP Active Version af CTCAE); kronisk stabil grad 2 perifer neuropati sekundær til neurotoksicitet fra tidligere behandlinger kan overvejes fra sag til sag af hovedforskeren
• Da effekten af ​​AZD6244 og IMC-A12 i kombination på det udviklende menneskelige foster ikke er kendt, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens; hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) til undersøgelsen og kl. mindst 3 måneder efter afslutning
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Målbar sygdom
• Patienten skal kunne sluge piller
• Patienterne skal have LVEF > 45 % før behandlingen påbegyndes målt ved ekkokardiogram eller MUGA
• Patienter bør have en basisline oftalmologisk undersøgelse, før behandlingen påbegyndes

Ekskluderingskriterier:

• Patient aktuelle beviser for aktiv og ukontrolleret infektion, dokumenteret Child's klasse B-C cirrhose eller aktiv pancreatitis
• Ukontrolleret hypertension (BP > 150/95 trods optimal behandling)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på =< 45 % eller NYHA klasse II-IV CHF
• Tidligere eller nuværende kardiomyopati
• Atrieflimren med hjertefrekvens > 100 bpm
• Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling, eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen)
• Patienter, der modtager medicin, der er hæmmere eller inducere af specifikke CYP450-enzymer, er ikke kvalificerede
• Anamnese med væksthormonmangel eller overskud, eller patienten bruger samtidig væksthormon (GH) eller væksthormonhæmmere
• Patienten har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidler, dets analoger eller lægemidler med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Patienten har tidligere været udsat for IGF-1R eller RAF/MEK-hæmmere
• Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som en Hba1c > 7 %

• Patienter med aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket; dog vil patienter med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i 3 måneder før indtræden som defineret som:

  • Ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser
  • Ingen nye tegn eller symptomer i overensstemmelse med CNS-metastaser
  • Fra steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst fire uger
• Patient med en primær tumor i centralnervesystemet
• Patienten har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, som er ukontrollerede og vil forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten er human immundefektvirus (HIV)-positiv og er i højaktiv antiretroviral terapi (HAART), da lægemiddelinteraktioner mellem disse midler og disse eksperimentelle midler er fuldstændig ukendte; hvis denne kombination fortsætter, skal denne kur testes i denne gruppe patienter i fremtiden; patienter med HIV, som er godt kompenseret og ikke kræver HAART-behandling, er kvalificerede til undersøgelsen
• Patienten har aktiv hepatitis B eller C i behandling
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter dag 1 af behandlingen
• Brug af andre samtidige undersøgelsesmidler eller anticancermidler, inklusive hormonbehandling, undtagen i tilfælde af prostatacancerpatienter, som er i behandling med LHRH-agonist på tidspunktet for forsøgets start
• Patienter bør undgå overdreven soleksponering og bruge tilstrækkelig solbeskyttelse, hvis soleksponering forventes
• Anamnese med enhver alvorlig intraokulær eller retinal patologi som bestemt af referenceøjenlægen, med undtagelse af kontrolleret glaukom eller grå stær; især patienter med en historie med retinal veneokklusion (RVC) eller central serøs retinopati (CSR) eller prædisponerende faktorer for RVO eller CSR som vurderet ved oftalmisk undersøgelse (f.eks. tegn på ny optisk cupping, nye synsfeltdefekter, intraokulært tryk > 21 mmHg, ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, ukontrolleret systemisk sygdom såsom hypertension, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom) skal udelukkes