Selumetinib und Cixutumumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat, trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt
• Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen lang keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie erhalten haben; bei Patienten, die Mitomycin C, Nitrosoharnstoffe oder Carboplatin erhielten, müssen 6 Wochen seit der letzten Verabreichung der Chemotherapie vergangen sein; Patienten mit Prostatakrebs können weiterhin LHRH-Agonisten erhalten (es sei denn, es wurde eine Orchiektomie durchgeführt).
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.200/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 mg/dl
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts ohne Gilbert-Syndrom
• AST(SGOT) und ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumglukose = < 120 mg/dL
• Kreatinin = < 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Die Patienten müssen sich von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie auf mindestens Grad 1 erholt haben (definiert durch CTEP Active Version des CTCAE); Chronisch stabile periphere Neuropathie Grad 2 als Folge einer Neurotoxizität durch vorherige Therapien kann von Fall zu Fall vom Hauptprüfarzt in Betracht gezogen werden
• Da die Wirkung von AZD6244 und IMC-A12 in Kombination auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, während der Studie und bei der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Abstinenz; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zuzustimmen mindestens 3 Monate nach Fertigstellung
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Messbare Krankheit
• Der Patient muss Tabletten schlucken können
• Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie eine LVEF > 45 % haben, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA
• Patienten sollten sich vor Beginn der Therapie einer augenärztlichen Grunduntersuchung unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Aktueller Hinweis des Patienten auf eine aktive und unkontrollierte Infektion, dokumentierte Zirrhose der Klasse B-C des Kindes oder aktive Pankreatitis
• Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 150/95 trotz optimaler Therapie)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von =< 45 % oder NYHA Klasse II-IV CHF
• Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie
• Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz > 100 bpm
• Instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert)
• Patienten, die Medikamente erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren bestimmter CYP450-Enzyme sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Wachstumshormonmangel oder -überschuss in der Anamnese oder der Patient nimmt gleichzeitig Wachstumshormon (GH) oder Wachstumshormonhemmer ein
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente, ihrer Analoga oder Medikamente mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung
• Der Patient war zuvor IGF-1R- oder RAF/MEK-Inhibitoren ausgesetzt
• Der Patient hat schlecht eingestellten Diabetes mellitus, definiert als Hba1c > 7 %

• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis sind ausgeschlossen; Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären jedoch für die Studie geeignet, sofern sie 3 Monate vor der Aufnahme klinisch stabil sind, wie definiert als:

  • Kein Hinweis auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen
  • Keine neuen Anzeichen oder Symptome, die mit ZNS-Metastasen vereinbar sind
  • Keine Steroide oder eine stabile Steroiddosis für mindestens vier Wochen
• Patient mit einem primären Tumor des Zentralnervensystems
• Der Patient hat bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die unkontrolliert sind und die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Patient ist HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus) und steht unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART), da Wechselwirkungen zwischen diesen Wirkstoffen und diesen experimentellen Wirkstoffen völlig unbekannt sind; wenn diese Kombination weitergeführt wird, muss dieses Regime in Zukunft an dieser Patientengruppe getestet werden; Patienten mit HIV, die gut kompensiert sind und keine HAART-Therapie benötigen, sind für die Studie geeignet
• Der Patient hat während der Behandlung eine aktive Hepatitis B oder C
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Therapie
• Verwendung anderer gleichzeitiger Prüfpräparate oder Antikrebsmittel, einschließlich Hormontherapie, außer im Fall von Prostatakrebspatienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts mit LHRH-Agonisten behandelt werden
• Patienten sollten übermäßige Sonneneinstrahlung vermeiden und einen angemessenen Sonnenschutz verwenden, wenn eine Sonneneinstrahlung zu erwarten ist
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden intraokularen oder retinalen Pathologie, wie vom Referenzaugenarzt festgestellt, mit Ausnahme von kontrolliertem Glaukom oder Katarakt; insbesondere Patienten mit einer Vorgeschichte von Netzhautvenenverschlüssen (RVC) oder zentraler seröser Retinopathie (CSR) oder prädisponierenden Faktoren für RVO oder CSR, wie durch ophthalmologische Untersuchung festgestellt (z. Nachweis neuer Papillenschröpfen, neuer Gesichtsfelddefekte, Augeninnendruck > 21 mmHg, unkontrollierter Glaukom oder okulärer Hypertonie, unkontrollierte systemische Erkrankung wie Hypertonie, Diabetes mellitus oder Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Anamnese) müssen ausgeschlossen werden