Selumetinib et Cixutumumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré le traitement standard ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas
• Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
• Les patients doivent être en arrêt de chimiothérapie, de radiothérapie, d'hormonothérapie ou de thérapie biologique depuis au moins 4 semaines ; les patients qui recevaient de la mitomycine C, des nitrosourées ou du carboplatine doivent être âgés de 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie ; les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à recevoir un agoniste de la LHRH (sauf si une orchidectomie a été réalisée)
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 200/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 mg/dL
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limites supérieures institutionnelles de la normale en l'absence de syndrome de Gilbert
• AST(SGOT) et ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Glycémie =< 120 mg/dL
• Créatinine =< 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine >= 45 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur au moins au grade 1 (défini par la version active CTEP du CTCAE); la neuropathie périphérique chronique stable de grade 2 secondaire à la neurotoxicité de traitements antérieurs peut être envisagée au cas par cas par le chercheur principal
• Comme l'effet de l'AZD6244 et de l'IMC-A12 en association sur le fœtus humain en développement n'est pas connu, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence ; méthode contraceptive hormonale ou barrière) pour l'étude et à au moins 3 mois après l'achèvement
• Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Maladie mesurable
• Le patient doit être capable d'avaler des pilules
• Les patients doivent avoir une FEVG > 45 % avant de commencer le traitement, telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA
• Les patients doivent subir un examen ophtalmologique de base avant de commencer le traitement

Critère d'exclusion:

• Preuve actuelle du patient d'une infection active et non contrôlée, cirrhose documentée de classe B-C de l'enfant ou pancréatite active
• Hypertension non contrôlée (TA > 150/95 malgré un traitement optimal)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de =< 45 % ou NYHA Class II-IV CHF
• Cardiomyopathie antérieure ou actuelle
• Fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque > 100 bpm
• Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, ou angine nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine)
• Les patients recevant des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs d'enzymes spécifiques du CYP450 ne sont pas éligibles
• Antécédents de déficit ou d'excès d'hormone de croissance, ou le patient utilise simultanément l'hormone de croissance (GH) ou des inhibiteurs de l'hormone de croissance
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants des médicaments à l'étude, à ses analogues ou à des médicaments de composition chimique ou biologique similaire
• Le patient a déjà été exposé à des inhibiteurs de l'IGF-1R ou de la RAF/MEK
• Le patient a un diabète sucré mal contrôlé, défini comme une Hba1c > 7%

• Les patients présentant des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse sont exclus ; cependant, les patients présentant des métastases du SNC qui ont terminé un traitement seraient éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant 3 mois avant l'entrée, tels que définis :

  • Aucune preuve de métastase nouvelle ou en expansion du SNC
  • Aucun nouveau signe ou symptôme compatible avec une métastase du SNC
  • Arrêt des stéroïdes ou sur une dose stable de stéroïdes pendant au moins quatre semaines
• Patient avec une tumeur primitive du système nerveux central
• Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui ne sont pas contrôlés et interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART), car les interactions médicamenteuses entre ces agents et ces agents expérimentaux sont totalement inconnues ; si cette combinaison se poursuit, ce régime devra être testé dans ce groupe de patients à l'avenir ; les patients séropositifs qui sont bien indemnisés et qui ne nécessitent pas de traitement HAART sont éligibles pour l'étude
• Le patient a une hépatite B ou C active sous traitement
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours suivant le jour 1 du traitement
• Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental ou agent anticancéreux, y compris l'hormonothérapie, sauf dans le cas de patients atteints d'un cancer de la prostate qui sont traités avec un agoniste de la LHRH au moment de l'entrée dans l'essai
• Les patients doivent éviter une exposition excessive au soleil et utiliser une protection solaire adéquate si une exposition au soleil est prévue
• Antécédents de toute pathologie intraoculaire ou rétinienne grave telle que déterminée par l'ophtalmologiste de référence, à l'exception du glaucome contrôlé ou de la cataracte ; en particulier, les patients ayant des antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (RVC) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR), ou des facteurs prédisposant à la RVO ou à la CSR évalués par un examen ophtalmique (par ex. la preuve d'une nouvelle ventouse du disque optique, de nouveaux défauts du champ visuel, d'une pression intraoculaire > 21 mmHg, d'un glaucome ou d'une hypertension oculaire non contrôlés, d'une maladie systémique non contrôlée telle que l'hypertension, le diabète sucré ou des antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) doit être exclu