A szelumetinib és a cixutumumab előrehaladott szolid rosszindulatú betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük, amely nem reagált a standard terápiára, előrehaladott a standard terápia ellenére, vagy amelyre nem létezik standard terápia
• Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva
• A betegeknek legalább 4 hétig ki kell zárniuk az előzetes kemoterápiát, sugárterápiát, hormonterápiát vagy biológiai terápiát; a mitomicin C-t, nitrozoureát vagy karboplatint kapó betegeknek 6 hetesnek kell lenniük az utolsó kemoterápia beadása után; a prosztatarákos betegek továbbra is kaphatnak LHRH agonistát (hacsak nem végeztek orchiectomiát)
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1200/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 mg/dl
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Összes bilirubin = a normál intézményi felső határának 1,5-szerese Gilbert-szindróma hiányában
• AST(SGOT) és ALT(SGPT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Szérum glükóz = < 120 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL VAGY kreatinin-clearance >= 45 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból legalább 1. fokozatig (a CTCAE CTEP Active Version meghatározása szerint); A korábbi terápiákból eredő neurotoxicitás miatti krónikus stabil 2-es fokozatú perifériás neuropátia eseti alapon mérlegelhető a kutatásvezető által
• Mivel az AZD6244 és az IMC-A12 kombináció hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, a fogamzóképes nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy megfelelő fogamzásgátlást (absztinencia; hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmaznak a vizsgálat során és a befejezést követően legalább 3 hónappal
• A fogamzóképes nőbeteg szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való felvételtől számított 7 napon belül
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Mérhető betegség
• A betegnek képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére
• A betegek LVEF-értékének 45%-nál nagyobbnak kell lennie a kezelés megkezdése előtt, echokardiogrammal vagy MUGA-val mérve.
• A kezelés megkezdése előtt a betegeket szemészeti kivizsgáláson kell részt venni

Kizárási kritériumok:

• A páciens jelenlegi bizonyítéka aktív és kontrollálatlan fertőzésre, dokumentált Child B-C osztályú cirrhosisra vagy aktív hasnyálmirigy-gyulladásra
• Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 150/95 az optimális terápia ellenére)
• A bal kamra ejekciós frakciója =< 45% vagy NYHA II-IV osztályú CHF
• Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia
• Pitvarfibrilláció > 100 bpm pulzusszámmal
• Instabil ischaemiás szívbetegség (szívizominfarktus a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy angina, amely hetente többszöri nitráthasználatot igényel)
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amely specifikus CYP450 enzim(ek) inhibitorai vagy induktorai, nem jogosultak
• Növekedési hormon hiány vagy túlzott kórtörténet, vagy a beteg egyidejűleg növekedési hormont (GH) vagy növekedési hormon gátlókat szed
• A beteg ismerten túlérzékeny a vizsgálati gyógyszerek összetevőire, analógjaira vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű gyógyszerekre
• A beteg korábban már részesült IGF-1R vagy RAF/MEK inhibitorok kezelésében
• A beteg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved, Hba1c > 7%

• Az aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek nem tartoznak ide; mindazonáltal a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, akik befejeztek egy terápiás kúrát, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy klinikailag stabilak a belépés előtt 3 hónapig, az alábbiak szerint:

  • Nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra
  • Nincsenek a központi idegrendszeri metasztázisnak megfelelő új jelek vagy tünetek
  • Szteroidmentesen vagy stabil adag szteroidon legalább négy hétig
• Elsődleges központi idegrendszeri daganatban szenvedő beteg
• A betegnek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavarai vannak, amelyek kontrollálatlanok, és akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A beteg terhes vagy szoptat.
• A beteg humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, és nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesül, mivel az említett szerek és a kísérleti szerek közötti gyógyszerkölcsönhatások teljesen ismeretlenek; ha ez a kombináció tovább folytatódik, ezt a kezelési rendet a jövőben ebben a betegcsoportban is tesztelni kell; jól kompenzált, HAART-kezelést nem igénylő HIV-fertőzött betegek vehetnek részt a vizsgálatban
• A kezelés alatt álló betegnél aktív hepatitis B vagy C van
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a terápia első napját követő 28 napon belül
• Bármilyen más vizsgálati szer vagy rákellenes szerek egyidejű alkalmazása, beleértve a hormonterápiát is, kivéve azokat a prosztatarákos betegeket, akiket a vizsgálatba való belépés időpontjában LHRH agonistával kezelnek.
• A betegeknek kerülniük kell a túlzott napozást, és megfelelő fényvédő krémet kell használniuk, ha a napsugárzás várható
• Bármilyen súlyos intraokuláris vagy retina patológia az anamnézisben, amelyet a referencia-szemész állapított meg, kivéve a kontrollált zöldhályogot vagy szürkehályogot; különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében retina véna elzáródás (RVC) vagy centrális savós retinopátia (CSR), vagy szemészeti vizsgálattal (pl. ki kell zárni az új optikai lemez köpölyözésének bizonyítékait, új látótér-hibákat, 21 Hgmm-nél nagyobb intraokuláris nyomást, kontrollálatlan glaukómát vagy okuláris hipertóniát, kontrollálatlan szisztémás betegségeket, mint például magas vérnyomás, diabetes mellitus, vagy a kórelőzményben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma).