Selumetinibe e Cixutumumabe no Tratamento de Pacientes com Malignidades Sólidas Avançadas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual a terapia padrão não existe
• Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
• Os pacientes devem estar sem quimioterapia prévia, radioterapia, terapia hormonal ou terapia biológica por pelo menos 4 semanas; pacientes que estavam recebendo mitomicina C, nitrosoureas ou carboplatina devem ter 6 semanas desde a última administração de quimioterapia; pacientes com câncer de próstata podem continuar a receber agonista de LHRH (a menos que a orquiectomia tenha sido realizada)
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.200/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 X limites superiores institucionais do normal na ausência de síndrome de Gilbert
• AST(SGOT) e ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Glicose sérica = < 120 mg/dL
• Creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >= 45 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade relacionada à terapia anterior em pelo menos grau 1 (definido pela versão ativa CTEP do CTCAE); neuropatia periférica crônica estável de grau 2 secundária à neurotoxicidade de terapias anteriores pode ser considerada caso a caso pelo investigador principal
• Como o efeito de AZD6244 e IMC-A12 em combinação no feto humano em desenvolvimento não é conhecido, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência; método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) para o estudo e em menos 3 meses após a conclusão
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• doença mensurável
• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos
• Os pacientes devem ter FEVE > 45% antes de iniciar a terapia medida por ecocardiograma ou MUGA
• Os pacientes devem ter um exame oftalmológico inicial antes de iniciar a terapia

Critério de exclusão:

• Evidência atual do paciente de infecção ativa e descontrolada, cirrose documentada de classe B-C de Child ou pancreatite ativa
• Hipertensão não controlada (PA > 150/95 apesar da terapia ideal)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de =< 45% ou ICC Classe II-IV da NYHA
• Cardiomiopatia prévia ou atual
• Fibrilação atrial com frequência cardíaca > 100 bpm
• Doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento ou angina que requer o uso de nitratos mais de uma vez por semana)
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos que sejam inibidores ou indutores de enzimas específicas do CYP450 não são elegíveis
• Histórico de deficiência ou excesso de hormônio do crescimento, ou paciente está usando concomitantemente hormônio do crescimento (GH) ou inibidores do hormônio do crescimento
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos do estudo, seus análogos ou medicamentos de composição química ou biológica semelhante
• O paciente teve exposição prévia a inibidores de IGF-1R ou RAF/MEK
• O paciente tem diabetes mellitus mal controlado, definido como Hba1c > 7%

• Pacientes com metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa são excluídos; no entanto, os pacientes com metástases do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por 3 meses antes da entrada, conforme definido como:

  • Nenhuma evidência de metástases novas ou crescentes no SNC
  • Sem novos sinais ou sintomas consistentes com metástase no SNC
  • Fora de esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos quatro semanas
• Paciente com tumor primário do sistema nervoso central
• O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que não são controlados e interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e está em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), pois as interações medicamentosas entre esses agentes e esses agentes experimentais são totalmente desconhecidas; se essa combinação continuar, esse esquema precisará ser testado nesse grupo de pacientes no futuro; pacientes com HIV que estão bem compensados ​​e não necessitam de terapia HAART são elegíveis para o estudo
• Paciente tem hepatite B ou C ativa em tratamento
• Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias do primeiro dia de terapia
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes em investigação ou agentes anticancerígenos, incluindo terapia hormonal, exceto no caso de pacientes com câncer de próstata que estão sendo tratados com agonista de LHRH no momento da entrada no estudo
• Os pacientes devem evitar a exposição excessiva ao sol e usar proteção solar adequada se a exposição ao sol for antecipada
• Histórico de qualquer patologia intraocular ou retiniana grave determinada pelo oftalmologista de referência, com exceção de glaucoma controlado ou catarata; em particular, pacientes com histórico de oclusão da veia retiniana (RVC) ou retinopatia serosa central (CSR), ou fatores predisponentes para RVO ou CSR avaliados por exame oftalmológico (por exemplo, evidência de nova escavação do disco óptico, novos defeitos de campo visual, pressão intraocular > 21 mmHg, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, doença sistêmica não controlada, como hipertensão, diabetes mellitus ou história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade) devem ser excluídos