Selumetinibi ja siksutumumabi pitkälle edenneiden kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut normaaliin hoitoon, on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa
• Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu
• Potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta, hormonihoidosta tai biologisesta hoidosta vähintään 4 viikon ajan; potilaiden, jotka saivat mitomysiini C:tä, nitrosoureoita tai karboplatiinia, on oltava 6 viikon kuluttua viimeisestä kemoterapiahoidosta; eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa LHRH-agonistin käyttöä (ellei orkiektomiaa ole tehty)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1200/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 mg/dl
• Albumiini >= 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja ilman Gilbertin oireyhtymää
• AST(SGOT) ja ALT(SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
• Seerumin glukoosi = < 120 mg/dl
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta vähintään asteeseen 1 (määritelty CTCAE:n CTEP Active Version -versiossa); Päätutkija voi ottaa tapauskohtaisesti huomioon kroonisen stabiilin asteen 2 perifeerisen neuropatian, joka on sekundaarinen aikaisemmista hoidoista johtuvasta neurotoksisuudesta.
• Koska AZD6244:n ja IMC-A12:n yhdistelmän vaikutusta kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittius; hormonaalinen tai estemenetelmä) tutkimuksessa ja vähintään 3 kuukautta valmistumisen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Mitattavissa oleva sairaus
• Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä
• Potilaiden LVEF:n on oltava > 45 % ennen hoidon aloittamista sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla mitattuna
• Potilaiden tulee käydä silmälääkärin perustutkimuksessa ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan tämänhetkiset todisteet aktiivisesta ja hallitsemattomasta infektiosta, dokumentoidusta lapsen luokan B-C kirroosista tai aktiivisesta haimatulehduksesta
• Hallitsematon hypertensio (BP > 150/95 optimaalisesta hoidosta huolimatta)
• Vasemman kammion ejektiofraktio = < 45 % tai NYHA-luokka II-IV CHF
• Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
• Eteisvärinä, kun syke > 100 bpm
• Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai angina, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa)
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat tiettyä CYP450-entsyymiä, eivät ole tukikelpoisia
• Kasvuhormonin puutos tai liikakasvu tai potilas käyttää samanaikaisesti kasvuhormonia (GH) tai kasvuhormonin estäjiä
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden komponenteille, sen analogeille tai kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samankaltaisille lääkkeille
• Potilas on aiemmin altistunut IGF-1R- tai RAF/MEK-estäjille
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, joka määritellään Hba1c:ksi > 7 %

• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, eivät kuulu tähän. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat käyneet läpi hoitokuurin, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja 3 kuukautta ennen tuloa seuraavasti:

  • Ei todisteita uusista tai laajentuneista keskushermoston etäpesäkkeistä
  • Ei uusia merkkejä tai oireita, jotka vastaavat keskushermoston etäpesäkkeitä
  • Poissa steroideista tai vakaalla steroidiannoksella vähintään neljän viikon ajan
• Potilas, jolla on primaarinen keskushermoston kasvain
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka ovat hallitsemattomia ja häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilas on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ja saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), koska näiden aineiden ja näiden kokeellisten aineiden väliset lääkevuorovaikutukset ovat täysin tuntemattomia. jos tämä yhdistelmä jatkuu, tämä hoito-ohjelma on testattava tässä potilasryhmässä tulevaisuudessa; tutkimukseen voivat osallistua HIV-potilaat, jotka ovat hyvin kompensoituneita eivätkä tarvitse HAART-hoitoa
• Potilaalla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti hoidossa
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä hoidon ensimmäisestä päivästä
• Kaikkien muiden samanaikaisten tutkimusaineiden tai syöpälääkkeiden käyttö, mukaan lukien hormonihoito, paitsi jos eturauhassyöpäpotilaita hoidetaan LHRH-agonistilla tutkimukseen tullessa
• Potilaiden tulee välttää liiallista altistumista auringolle ja käyttää riittävää aurinkosuojaa, jos auringolle altistumista odotetaan
• Anamneesissa mikä tahansa vakava silmänsisäinen tai verkkokalvon patologia, jonka referenssisilmälääkäri on määrittänyt, lukuun ottamatta hallittua glaukoomaa tai kaihia; erityisesti potilaat, joilla on ollut verkkokalvon laskimotukos (RVC) tai sentraalinen seroottinen retinopatia (CSR) tai RVO:lle tai CSR:lle altistavia tekijöitä oftalmisella tutkimuksella (esim. näyttöä uusista optisen levyn kuppautumisesta, uusista näkökenttävaurioista, silmänpaineesta > 21 mmHg, hallitsemattomasta glaukoomasta tai silmän hypertensiosta, hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, kuten verenpaineesta, diabeteksesta tai aiemmista hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymistä)