Selumetinib a cixutumumab v léčbě pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro který standardní léčba neexistuje
• Počet předchozích léčebných režimů není omezen
• Pacienti musí být bez předchozí chemoterapie, radiační terapie, hormonální terapie nebo biologické terapie po dobu alespoň 4 týdnů; u pacientů, kteří dostávali mitomycin C, nitrosomočoviny nebo karboplatinu, musí být 6 týdnů od posledního podání chemoterapie; pacienti s rakovinou prostaty mohou nadále užívat agonistu LHRH (pokud nebyla provedena orchiektomie)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1200/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 mg/dl
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu při absenci Gilbertova syndromu
• AST(SGOT) a ALT(SGPT) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Sérová glukóza =< 120 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 45 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí terapií alespoň na stupeň 1 (definovaný aktivní verzí CTEP CTCAE); chronická stabilní periferní neuropatie 2. stupně sekundární k neurotoxicitě z předchozích terapií může hlavní zkoušející zvážit případ od případu
• Vzhledem k tomu, že účinek AZD6244 a IMC-A12 v kombinaci na vyvíjející se lidský plod není znám, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) pro studii a při minimálně 3 měsíce po dokončení
• Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení do studie
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Měřitelná nemoc
• Pacient musí být schopen polykat pilulky
• Pacienti musí mít LVEF > 45 % před zahájením léčby, měřeno pomocí echokardiogramu nebo MUGA
• Před zahájením léčby by pacienti měli podstoupit základní oftalmologické vyšetření

Kritéria vyloučení:

• Současné známky aktivní a nekontrolované infekce u pacienta, zdokumentovaná cirhóza dětské třídy B-C nebo aktivní pankreatitida
• Nekontrolovaná hypertenze (TK > 150/95 navzdory optimální léčbě)
• Ejekční frakce levé komory =< 45 % nebo CHF třídy II-IV podle NYHA
• Předchozí nebo současná kardiomyopatie
• Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů/min
• Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně)
• Pacienti užívající jakékoli léky, které jsou inhibitory nebo induktory specifického enzymu (enzymů) CYP450, nejsou způsobilí
• Anamnéza nedostatku nebo nadbytku růstového hormonu nebo pacient současně užívá růstový hormon (GH) nebo inhibitory růstového hormonu
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaných léků, jejich analogy nebo léky podobného chemického nebo biologického složení
• Pacient měl předchozí expozici IGF-1R nebo inhibitorům RAF/MEK
• Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako Hba1c > 7 %

• Pacienti s aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni; nicméně pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před vstupem, jak je definováno takto:

  • Žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS
  • Žádné nové známky nebo příznaky odpovídající metastázám do CNS
  • Bez steroidů nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň čtyř týdnů
• Pacient s primárním nádorem centrálního nervového systému
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které jsou nekontrolovatelné a narušovaly by spolupráci s požadavky studie
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a je na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), protože lékové interakce mezi těmito látkami a těmito experimentálními látkami jsou zcela neznámé; pokud tato kombinace půjde dopředu, bude nutné tento režim v budoucnu u této skupiny pacientů vyzkoušet; pacienti s HIV, kteří jsou dobře kompenzováni a nepotřebují terapii HAART, jsou způsobilí pro studii
• Pacient má při léčbě aktivní hepatitidu B nebo C
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů od 1. dne terapie
• Použití jakýchkoli jiných současně zkoumaných látek nebo protinádorových látek včetně hormonální terapie, s výjimkou pacientů s rakovinou prostaty, kteří jsou v době vstupu do studie léčeni agonistou LHRH
• Pacienti by se měli vyhýbat nadměrnému slunečnímu záření a používat adekvátní ochranu proti slunečnímu záření, pokud se sluneční záření očekává
• Anamnéza jakékoli závažné nitrooční nebo retinální patologie stanovené referenčním oftalmologem, s výjimkou kontrolovaného glaukomu nebo katarakty; zejména pacienti s anamnézou okluze retinální žíly (RVC) nebo centrální serózní retinopatie (CSR) nebo predisponujícími faktory k RVO nebo CSR, jak bylo hodnoceno očním vyšetřením (např. musí být vyloučeny známky nového baňkování optické ploténky, nové defekty zorného pole, nitrooční tlak > 21 mmHg, nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolované systémové onemocnění jako je hypertenze, diabetes mellitus nebo hyperviskozita nebo hyperkoagulační syndromy v anamnéze)