Selumetinib og Cixutumumab i behandling av pasienter med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for
• Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer
• Pasienter må være fri for tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling i minst 4 uker; Pasienter som fikk mitomycin C, nitrosourea eller karboplatin må være 6 uker fra siste administrasjon av kjemoterapi; pasienter med prostatakreft kan fortsette å få LHRH-agonist (med mindre orkiektomi er utført)
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1200/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonelle øvre normalgrenser i fravær av Gilberts syndrom
• AST(SGOT) og ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Serumglukose =< 120 mg/dL
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 45 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere behandling til minst grad 1 (definert av CTEP Active Version av CTCAE); kronisk stabil grad 2 perifer nevropati sekundært til nevrotoksisitet fra tidligere terapier kan vurderes fra sak til sak av hovedetterforskeren
• Siden effekten av AZD6244 og IMC-A12 i kombinasjon på det utviklende menneskelige fosteret ikke er kjent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens; hormonell eller barrieremetode for prevensjon) for studien og kl. minst 3 måneder etter ferdigstillelse
• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Målbar sykdom
• Pasienten må kunne svelge piller
• Pasienter må ha LVEF > 45 % før behandlingsstart, målt med ekkokardiogram eller MUGA
• Pasienter bør ha en oftalmologisk grunnundersøkelse før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Pasientens nåværende bevis på aktiv og ukontrollert infeksjon, dokumentert Childs klasse B-C cirrhose eller aktiv pankreatitt
• Ukontrollert hypertensjon (BP > 150/95 til tross for optimal behandling)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på =< 45 % eller NYHA klasse II-IV CHF
• Tidligere eller nåværende kardiomyopati
• Atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 bpm
• Ustabil iskemisk hjertesykdom (hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken)
• Pasienter som får medisiner som hemmer eller induserer spesifikke CYP450-enzymer er ikke kvalifiserte
• Anamnese med veksthormonmangel eller overskudd, eller pasienten bruker samtidig veksthormon (GH) eller veksthormonhemmere
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamenter, dets analoger eller legemidler med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Pasienten har tidligere vært utsatt for IGF-1R eller RAF/MEK-hemmere
• Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus, definert som en Hba1c > 7 %

• Pasienter med aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert; Pasienter med CNS-metastaser som har fullført et behandlingskur vil imidlertid være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i 3 måneder før inntreden som definert som:

  • Ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase
  • Ingen nye tegn eller symptomer forenlig med CNS-metastaser
  • Av steroider eller på en stabil dose steroider i minst fire uker
• Pasient med en primær svulst i sentralnervesystemet
• Pasienten har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som er ukontrollerte og vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten er humant immunsviktvirus (HIV)-positiv og på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), da medikamentinteraksjoner mellom disse midlene og disse eksperimentelle midlene er helt ukjente; hvis denne kombinasjonen fortsetter, vil dette regimet måtte testes i denne gruppen pasienter i fremtiden; Pasienter med HIV som er godt kompensert og ikke trenger HAART-behandling er kvalifisert for studien
• Pasienten har aktiv hepatitt B eller C under behandling
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter dag 1 av behandlingen
• Bruk av andre samtidige undersøkelsesmidler eller antikreftmidler, inkludert hormonbehandling, bortsett fra når det gjelder prostatakreftpasienter som behandles med LHRH-agonist på tidspunktet for prøvestart
• Pasienter bør unngå overdreven soleksponering og bruke tilstrekkelig solbeskyttelse dersom soleksponering er forventet
• Anamnese med alvorlig intraokulær eller retinal patologi som bestemt av referanseøyelegen, med unntak av kontrollert glaukom eller grå stær; spesielt pasienter med en historie med retinal veneokklusjon (RVC) eller sentral serøs retinopati (CSR), eller predisponerende faktorer for RVO eller CSR, vurdert ved oftalmisk undersøkelse (f.eks. bevis på ny optisk kopping, nye synsfeltdefekter, intraokulært trykk > 21 mmHg, ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert systemisk sykdom som hypertensjon, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom) må utelukkes