Selumetinib y cixutumumab en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que no haya respondido a la terapia estándar, progresó a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar.
• No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos
• Los pacientes deben estar sin quimioterapia previa, radioterapia, terapia hormonal o terapia biológica durante al menos 4 semanas; los pacientes que estaban recibiendo mitomicina C, nitrosoureas o carboplatino deben tener 6 semanas desde la última administración de quimioterapia; los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar recibiendo el agonista LHRH (a menos que se haya realizado una orquiectomía)
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1200/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 X límites institucionales superiores de la normalidad en ausencia del síndrome de Gilbert
• AST(SGOT) y ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Glucosa sérica =< 120 mg/dL
• Creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la terapia anterior al menos hasta el grado 1 (definido por la versión activa de CTEP de CTCAE); El investigador principal puede considerar caso por caso la neuropatía periférica crónica estable de grado 2 secundaria a la neurotoxicidad de terapias anteriores.
• Dado que se desconoce el efecto de la combinación de AZD6244 e IMC-A12 en el feto humano en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia; método anticonceptivo hormonal o de barrera) para el estudio y en menos 3 meses después de la finalización
• La paciente en edad fértil tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• enfermedad medible
• El paciente debe poder tragar pastillas.
• Los pacientes deben tener una FEVI > 45 % antes de comenzar la terapia según lo medido por ecocardiograma o MUGA
• Los pacientes deben tener un examen oftalmológico de referencia antes de comenzar la terapia

Criterio de exclusión:

• Evidencia actual del paciente de infección activa y no controlada, cirrosis clase B-C de Child documentada o pancreatitis activa
• Hipertensión no controlada (PA > 150/95 a pesar del tratamiento óptimo)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo =< 45 % o CHF clase II-IV de la NYHA
• Miocardiopatía previa o actual
• Fibrilación auricular con frecuencia cardíaca > 100 lpm
• Cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana)
• Los pacientes que reciben medicamentos que son inhibidores o inductores de enzimas CYP450 específicas no son elegibles
• Antecedentes de deficiencia o exceso de hormona de crecimiento, o el paciente está usando simultáneamente hormona de crecimiento (GH) o inhibidores de la hormona de crecimiento
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio, sus análogos o fármacos de composición química o biológica similar.
• El paciente tiene exposición previa a inhibidores de IGF-1R o RAF/MEK
• El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada, definida como Hba1c > 7%

• Se excluyen los pacientes con metástasis activas del SNC y/o meningitis carcinomatosa; sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante 3 meses antes del ingreso, según se define como:

  • Sin evidencia de metástasis del SNC nuevas o en aumento
  • Sin nuevos signos o síntomas compatibles con metástasis en el SNC
  • Sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos cuatro semanas
• Paciente con un tumor primario del sistema nervioso central
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que no están controlados y que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y recibe terapia antirretroviral de gran actividad (HAART), ya que se desconocen por completo las interacciones farmacológicas entre esos agentes y estos agentes experimentales; si esta combinación avanza, será necesario probar este régimen en este grupo de pacientes en el futuro; los pacientes con VIH que están bien compensados ​​y no requieren terapia HAART son elegibles para el estudio
• El paciente tiene hepatitis B o C activa en tratamiento
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días del día 1 de la terapia
• Uso de cualquier otro agente en investigación concurrente o agente contra el cáncer, incluida la terapia hormonal, excepto en el caso de pacientes con cáncer de próstata que estén siendo tratados con un agonista de la LHRH en el momento del ingreso al ensayo.
• Los pacientes deben evitar la exposición excesiva al sol y usar protección solar adecuada si se prevé exposición al sol.
• Antecedentes de cualquier patología intraocular o retiniana grave a criterio del oftalmólogo de referencia, con excepción de glaucoma controlado o cataratas; en particular, pacientes con antecedentes de oclusión de la vena retiniana (RVC) o retinopatía serosa central (CSR), o factores predisponentes a OVR o CSR evaluados mediante examen oftálmico (p. Debe excluirse evidencia de nueva copa del disco óptico, nuevos defectos del campo visual, presión intraocular > 21 mmHg, glaucoma o hipertensión ocular no controlada, enfermedad sistémica no controlada como hipertensión, diabetes mellitus o antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad.