Selumetynib i cixutumumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który nie odpowiada na standardowe leczenie, wykazuje progresję pomimo standardowego leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie istnieje
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia
• Pacjenci muszą być odstawieni przed chemioterapią, radioterapią, terapią hormonalną lub terapią biologiczną przez co najmniej 4 tygodnie; u pacjentów otrzymujących mitomycynę C, nitrozomoczniki lub karboplatynę musi upłynąć 6 tygodni od ostatniego podania chemioterapii; pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą nadal otrzymywać agonistę LHRH (chyba że wykonano orchiektomię)
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1200/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 mg/dl
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górne granice normy obowiązujące w danej placówce przy braku zespołu Gilberta
• AST(SGOT) i ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Stężenie glukozy w surowicy =< 120 mg/dl
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 45 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Pacjenci muszą ustąpić po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią co najmniej do stopnia 1 (zdefiniowanego przez CTEP Active Version CTCAE); przewlekła stabilna neuropatia obwodowa stopnia 2 wtórna do neurotoksyczności z wcześniejszych terapii może być rozpatrywana indywidualnie przez głównego badacza
• Ponieważ nie jest znany wpływ połączenia AZD6244 i IMC-A12 na rozwijający się ludzki płód, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji) podczas badania i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Mierzalna choroba
• Pacjent musi być w stanie połykać tabletki
• Pacjenci muszą mieć LVEF > 45% przed rozpoczęciem leczenia, mierzoną za pomocą echokardiogramu lub MUGA
• Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni przejść podstawowe badanie okulistyczne

Kryteria wyłączenia:

• Obecne dowody pacjenta na czynną i niekontrolowaną infekcję, udokumentowaną marskość wątroby klasy B-C wg Childa lub aktywne zapalenie trzustki
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 150/95 pomimo optymalnego leczenia)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory =< 45% lub CHF klasy II-IV wg NYHA
• Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
• Migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę
• Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu)
• Pacjenci otrzymujący leki będące inhibitorami lub induktorami określonych enzymów CYP450 nie kwalifikują się
• Historia niedoboru lub nadmiaru hormonu wzrostu lub jednoczesne stosowanie przez pacjenta hormonu wzrostu (GH) lub inhibitorów hormonu wzrostu
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanych leków, ich analogi lub leki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Pacjent miał wcześniej kontakt z inhibitorami IGF-1R lub RAF/MEK
• Pacjent ma źle kontrolowaną cukrzycę, zdefiniowaną jako Hba1c > 7%

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni; jednakże pacjenci z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl leczenia, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez 3 miesiące przed włączeniem, zgodnie z definicją:

  • Brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN
  • Brak nowych oznak lub objawów wskazujących na przerzuty do OUN
  • Bez sterydów lub na stabilnej dawce sterydów przez co najmniej cztery tygodnie
• Pacjent z pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które są niekontrolowane i przeszkadzają we współpracy z wymogami badania
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i jest w trakcie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART), ponieważ interakcje lekowe między tymi środkami a tymi środkami eksperymentalnymi są całkowicie nieznane; jeśli ta kombinacja będzie kontynuowana, ten schemat będzie musiał zostać przetestowany w tej grupie pacjentów w przyszłości; do badania kwalifikują się pacjenci z HIV, którzy są dobrze skompensowani i nie wymagają terapii HAART
• Pacjent ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w trakcie leczenia
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni od pierwszego dnia terapii
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych badanych leków lub leków przeciwnowotworowych, w tym terapii hormonalnej, z wyjątkiem pacjentów z rakiem prostaty, którzy są leczeni agonistą LHRH w momencie włączenia do badania
• Pacjenci powinni unikać nadmiernej ekspozycji na słońce i stosować odpowiednią ochronę przeciwsłoneczną, jeśli przewiduje się ekspozycję na słońce
• Historia jakiejkolwiek poważnej patologii wewnątrzgałkowej lub siatkówki, stwierdzonej przez referencyjnego okulistę, z wyjątkiem kontrolowanej jaskry lub zaćmy; w szczególności pacjenci z niedrożnością żyły siatkówki (RVC) lub centralną retinopatią surowiczą (CSR) w wywiadzie lub czynnikami predysponującymi do RVO lub CSR, co oceniono w badaniu okulistycznym (np. muszą zostać wykluczone dowody na pojawienie się nowych baniek w tarczy nerwu wzrokowego, nowe ubytki pola widzenia, ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mmHg, niekontrolowaną jaskrę lub nadciśnienie w oku, niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, taką jak nadciśnienie, cukrzyca lub zespół nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie).