Selumetinib och Cixutumumab vid behandling av patienter med avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör som inte har svarat på standardterapi, utvecklats trots standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar
• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer
• Patienter måste vara borta från tidigare kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling i minst 4 veckor; patienter som fick mitomycin C, nitrosoureas eller karboplatin måste vara 6 veckor efter den senaste administreringen av kemoterapi; patienter med prostatacancer kan fortsätta att få LHRH-agonist (såvida inte orkiektomi har utförts)
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 200/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionella övre normala gränser i frånvaro av Gilberts syndrom
• AST(SGOT) och ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Serumglukos =< 120 mg/dL
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 45 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterad till tidigare behandling till minst grad 1 (definierad av CTEP Active Version av CTCAE); kronisk stabil grad 2 perifer neuropati sekundär till neurotoxicitet från tidigare terapier kan övervägas från fall till fall av huvudutredaren
• Eftersom effekten av AZD6244 och IMC-A12 i kombination på det växande mänskliga fostret inte är känd, måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (abstinens; hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) för studien och kl. minst 3 månader efter färdigställandet
• Kvinnlig patient i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter inskrivningen i studien
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Mätbar sjukdom
• Patienten måste kunna svälja piller
• Patienterna måste ha LVEF > 45 % innan behandlingen påbörjas, mätt med ekokardiogram eller MUGA
• Patienter bör genomgå en oftalmologisk grundundersökning innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

• Patientaktuella bevis på aktiv och okontrollerad infektion, dokumenterad cirros av klass B-C hos barn eller aktiv pankreatit
• Okontrollerad hypertoni (BP > 150/95 trots optimal behandling)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på =< 45 % eller NYHA klass II-IV CHF
• Tidigare eller aktuell kardiomyopati
• Förmaksflimmer med hjärtfrekvens > 100 slag/min
• Instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart, eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan)
• Patienter som får mediciner som hämmar eller inducerar specifika CYP450-enzym(er) är inte berättigade
• Historik med tillväxthormonbrist eller överskott, eller patienten använder samtidigt tillväxthormon (GH) eller tillväxthormonhämmare
• Patienten har en känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedel, dess analoger eller läkemedel med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Patienten har tidigare exponering för IGF-1R eller RAF/MEK-hämmare
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus, definierad som Hba1c > 7 %

• Patienter med aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit är exkluderade; dock skulle patienter med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur vara kvalificerade för studien förutsatt att de är kliniskt stabila i 3 månader före inträde enligt definitionen som:

  • Inga tecken på ny eller förstorande CNS-metastaser
  • Inga nya tecken eller symtom som överensstämmer med CNS-metastaser
  • Av steroider eller på en stabil dos av steroider i minst fyra veckor
• Patient med en primär tumör i centrala nervsystemet
• Patienten har känt psykiatriska eller missbrukssjukdomar som är okontrollerade och som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten är humant immunbristvirus (HIV)-positiv och på högaktiv antiretroviral terapi (HAART), eftersom läkemedelsinteraktioner mellan dessa medel och dessa experimentella medel är helt okända; om denna kombination går framåt kommer denna regim att behöva testas i denna grupp patienter i framtiden; patienter med hiv som är väl kompenserade och inte behöver HAART-behandling är berättigade till studien
• Patienten har aktiv hepatit B eller C under behandling
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar från dag 1 av behandlingen
• Användning av andra samtidiga prövningsmedel eller anticancermedel inklusive hormonell terapi, utom i fallet med prostatacancerpatienter som behandlas med LHRH-agonist vid tidpunkten för inträde i prövningen
• Patienter bör undvika överdriven exponering för sol och använda adekvat solskyddsmedel om solexponering förväntas
• Anamnes på allvarlig intraokulär eller retinal patologi som fastställts av referensögonläkaren, med undantag för kontrollerad glaukom eller grå starr; i synnerhet patienter med en historia av retinal venocklusion (RVC) eller central serös retinopati (CSR), eller predisponerande faktorer för RVO eller CSR enligt bedömning av oftalmisk undersökning (t.ex. tecken på ny koppning av optisk disk, nya synfältsdefekter, intraokulärt tryck > 21 mmHg, okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, okontrollerad systemisk sjukdom som hypertoni, diabetes mellitus eller historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom) måste uteslutas