Selumetinib en Cixutumumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor hebben die niet reageert op standaardtherapie, progressie vertoont ondanks standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
• Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes
• Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken geen eerdere chemotherapie, bestralingstherapie, hormonale therapie of biologische therapie ondergaan; patiënten die mitomycine C, nitrosourea of ​​carboplatine kregen, moeten 6 weken zijn verstreken na de laatste toediening van chemotherapie; patiënten met prostaatkanker kunnen de LHRH-agonist blijven gebruiken (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd)
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.200/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 mg/dL
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrenzen van normaal bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert
• AST(SGOT) en ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Serumglucose =< 120 mg/dL
• Creatinine =< 1,5 mg/dL OF creatinineklaring >= 45 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.
• Patiënten moeten hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie tot ten minste graad 1 (gedefinieerd door CTEP Active Version van de CTCAE); chronische stabiele graad 2 perifere neuropathie secundair aan neurotoxiciteit van eerdere therapieën kan per geval worden overwogen door de hoofdonderzoeker
• Aangezien het effect van AZD6244 en IMC-A12 in combinatie op de zich ontwikkelende menselijke foetus niet bekend is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (onthouding; hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voor de studie en bij uiterlijk 3 maanden na voltooiing
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Meetbare ziekte
• Patiënt moet pillen kunnen slikken
• Patiënten moeten een LVEF > 45% hebben voordat ze met de therapie beginnen, zoals gemeten door middel van een echocardiogram of MUGA
• Patiënten dienen voorafgaand aan de behandeling een oogheelkundig onderzoek te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt huidig ​​bewijs van actieve en ongecontroleerde infectie, gedocumenteerde kindklasse B-C cirrose of actieve pancreatitis
• Ongecontroleerde hypertensie (BP > 150/95 ondanks optimale therapie)
• Linkerventrikelejectiefractie van =< 45% of NYHA klasse II-IV CHF
• Eerdere of huidige cardiomyopathie
• Boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut
• Instabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de behandeling, of angina pectoris waarvoor meer dan eenmaal per week nitraten moeten worden gebruikt)
• Patiënten die medicijnen krijgen die remmers of inductoren zijn van specifieke CYP450-enzym(en) komen niet in aanmerking
• Geschiedenis van groeihormoondeficiëntie of overmaat, of patiënt gebruikt gelijktijdig groeihormoon (GH) of groeihormoonremmers
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van onderzoeksgeneesmiddelen, de analogen ervan of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Patiënt is eerder blootgesteld aan IGF-1R- of RAF/MEK-remmers
• De patiënt heeft een slecht gecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als een Hba1c > 7%

• Patiënten met actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten; patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende 3 maanden voorafgaand aan deelname, zoals gedefinieerd als:

  • Geen bewijs van nieuwe of toenemende CZS-metastasen
  • Geen nieuwe tekenen of symptomen die passen bij CZS-metastasen
  • Van steroïden of op een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste vier weken
• Patiënt met een primaire tumor van het centrale zenuwstelsel
• Patiënt heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die niet onder controle zijn en de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Patiënt is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en krijgt een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART), aangezien geneesmiddelinteracties tussen deze middelen en deze experimentele middelen geheel onbekend zijn; als deze combinatie doorgaat, zal dit regime in de toekomst bij deze groep patiënten moeten worden getest; HIV-patiënten die goed gecompenseerd worden en geen HAART-therapie nodig hebben, komen in aanmerking voor de studie
• Patiënt heeft actieve hepatitis B of C tijdens de behandeling
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen na dag 1 van de therapie
• Gebruik van andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of antikankermiddelen, waaronder hormoontherapie, behalve in het geval van prostaatkankerpatiënten die worden behandeld met LHRH-agonisten op het moment van deelname aan de studie
• Patiënten moeten overmatige blootstelling aan de zon vermijden en voldoende zonnebrandcrème gebruiken als blootstelling aan de zon wordt verwacht
• Geschiedenis van elke ernstige intraoculaire of retinale pathologie zoals bepaald door de referentie-oogarts, met uitzondering van gecontroleerd glaucoom of cataract; in het bijzonder patiënten met een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVC) of centrale sereuze retinopathie (CSR), of predisponerende factoren voor RVO of CSR zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek (bijv. bewijs van nieuwe cupping van de optische schijf, nieuwe gezichtsvelddefecten, intraoculaire druk > 21 mmHg, ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, ongecontroleerde systemische ziekte zoals hypertensie, diabetes mellitus of voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen) moeten worden uitgesloten