Selumetinib 和 Cixutumumab 治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或局部晚期实体瘤，该肿瘤对标准治疗无反应，尽管采用标准治疗仍进展，或标准治疗不存在
• 对先前治疗方案的数量没有限制
• 患者之前必须停止化疗、放疗、激素治疗或生物治疗至少 4 周；接受丝裂霉素 C、亚硝基脲或卡铂的患者必须距离最后一次化疗 6 周；前列腺癌患者可以继续接受 LHRH 激动剂（除非已经进行了睾丸切除术）
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,200/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 毫克/分升
• 白蛋白 >= 2.5 克/分升
• 在没有吉尔伯特综合征的情况下，总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
• AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) =< 2.5 X 机构正常上限
• 血清葡萄糖 =< 120 毫克/分升
• 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 45 mL/min。
• 患者必须已从与先前治疗相关的毒性中恢复到至少 1 级（由 CTCAE 的 CTEP Active 版本定义）；主要研究者可根据具体情况考虑继发于先前治疗的神经毒性的慢性稳定 2 级周围神经病变
• 由于 AZD6244 和 IMC-A12 联合使用对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，有生育能力的女性和男性必须同意在研究中使用充分的避孕措施（禁欲；激素或屏障避孕方法）并在完成后至少3个月
• 有生育能力的女性患者在研究入组后 7 天内血清妊娠试验呈阴性
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 可测量的疾病
• 患者必须能够吞服药片
• 通过超声心动图或 MUGA 测量，患者在开始治疗前必须有 LVEF > 45%
• 患者在开始治疗前应进行基线眼科检查

排除标准：

• 患者当前的活动性和不受控制的感染证据，记录在案的儿童 B-C 级肝硬化或活动性胰腺炎
• 未控制的高血压（BP > 150/95 尽管进行了最佳治疗）
• 左心室射血分数 =< 45% 或 NYHA II-IV 级 CHF
• 先前或当前的心肌病
• 心率 > 100 bpm 的房颤
• 不稳定的缺血性心脏病（开始治疗前 6 个月内发生心肌梗塞，或需要每周使用硝酸盐超过一次的心绞痛）
• 接受任何特定 CYP450 酶抑制剂或诱导剂药物的患者不符合资格
• 生长激素缺乏或过量的病史，或患者同时使用生长激素 (GH) 或生长激素抑制剂
• 患者已知对研究药物的成分、其类似物或具有相似化学或生物成分的药物过敏
• 患者之前曾接触过 IGF-1R 或 RAF/MEK 抑制剂
• 患者的糖尿病控制不佳，定义为 Hba1c > 7%

• 患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者被排除在外；然而，已完成一个疗程的 CNS 转移患者将有资格参加研究，前提是他们在进入前 3 个月内临床稳定，定义为：

  • 没有新的或扩大的 CNS 转移的证据
  • 没有与 CNS 转移一致的新体征或症状
  • 停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇至少四个星期
• 原发性中枢神经系统肿瘤患者
• 患者有已知的不受控制的精神或药物滥用障碍，会干扰与试验要求的合作
• 患者怀孕或哺乳。
• 患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性并且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)，因为这些药物与这些实验药物之间的药物相互作用是完全未知的；如果这种组合继续下去，将来需要在这组患者中测试这种方案；代偿良好且不需要 HAART 治疗的 HIV 患者有资格参加该研究
• 患者在治疗中患有活动性乙型或丙型肝炎
• 治疗第 1 天后 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
• 使用任何其他同时进行的研究药物或抗癌药物，包括激素治疗，但在进入试验时正在接受 LHRH 激动剂治疗的前列腺癌患者除外
• 患者应避免过度暴露在阳光下，如果预计会暴露在阳光下，则应使用足够的防晒霜
• 由参考眼科医生确定的任何严重眼内或视网膜病变的病史，受控青光眼或白内障除外；特别是有视网膜静脉阻塞 (RVC) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 病史的患者，或通过眼科检查评估的 RVO 或 CSR 易感因素（例如 必须排除新的视盘杯突、新的视野缺损、眼压 > 21 mmHg、未控制的青光眼或高眼压症、未控制的全身性疾病（如高血压、糖尿病或高粘血症或高凝综合征病史）的证据