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重症虚血肢に対する遺伝子治療を用いた安全性と有効性の研究

2025年9月23日 更新者：Helixmith Co., Ltd.

重症虚血肢の被験者における VM202 の安全性と有効性を評価するための第 II 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設研究

この研究の目的は、ふくらはぎへの VM202 の筋肉内注射が安全であり、重症虚血肢の治療に効果的であるかどうかを評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

血行再建術の選択肢がない場合、ほとんどの CLI 患者は 6 か月以内に切断を必要とします。 大切断を必要とする患者は、生活の質の低下、好ましくない自然経過に直面し、切断後のリハビリテーションとコースのために広範なリソースを必要とします。 CLI と診断された患者の 1 年切断なしの生存率は 45% です。死亡率は約 25% であり、切断を受けた人の死亡率は 45% に達する可能性があります。 この末期疾患プロセスの管理には、かなりの量の医療リソースが消費されます。 明らかに、新しい治療アプローチが必要です。

肝細胞増殖因子 (HGF) は、内皮細胞の増殖と血管平滑筋細胞の移動を刺激する強力な血管新生増殖因子であることが示されています。 その多能性により、虚血組織における HGF の利用可能性を高めて治療的血管新生を達成することは、研究の成長分野となっています。

この研究では、HGF の 2 つのアイソフォーム、HGF 728 および HGF 723 を発現する新規ゲノム cDNA ハイブリッド ヒト HGF コード配列 (HGF-X7) を含む DNA プラスミドである VM202 を使用します。 現在、CLI を元に戻すことができる承認された薬はなく、ほとんどの患者は外科的および血管内治療の選択肢を使い果たしているため、VM202 を使用して患肢に血管新生を誘導すると、組織灌流が増加し、創傷治癒が改善され、痛みが軽減される可能性があります。四肢の救命率を向上させます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
  • 韓国
    • Jongno-gu
      • Seoul、Jongno-gu、韓国、110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul、Seodaemun-gu、韓国、120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul、YangCheon-ku、韓国、158-710
        • Ewha Womans University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18 歳から 90 歳までの男性または女性。

  • -重症虚血肢の診断（ラザフォードクラス4または5）、以下を含む：

    • -安静時の足首収縮期圧（足背または後脛骨動脈のいずれか）が、患肢の≤ 70 mmHg;また
    • 患肢の安静時のつま先収縮期圧が50mmHg以下;また
    • 足首収縮期圧の測定が不可能な患者の場合 (例: 血管石灰化および非圧縮性); TcPO2 ≤ 30 mmHg;
  • -バイパス移植手術または経皮的血管形成術の不十分なまたは最適ではない候補;
  • 安静時の痛み、および/または虚血性潰瘍、および/または限局性壊疽 (< 3 cm2)、最低 2 週間、
  • -次の動脈の1つ以上の重大な狭窄（≥ 75％）：表在大腿動脈、膝窩動脈、または登録前12か月以内に血管造影によって確認された2つ以上の膝窩下動脈;
  • 許容されない場合を除き、抗血小板およびスタチン治療を含む研究の全過程を通じて、末梢動脈疾患に対する現在の薬物療法を維持する意思がある;
  • 最適化された医療レジメンで 30 日以上臨床的に安定
  • 研究関連の手続きを受ける前に、プロトコルを理解して遵守し、インフォームドコンセント文書に署名することができます。
  • -外科的に無菌であるか、閉経後少なくとも1年、または研究に参加する前に少なくとも12週間適切な避妊を実践している女性。 被験者が出産の可能性がある場合、研究登録前に尿妊娠検査結果が陰性でなければならず、研究中に妊娠スクリーニング検査を繰り返すことに同意する必要があります。 被験者または被験者のパートナーが妊娠の可能性がある場合、被験者および被験者のパートナーは、この研究に参加している間、避妊の「二重障壁」方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -成功した血行再建術または交感神経切除術を12週間以内に受けた被験者 研究への参加。 臨床的に失敗した血行再建術は、次のようなものとして定義されます。

    • 標的血管が再閉塞する (≥50%、2 番目の血管造影図で確認。 患者が 2 回目の血管造影に耐えられない場合は、二重超音波検査を使用して血管の開存性を判断できます)、または
    • 標的血管は開存性を維持しますが、処置後 6 週間経過しても症状は解消されません (例: 潰瘍の治癒、圧力の改善、安静時の痛みの軽減の証拠はありません);
  • -無作為化から4週間以内に対象脚の切断が必要になる被験者;
  • -アクティブな感染症（蜂巣炎、骨髄炎など）または四肢の骨または腱を露出させる深い潰瘍の証拠がある被験者 治療が計画されています;
  • IIIまたはIVのNYHA分類の心不全;
  • -過去3か月以内の脳卒中（NIHスケール> 2）または心筋梗塞;
  • 不安定狭心症
  • -ベースライン/スクリーニング評価で、持続的な収縮期血圧（SBP）> 200 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 110 mmHgとして定義される制御されていない高血圧;
  • -増殖性網膜症に関連する眼科的状態または標準的な眼科検査を妨げる状態;
  • 血管の炎症性疾患（バージャー病などの炎症性血管障害）;
  • -非代償性肝硬変、黄疸、腹水または出血性静脈瘤を含む進行した肝疾患のある被験者;
  • -現在、免疫抑制薬、化学療法、または放射線療法を受けている被験者;
  • -スクリーニングで陽性のHIVまたはHTLV;
  • -B型肝炎表面抗体（HBsAb）、B型肝炎コア抗体（IgGおよびIgM; HBcAb）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびC型肝炎抗体（抗HCV）によって決定されるアクティブなB型またはC型肝炎感染スクリーニング時;
  • -スクリーニング時の特定の検査値を含む：ヘモグロビン<8.0 g / dL、WBC <3,000細胞/マイクロリットル、血小板数<75,000 / mm3、ASTおよび/またはALT>正常またはその他の臨床的に重要な検査異常の上限の3倍捜査官の意見は排他的であるべきです。
  • -基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く悪性新生物の最近の病歴（5年未満）または新しいスクリーニング所見がある患者（切除され、再発の証拠がない場合）;過去 12 か月間に結腸内視鏡検査を受けて陰性の結果が得られた場合を除き、第一度近親者に結腸癌の家族歴がある患者は除外されます。
  • 前立腺癌が除外されていない限り、PSA の上昇。
  • -安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある併存疾患のある被験者、または推定余命が6か月未満の被験者
  • 1日81mg以上のアセチルサリチル酸を必要とする被験者;スクリーニング時に 81 mg を超える量が摂取された場合、別の薬に切り替える意志がある/切り替えられる場合は、被験者を登録することができます。
  • -通常のCOX-2阻害薬または高用量ステロイド（吸入ステロイドを除く）を必要とする被験者;
  • 過去6か月の主要な精神障害;
  • -過去2年間の薬物またはアルコール乱用/依存の歴史;
  • 過去12か月間の治験薬または治療の使用; -治験プロトコルまたは未承認の治療薬への同時参加および
  • -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量VM202
このグループの患者には合計 8mg の VM202 が投与されました。 0日目: 4mgのVM202 (0.5mlのVM202を16回注射) 14日目: 4mgのVM202 (0.5mlのVM202を16回注射) 28日目: 0.5mlの生理食塩水を16回注射 42日目: 0.5mlの生理食塩水を16回注射生理食塩水
生物学的：低用量 VM202
0 日目: VM202 4mg (VM202 0.5ml を 16 回注射) 14 日目: VM202 4mg (VM202 0.5ml を 16 回注射)
他の名前：
  • DNAプラスミド
  • HGF-X7
他の：プラセボ
0 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射 14 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射 28 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射 42 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射
他の名前：
  • 生理食塩水
実験的：高用量VM202
この治療グループの患者には合計 16mg の VM202 が投与されました。 0日目: 4mgのVM202 (0.5mlのVM202を16回注射) 14日目: 4mgのVM202 (0.5mlのVM202を16回注射) 28日目: 4mgのVM202 (0.5mlのVM202を16回注射) 42日目: 4mgのVM202( VM202 0.5ml を 16 回注射）
生物学的：高用量 VM202
0 日目: 4mg の VM202 (0.5ml の VM202 を 16 回注射) 14 日目: 4mg の VM202 (0.5ml の VM202 を 16 回注射) 28 日目: 4mg の VM202 (0.5ml の VM202 を 16 回注射) 42 日目: 4mg のVM202 (VM202 0.5ml を 16 回注入)
他の名前：
  • DNAプラスミド
  • HGF-X7
偽コンパレータ：プラセボ
このグループの患者には合計 8ml の生理食塩水が投与されました。 0日目: 生理食塩水0.5mlを16回注射 14日目: 生理食塩水0.5mlを16回注射 28日目: 生理食塩水0.5mlを16回注射 42日目: 生理食塩水0.5mlを16回注射
他の：プラセボ
0 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射 14 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射 28 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射 42 日目: 0.5ml の生理食塩水を 16 回注射
他の名前：
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重症虚血肢の被験者に8 mgおよび16 mgのエンゲンシス（VM202）またはプラセボを筋肉内投与した後に、治療中に発生した有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：ベースライン - 0、14、28、42、49、90、180、270、および 365 日目
Engensis (VM202) の最初の注射後に発生する有害事象として定義される、治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数を、中等度または高リスクの重症虚血肢被験者で評価しました。
ベースライン - 0、14、28、42、49、90、180、270、および 365 日目
痛みに対するビジュアルアナログスケール（VAS）のベースラインからの変化
時間枠：0日目、90日目、180日目、270日目、365日目
痛みスコアリング装置の Visual Analog Scale (VAS) は、水平方向に向いた 10 cm の線で、左端のスコア「0」は「痛みなし」を示し、右端のスコア「10」は「痛みがひどい」を示します。それはあり得るよ」
0日目、90日目、180日目、270日目、365日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Engensis (VM202) またはプラセボ後の足背表面の組織酸素化 (TcPO2) のベースラインからの変化
時間枠：0 日目から 180、270、365 日目
足背の組織酸素化 (TcPO2) 測定が報告されています。 足の背側表面で測定された TcPO2 のベースラインの変化の結果が 3 つの研究グループのそれぞれについて報告されます: Engensis (VM202) グループでは 8 mg、またはプラセボ グループでは 16 mg。 適応症が末梢血管疾患であるため、足の背表面が他の測定部位の下肢の適切な代表であるとスポンサーによって決定されました。
0 日目から 180、270、365 日目
指標下肢の足首上腕指数（mmHg）の血行動態評価におけるベースラインからの変化
時間枠：0、28、90、180、270、365日目

安静時足首上腕指数 (ABI) のインデックスレッグのベースライン (0 日目) から 180、270、および 365 日目までの変化。

デフォルトでは、0 日目にはベースラインからの変更がないことに注意してください。 28日目および90日目の時点データは、治験製品であるEngensisの効果が遅延するため、有効性の評価には関連しなかったため、含まれませんでした。
0、28、90、180、270、365日目
磁気共鳴血管造影法 (MRA) による閉塞した標的動脈の灌流のベースラインからの変化
時間枠：0日目から180日目および270日目まで

閉塞した標的動脈の定量的血流と、磁気共鳴血管造影法 (MRA) による新しく発達した動脈の容積分析を記録しました。

磁気共鳴血管造影図 (MRA) 測定のベースライン値と治療後の値の両方を持つ被験者は 1 人だけであるため、「データのベースライン表からの変化なし」は示されていないことに注意してください。
0日目から180日目および270日目まで
100%の創傷治癒を達成した被験者
時間枠：0日目、14日目、28日目、42日目、49日目、90日目、180日目、270日目、365日目
長さと幅 (cm) は潰瘍の写真と測定値に基づいています。 潰瘍が 100% 治癒したと判断された場合、潰瘍の面積は 0 に設定されます。
0日目、14日目、28日目、42日目、49日目、90日目、180日目、270日目、365日目
血管QOL合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目、90日目、270日目、365日目

血管生活の質の合計スコア (VascuQol) アンケートには、活動レベル (8 項目)、症状 (4 項目)、痛み (4 項目)、感情 (7 項目)、および社会的 (2 項目) の 5 つの領域を検討する 25 の質問があります。 。 合計スコアは、欠落していないスコアの合計を回答された質問の数で割ったものです。

血管生活の質の合計スコア (VascuQol) スケールは、ベースライン スコアからの最大の変化を「1」、ベースライン スコアからの最小の変化を「7」とする 7 ポイントのスケールです。
0日目、90日目、270日目、365日目
治験中に大腿切断、下腿切断、下腿切断を経験した被験者の数
時間枠：0日目から365日目まで
試験中に重大な切断を経験した被験者の数と割合
0日目から365日目まで
裁判中の死亡者数
時間枠：0日目から365日目まで
試験中に死亡した被験者の数と割合
0日目から365日目まで
生後9か月の痛みに対するビジュアルアナログスケール（VAS）のベースラインからの変化 - 性別別
時間枠：0日目（ベースライン）、9か月後（270日目）
VAS スコアリング器具は、水平方向に向いた 10 cm の線で、左端は「痛みなし」(スコア = 0 mm、良好な結果) を示し、右端は「可能な限りひどい痛み (スコア = 100 mm、良好な結果)」を示します。より悪い結果）。
0日目（ベースライン）、9か月後（270日目）
腎機能障害の状態別、生後9か月の痛みのビジュアルアナログスケール（VAS）のベースラインからの変化
時間枠：0日目（ベースライン）、9か月後（270日目）
VAS スコアリング器具は、水平方向に向いた 10 cm の線で、左端は「痛みなし」(スコア = 0 mm、良好な結果) を示し、右端は「可能な限りひどい痛み (スコア = 100 mm、良好な結果)」を示します。より悪い結果）。
0日目（ベースライン）、9か月後（270日目）
糖尿病の状態別、生後9か月の痛みのビジュアルアナログスケール（VAS）のベースラインからの変化
時間枠：0日目（ベースライン）、9か月後（270日目）
VAS スコアリング器具は、水平方向に向いた 10 cm の線で、左端は「痛みなし」(スコア = 0 mm、良好な結果) を示し、右端は「可能な限りひどい痛み (スコア = 100 mm、良好な結果)」を示します。より悪い結果）。
0日目（ベースライン）、9か月後（270日目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Helixmith Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Emerson Perin, MD、Texas Heart Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年7月9日

一次修了 (実際)

2013年8月5日

研究の完了 (実際)

2023年11月17日

試験登録日

最初に提出

2010年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年2月4日

最初の投稿 (推定)

2010年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月23日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VMCLI-II-09-002/E

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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