Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid met behulp van gentherapie voor kritieke ischemie van ledematen

23 september 2025 bijgewerkt door: Helixmith Co., Ltd.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van VM202 te beoordelen bij proefpersonen met kritieke ischemie van ledematen

Het doel van deze studie is om te evalueren of intramusculaire injecties van VM202 in de kuit veilig en effectief zijn bij de behandeling van kritieke ischemie van de ledematen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij gebrek aan revascularisatie-opties moeten de meeste patiënten met CLI binnen 6 maanden worden geamputeerd. Patiënten die een grote amputatie nodig hebben, hebben te maken met een verminderde kwaliteit van leven, een ongunstig natuurlijk beloop en hebben uitgebreide middelen nodig voor hun revalidatie en beloop na de amputatie. Het 1-jaars amputatievrije overlevingspercentage voor patiënten met de diagnose CLI is 45%; het sterftecijfer is ongeveer 25% en kan oplopen tot 45% bij degenen die een amputatie hebben ondergaan. Het beheer van dit eindstadium van het ziekteproces vergt een aanzienlijke hoeveelheid middelen voor de gezondheidszorg. Het is duidelijk dat er nieuwe therapeutische benaderingen nodig zijn.

Van hepatocytgroeifactor (HGF) is aangetoond dat het een krachtige angiogene groeifactor is die de groei van endotheelcellen en migratie van vasculaire gladde spiercellen stimuleert. Vanwege zijn pluripotente mogelijkheden is het vergroten van de beschikbaarheid van HGF in ischemische weefsels om therapeutische angiogenese te bereiken een groeiend onderzoeksgebied geweest.

Deze studie zal gebruik maken van VM202, een DNA-plasmide dat een nieuwe genomische cDNA-hybride menselijke HGF-coderende sequentie (HGF-X7) bevat die twee isovormen van HGF, HGF 728 en HGF 723 tot expressie brengt. Aangezien er momenteel geen goedgekeurde geneesmiddelen zijn die CLI kunnen omkeren en aangezien de meeste patiënten alle chirurgische en endovasculaire interventieopties hebben uitgeput, kan het induceren van angiogenese in het aangedane ledemaat met VM202 resulteren in een toename van de weefselperfusie, wat op zijn beurt de wondgenezing verbetert en de pijn vermindert. en de reddingspercentages van ledematen verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
  • Zuid -Korea
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Zuid -Korea, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Zuid -Korea, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Zuid -Korea, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, tussen de 18 en 90 jaar;

  • Diagnose van kritieke ischemie van ledematen (Rutherford klasse 4 of 5), waaronder:

    • Een systolische druk van de enkel in rust (in de arteria dorsalis pedis of posterior tibialis) van ≤ 70 mmHg in het aangedane ledemaat; of
    • Een systolische teendruk in rust van ≤ 50 mmHg in de aangedane ledemaat; of
    • Voor patiënten bij wie meting van de systolische enkeldruk niet mogelijk is (bijv. vaatverkalking en niet-samendrukbaarheid); TcPO2 ≤ 30 mmHg;
  • Slechte of suboptimale kandidaat voor bypassoperatie of percutane angioplastiek;
  • Pijn in rust en/of ischemische zweren en/of focaal gangreen (< 3 cm2) gedurende minimaal 2 weken,
  • Significante stenose (≥ 75%) van een of meer van de volgende slagaders: oppervlakkige femorale, popliteale of twee of meer infra-popliteale slagaders zoals geverifieerd door angiografie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Bereid zijn om de huidige medicamenteuze therapie voor perifere arteriële ziekte gedurende de hele studie voort te zetten, inclusief een anti-bloedplaatjes- en statinebehandeling, tenzij dit niet wordt verdragen;
  • Klinisch stabiel op geoptimaliseerd medisch regime gedurende >30 dagen
  • In staat zijn om het protocol te begrijpen en na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen alvorens te worden onderworpen aan studiegerelateerde procedures;
  • Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek adequate anticonceptie hebben toegepast. Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet ze een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben voorafgaand aan de studie-inschrijving en moet ze akkoord gaan met het herhalen van zwangerschapsscreeningstests tijdens het onderzoek. Als de proefpersoon of de partner(s) van de proefpersoon in staat is om kinderen te krijgen, moeten de proefpersoon en de partner(s) van de proefpersoon overeenkomen om tijdens deelname aan dit onderzoek een "dubbele barrière"-methode voor anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die een succesvolle revascularisatieprocedure of sympathectomie hebben ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Een klinisch mislukte revascularisatieprocedure wordt gedefinieerd als een procedure waarbij:

    • het doelvat wordt opnieuw afgesloten (≥50%, zoals geverifieerd door een tweede angiogram. Duplex echografie kan worden gebruikt om de doorgankelijkheid van bloedvaten te bepalen als de patiënt een tweede angiogram niet kan verdragen), of
    • het doelbloedvat blijft open, maar de symptomen zijn 6 weken na de procedure nog niet verdwenen (bijv. geen bewijs van genezing van zweren, geen verbetering van de druk, geen vermindering van pijn in rust);
  • Proefpersonen die binnen 4 weken na randomisatie een amputatie van het doelbeen nodig hebben;
  • Proefpersonen met tekenen van actieve infectie (bijv. cellulitis, osteomyelitis) of diepe zweren die bot of pezen blootleggen in de extremiteit die gepland is voor behandeling;
  • Hartfalen met een NYHA-classificatie van III of IV;
  • Beroerte (NIH-schaal >2) of hartinfarct in de afgelopen 3 maanden;
  • Instabiele angina
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) > 200 mmHg of diastolische BP (DBP) > 110 mmHg bij baseline/screeningevaluatie;
  • Oftalmologische aandoeningen die relevant zijn voor proliferatieve retinopathie of aandoeningen die standaard oogheelkundig onderzoek uitsluiten;
  • Ontstekingsaandoening van de bloedvaten (inflammatoire angiopathie, zoals de ziekte van Buerger);
  • Proefpersonen met gevorderde leverziekte waaronder gedecompenseerde cirrose, geelzucht, ascites of bloedende varices;
  • Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve medicijnen, chemotherapie of bestralingstherapie krijgen;
  • HIV of HTLV positief bij screening;
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie zoals bepaald door Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), Hepatitis B-kernantilichaam (IgG en IgM; HBcAb), Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en Hepatitis C-antilichamen (Anti-HCV), bij screening;
  • Specifieke laboratoriumwaarden bij screening, waaronder: hemoglobine < 8,0 g/dl, leukocyten < 3.000 cellen per microliter, aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3, ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal of enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die in de mening van de onderzoeker moet exclusief zijn;
  • Patiënten met een recente voorgeschiedenis (< 5 jaar) van of een nieuwe screeningsbevinding van maligne neoplasmata behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid (indien verwijderd en geen bewijs van recidief); patiënten met een familiegeschiedenis van darmkanker in een eerstegraads familielid worden uitgesloten, tenzij ze in de afgelopen 12 maanden een colonoscopie hebben ondergaan met negatieve bevindingen;
  • Verhoogde PSA tenzij prostaatkanker is uitgesloten;
  • Proefpersonen met comorbide aandoeningen die waarschijnlijk de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid verstoren of met een geschatte levensverwachting van minder dan 6 maanden
  • Proefpersonen die dagelijks > 81 mg acetylsalicylzuur nodig hebben; Als bij de screening > 81 mg wordt ingenomen, kunnen proefpersonen worden ingeschreven als ze bereid/in staat zijn om over te stappen op een ander medicijn;
  • Proefpersonen die regelmatige COX-2-remmers of hoge doses steroïden nodig hebben (behalve geïnhaleerde steroïden);
  • Ernstige psychiatrische stoornis in de afgelopen 6 maanden;
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik / -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar;
  • Gebruik van een geneesmiddel of behandeling in onderzoek in de afgelopen 12 maanden; gelijktijdige deelname aan onderzoeksprotocol of niet-goedgekeurde therapieën en
  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis VM202
Patiënten in deze groep kregen in totaal 8 mg VM202. Dag 0: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 28: 16 injecties van 0,5 ml fysiologische zoutoplossing Dag 42: 16 injecties van 0,5 ml fysiologische zoutoplossing zoutoplossing
Biologisch: Lage dosis VM202
Dag 0: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202)
Andere namen:
  • DNA-plasmide
  • HGF-X7
Ander: Placebo
Dag 0: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing Dag 14: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing Dag 28: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing Dag 42: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
Experimenteel: Hoge dosis VM202
Patiënten in deze behandelingsgroep ontvingen in totaal 16 mg VM202. Dag 0: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 28: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 42: 4 mg VM202 ( 16 injecties van 0,5 ml VM202)
Biologisch: Hoge dosis VM202
Dag 0: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 28: 4 mg VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202) Dag 42: 4 mg van VM202 (16 injecties van 0,5 ml VM202)
Andere namen:
  • DNA-plasmide
  • HGF-X7
Sham-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze groep kregen in totaal 8 ml fysiologische zoutoplossing. Dag 0: 16 injecties van 0,5 ml fysiologische zoutoplossing Dag 14: 16 injecties van 0,5 ml fysiologische zoutoplossing Dag 28: 16 injecties van 0,5 ml fysiologische zoutoplossing Dag 42: 16 injecties van 0,5 ml fysiologische zoutoplossing
Ander: Placebo
Dag 0: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing Dag 14: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing Dag 28: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing Dag 42: 16 injecties van 0,5 ml normale zoutoplossing
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na intramusculaire toediening van 8 en 16 mg Engensis (VM202) of Placebo bij proefpersonen met kritische ischemie van de ledematen.
Tijdsspanne: Basislijn - Dagen 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 en 365
Het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), gedefinieerd als bijwerkingen die optraden na de eerste injectie met Engensis (VM202), werd beoordeeld bij personen met een matig of hoog risico op kritieke ischemie van de ledematen.
Basislijn - Dagen 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 en 365
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in visueel analoge schaal (VAS) voor pijn
Tijdsspanne: Dagen 0, 90, 180, 270 en 365
De Visueel Analoge Schaal (VAS) voor pijnscore-instrument is een lijn van 10 cm, horizontaal georiënteerd, waarbij de linkereindscore van "0" staat voor "geen pijn", en de rechtereindscore van "10" voor "pijn zo erg als het kan zijn"
Dagen 0, 90, 180, 270 en 365

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in weefseloxygenatie (TcPO2) voor het dorsale oppervlak van de voet na Engensis (VM202) of Placebo
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180, 270 en 365
Meting van de weefseloxygenatie (TcPO2) wordt gerapporteerd voor de dorsale voet. De resultaten van de verandering in de basislijn voor de TcPO2 gemeten in het dorsale oppervlak van de voet worden gerapporteerd voor elk van de 3 onderzoeksgroepen: 8 mg, of 16 mg voor de Engensis (VM202)-groep, of de Placebo-groep. Omdat de indicatie perifeer vaatlijden was, besloot de sponsor dat het dorsale oppervlak van de voet een goede representatie was van de onderste extremiteit voor alle andere gemeten locaties.
Dag 0 tot dag 180, 270 en 365
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hemodynamische beoordeling van de enkel-armindex (mmHg) voor het indexbeen
Tijdsspanne: Dagen 0, 28, 90, 180, 270 en 365

Verandering in de rustende enkel-armindex (ABI) vanaf de uitgangswaarde (dag 0) voor het indexbeen tot dag 180, 270 en 365.

Houd er rekening mee dat dag 0 standaard geen verandering heeft ten opzichte van de basislijn. De tijdpuntgegevens van dag 28 en 90 zijn niet opgenomen, omdat deze niet relevant waren voor het beoordelen van de werkzaamheid vanwege het vertraagde effect van Engensis, het onderzoeksproduct.
Dagen 0, 28, 90, 180, 270 en 365
Verandering ten opzichte van de basislijn in perfusie van de afgesloten doelslagader door middel van magnetische resonantie angiogram (MRA)
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 180 en 270

De kwantitatieve bloedstroom van de afgesloten doelslagader en de volumetrische analyse van de nieuw ontwikkelde slagader door middel van Magnetic Resonance Angiogram (MRA) werden geregistreerd.

Merk op dat er geen "geen verandering ten opzichte van de basislijngegevenstabel" wordt weergegeven, omdat er slechts één proefpersoon was met zowel een uitgangswaarde als een postbehandelingswaarde voor de meting van het Magnetic Resonance Angiogram (MRA).
Dag 0 tot dag 180 en 270
Onderwerpen met 100% wondgenezing
Tijdsspanne: Dagen 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 en 365
De lengte en breedte (in cm) zijn gebaseerd op foto's en metingen van zweren. Als werd vastgesteld dat een zweer voor 100% genezen was, werd het gebied van de zweer ingesteld op 0
Dagen 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 en 365
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de vasculaire levenskwaliteit
Tijdsspanne: Dagen 0, 90, 270 en 365

De Vasculaire Kwaliteit van Leven Totaal Score (VascuQol) vragenlijst heeft 25 vragen die vijf domeinen beoordelen: activiteitenniveau (8 items), symptomen (4 items), pijn (4 items), emotioneel (7 items) en sociaal (2 items). . De totaalscore is het totaal van de niet-ontbrekende scores gedeeld door het aantal beantwoorde vragen.

De Vasculaire Kwaliteit van Leven Totaal Score (VascuQol) schaal is een 7-puntsschaal met "1" als de ergste verandering ten opzichte van de basislijnscore, en "7" de minste verandering ten opzichte van de basislijnscore.
Dagen 0, 90, 270 en 365
Aantal proefpersonen met ernstige, onderbeen- en amputaties tijdens de proef
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 365
Het aantal en percentage proefpersonen met grote amputaties tijdens de proef
Dag 0 tot en met dag 365
Het aantal sterfgevallen tijdens het proces
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 365
Het aantal en percentage proefpersonen dat tijdens het proces stierf
Dag 0 tot dag 365
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in visueel analoge schaal (VAS) voor pijn na 9 maanden - per geslacht
Tijdsspanne: Dagen 0 (basislijn), 9 maanden (dag 270)
Het VAS-score-instrument is een lijn van 10 cm, horizontaal georiënteerd, waarbij het linkeruiteinde ‘geen pijn’ aangeeft (score = 0 mm, beter resultaat) en het rechteruiteinde ‘pijn zo erg als het maar kan zijn’ (score = 100 mm, slechter resultaat).
Dagen 0 (basislijn), 9 maanden (dag 270)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op visueel analoge schaal (VAS) voor pijn na 9 maanden - op basis van de status van nierdisfunctie
Tijdsspanne: Dagen 0 (basislijn), 9 maanden (dag 270)
Het VAS-score-instrument is een lijn van 10 cm, horizontaal georiënteerd, waarbij het linkeruiteinde ‘geen pijn’ aangeeft (score = 0 mm, beter resultaat) en het rechteruiteinde ‘pijn zo erg als het maar kan zijn’ (score = 100 mm, slechter resultaat).
Dagen 0 (basislijn), 9 maanden (dag 270)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op visueel analoge schaal (VAS) voor pijn na 9 maanden - op basis van diabetesstatus
Tijdsspanne: Dagen 0 (basislijn), 9 maanden (dag 270)
Het VAS-score-instrument is een lijn van 10 cm, horizontaal georiënteerd, waarbij het linkeruiteinde ‘geen pijn’ aangeeft (score = 0 mm, beter resultaat) en het rechteruiteinde ‘pijn zo erg als het maar kan zijn’ (score = 100 mm, slechter resultaat).
Dagen 0 (basislijn), 9 maanden (dag 270)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

8 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VMCLI-II-09-002/E

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren