Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti s použitím genové terapie u kritické ischemie končetiny

23. září 2025 aktualizováno: Helixmith Co., Ltd.

Fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti VM202 u subjektu s kritickou ischemií končetin

Účelem této studie je vyhodnotit, zda je intramuskulární injekce VM202 do lýtka bezpečná a účinná při léčbě kritické ischemie končetiny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při absenci možností revaskularizace vyžaduje většina pacientů s CLI amputaci do 6 měsíců. Pacienti vyžadující velkou amputaci čelí snížené kvalitě života, nepříznivé přirozené historii a potřebují rozsáhlé zdroje pro svou poamputační rehabilitaci a průběh. Jednoleté přežití bez amputace u pacientů s diagnózou CLI je 45 %; úmrtnost je přibližně 25 % a může být až 45 % u těch, kteří podstoupili amputaci. Řízení tohoto konečného stadia chorobného procesu spotřebovává značné množství zdrojů zdravotní péče. Je zřejmé, že jsou zapotřebí nové terapeutické přístupy.

Hepatocytový růstový faktor (HGF) se ukázal jako silný angiogenní růstový faktor stimulující růst endoteliálních buněk a migraci buněk hladkého svalstva cév. Vzhledem k jeho pluripotentním schopnostem je zvyšování dostupnosti HGF v ischemických tkáních pro dosažení terapeutické angiogeneze rostoucí oblastí výzkumu.

Tato studie bude používat VM202, což je DNA plazmid, který obsahuje novou genomovou cDNA hybridní kódující sekvenci lidského HGF (HGF-X7) exprimující dvě izoformy HGF, HGF 728 a HGF 723. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistují žádné schválené léky, které by dokázaly zvrátit CLI, a protože většina pacientů vyčerpala možnosti chirurgické a endovaskulární intervence, může indukce angiogeneze v postižené končetině pomocí VM202 vést ke zvýšení perfuze tkání, což zase zlepšuje hojení ran a snižuje bolest a zlepšit míru záchrany končetin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Korea
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Jižní Korea, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Jižní Korea, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Jižní Korea, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 90 let;

  • Diagnóza kritické končetinové ischemie (Rutherford třída 4 nebo 5), včetně:

    • Klidový systolický tlak v kotníku (buď v dorsalis pedis nebo v zadní tibiální tepně) ≤ 70 mmHg v postižené končetině; nebo
    • Klidový systolický tlak na noze ≤ 50 mmHg v postižené končetině; nebo
    • U pacientů, u kterých není možné měřit systolický tlak v kotníku (např. kalcifikace cév a nestlačitelnost); TcP02 < 30 mmHg;
  • Špatný nebo neoptimální kandidát na operaci bypassu nebo perkutánní angioplastiku;
  • klidová bolest a/nebo ischemické vředy a/nebo fokální gangréna (< 3 cm2) po dobu minimálně 2 týdnů,
  • Významná stenóza (≥ 75 %) jedné nebo více z následujících arterií: povrchové femorální, podkolenní nebo dvě nebo více infrapopliteálních arterií ověřené angiograficky během 12 měsíců před zařazením;
  • Být ochoten zachovat současnou medikamentózní terapii onemocnění periferních tepen v průběhu studie včetně antiagregační a statinové léčby, pokud není tolerována;
  • Klinicky stabilní při optimalizovaném léčebném režimu po dobu > 30 dnů
  • Být schopen porozumět a dodržovat protokol a podepsat dokument o informovaném souhlasu předtím, než podstoupíte jakékoli postupy související se studií;
  • Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze nebo které praktikovaly adekvátní antikoncepci po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie. Pokud je subjekt ve fertilním věku, musí mít před zařazením do studie negativní výsledek těhotenského testu z moči a musí souhlasit s opakováním těhotenských screeningových testů během studie. Pokud je subjekt nebo jeho partner(ci) v plodném věku, musí subjekt a jeho partner(ci) souhlasit s používáním metody antikoncepce "dvoubariérové" při účasti na této studii.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které podstoupily úspěšnou revaskularizační proceduru nebo sympatektomii během 12 týdnů před vstupem do studie. Klinicky neúspěšná revaskularizační procedura je definována jako procedura, při které:

    • cílová céva se znovu ucpe (≥50 %, jak bylo ověřeno druhým angiogramem). Duplexní ultrasonografii lze použít ke zjištění průchodnosti cév, pokud pacient netoleruje druhý angiogram), popř
    • cílová céva zůstává průchodná, ale 6 týdnů po zákroku nedochází k ústupu příznaků (např. žádné známky hojení vředů, žádné zlepšení tlaků, žádné snížení klidové bolesti);
  • Subjekty, které budou vyžadovat amputaci v cílové noze do 4 týdnů od randomizace;
  • Subjekty s prokázanou aktivní infekcí (např. celulitida, osteomyelitida) nebo hlubokou ulcerací odhalující kost nebo šlachu na končetině plánovanou pro léčbu;
  • srdeční selhání s klasifikací NYHA III nebo IV;
  • Cévní mozková příhoda (stupnice NIH >2) nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců;
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý systolický krevní tlak (SBP) > 200 mmHg nebo diastolický TK (DBP) > 110 mmHg při výchozím/screeningovém hodnocení;
  • Oftalmologické stavy související s proliferativní retinopatií nebo stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření;
  • Zánětlivé onemocnění krevních cév (zánětlivá angiopatie, jako je Buergerova choroba);
  • Subjekty s pokročilým onemocněním jater včetně dekompenzované cirhózy, žloutenky, ascitu nebo krvácejících varixů;
  • Subjekty, které v současné době dostávají imunosupresivní léky, chemoterapii nebo radiační terapii;
  • Pozitivní HIV nebo HTLV při screeningu;
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo C stanovená povrchovou protilátkou proti hepatitidě B (HBsAb), jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (IgG a IgM; HBcAb), povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a protilátkami proti hepatitidě C (Anti-HCV) při screeningu;
  • Specifické laboratorní hodnoty při screeningu zahrnují: Hemoglobin < 8,0 g/dl, WBC < 3 000 buněk na mikrolitr, počet krevních destiček < 75 000/mm3, AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu nebo jakékoli jiné klinicky významné laboratorní abnormality, které v názor vyšetřovatele by měl být vylučující;
  • Pacienti s nedávnou anamnézou (< 5 let) nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (pokud byly excidovány a bez známek recidivy); pacienti s rodinnou anamnézou rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně jsou vyloučeni, pokud neprodělali kolonoskopii v posledních 12 měsících s negativním nálezem;
  • zvýšené PSA, pokud nebyl vyloučen karcinom prostaty;
  • Subjekty s jakýmikoli komorbidními stavy, které pravděpodobně narušují hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo s odhadovanou očekávanou délkou života méně než 6 měsíců
  • Subjekty vyžadující > 81 mg denně kyseliny acetylsalicylové; Pokud se při screeningu vezme > 81 mg, mohou být subjekty zařazeny, pokud jsou ochotny/schopny přejít na jinou medikaci;
  • Subjekty vyžadující pravidelné léky (inhibitory) COX-2 nebo vysoké dávky steroidů (kromě inhalačních steroidů);
  • Závažná psychiatrická porucha za posledních 6 měsíců;
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu/závislost v posledních 2 letech;
  • Užívání hodnoceného léku nebo léčby v posledních 12 měsících; souběžná účast ve výzkumném protokolu nebo neschválených terapeutikách a
  • Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka VM202
Pacienti v této skupině dostávali celkem 8 mg VM202. Den 0: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 14: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 28: 16 injekcí 0,5 ml normálního fyziologického roztoku Den 42: 16 ml injekcí normálního 0,5 ml solný
Biologický: Nízká dávka VM202
Den 0: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 14: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202)
Ostatní jména:
  • DNA plazmid
  • HGF-X7
Jiný: Placebo
Den 0: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 14: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 28: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 42: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
Experimentální: High Dose VM202
Pacienti v této léčebné skupině dostávali celkem 16 mg VM202. Den 0: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 14: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 28: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 04g (VM202) 16 injekcí 0,5 ml VM202)
Biologický: High Dose VM202
Den 0: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 14: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202) Den 28: 4 mg VM202 (16 injekcí 0,5 ml) Den 4g VM202: VM202 (16 injekcí 0,5 ml VM202)
Ostatní jména:
  • DNA plazmid
  • HGF-X7
Falešný srovnávač: Placebo
Pacienti v této skupině dostávali celkem 8 ml normálního fyziologického roztoku. Den 0: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 14: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 28: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 42: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku
Jiný: Placebo
Den 0: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 14: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 28: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku Den 42: 16 injekcí 0,5 ml fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po intramuskulárním podání 8 a 16 mg Engensis (VM202) nebo placeba u subjektů s kritickou ischemií končetin.
Časové okno: Základní stav – dny 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 a 365
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAEs), definovanými jako nežádoucí účinky vyskytující se po první injekci Engensis (VM202), byl hodnocen u subjektů se středním nebo vysokým rizikem kritické ischemie končetiny.
Základní stav – dny 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 a 365
Změna od základní linie ve vizuální analogové škále (VAS) pro bolest
Časové okno: Dny 0, 90, 180, 270 a 365
Vizuální analogová škála (VAS) pro bodování bolesti je 10 cm čára, orientovaná vodorovně, přičemž levé koncové skóre „0“ označuje „žádná bolest“ a pravé koncové skóre „10“ představuje „bolest tak silnou jako může být"
Dny 0, 90, 180, 270 a 365

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna okysličení tkání (TcPO2) od základní hodnoty pro dorzální povrch nohy po Engensis (VM202) nebo po placebu
Časové okno: Den 0 až dny 180, 270 a 365
Měření okysličení tkání (TcPO2) se uvádí pro hřbet nohy. Výsledky změny výchozí hodnoty pro TcPO2 měřené na dorzálním povrchu nohy jsou uvedeny pro každou ze 3 studijních skupin: 8 mg nebo 16 mg pro skupinu Engensis (VM202) nebo skupinu s placebem. Vzhledem k tomu, že indikací je periferní vaskulární onemocnění, byl dorzální povrch nohy sponzorem rozhodnut jako dobrý zástupce dolní končetiny pro kterékoli z dalších měřených míst.
Den 0 až dny 180, 270 a 365
Změna od výchozí hodnoty v hemodynamickém hodnocení pro kotník brachiální index (mmHg) pro index nohy
Časové okno: Dny 0, 28, 90, 180, 270 a 365

Změna klidového kotník-brachiálního indexu (ABI) z výchozí hodnoty (den 0) pro nohu s indexem na dny 180, 270 a 365.

Všimněte si, že ve výchozím nastavení nemá den 0 žádnou změnu od výchozího stavu. Údaje o časovém bodu 28. a 90. dne nebyly zahrnuty, protože nebyly relevantní pro hodnocení účinnosti kvůli opožděnému účinku přípravku Engensis, hodnoceného přípravku.
Dny 0, 28, 90, 180, 270 a 365
Změna od výchozí hodnoty v perfuzi okludované cílové tepny pomocí angiogramu magnetické rezonance (MRA)
Časové okno: Den 0 až dny 180 a 270

Byl zaznamenán kvantitativní průtok krve okludovanou cílovou tepnou a objemová analýza nově vyvinuté tepny pomocí magnetické rezonance (MRA).

Všimněte si, že "žádná změna od výchozí tabulky dat" není uvedena, protože pouze jeden subjekt měl jak výchozí, tak hodnotu po léčbě pro měření angiogramu magnetické rezonance (MRA).
Den 0 až dny 180 a 270
Subjekty se 100% hojením ran
Časové okno: Dny 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 a 365
Délka a šířka (v cm) byla založena na fotografiích a měření vředů. Pokud bylo zjištěno, že vřed je 100% zhojený, byla oblast vředu nastavena na 0
Dny 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 a 365
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre vaskulární kvality života
Časové okno: Dny 0, 90, 270 a 365

Dotazník celkového skóre vaskulární kvality života (VascuQol) má 25 otázek, které zkoumaly pět domén: úroveň aktivity (8 položek), symptomy (4 položky), bolest (4 položky), emocionální (7 položek) a sociální (2 položky). . Celkové skóre je součet chybějících skóre dělený počtem zodpovězených otázek.

Škála celkového skóre vaskulární kvality života (VascuQol) je 7bodová škála s "1" jako nejhorší změnou od základního skóre a "7" je nejmenší změnou od základního skóre.
Dny 0, 90, 270 a 365
Počet subjektů s velkou, dolní končetinou, amputacemi během soudu
Časové okno: Den 0 až den 365
Počet a procento subjektů s velkými amputacemi během studie
Den 0 až den 365
Počet úmrtí během procesu
Časové okno: Den 0 až den 365
Počet a procento subjektů, které zemřely během studie
Den 0 až den 365
Změna od základní hodnoty ve vizuální analogové škále (VAS) pro bolest po 9 měsících – podle pohlaví
Časové okno: Dny 0 (výchozí stav), 9 měsíců (den 270)
Bodovací nástroj VAS je 10 cm čára orientovaná vodorovně, přičemž levý konec označuje „žádná bolest“ (skóre = 0 mm, lepší výsledek) a pravý konec představuje „tak silnou bolest, jak jen může být (skóre = 100 mm, horší výsledek).
Dny 0 (výchozí stav), 9 měsíců (den 270)
Změna od výchozí hodnoty ve vizuální analogové škále (VAS) pro bolest po 9 měsících – podle stavu renální dysfunkce
Časové okno: Dny 0 (výchozí stav), 9 měsíců (den 270)
Bodovací nástroj VAS je 10 cm čára orientovaná vodorovně, přičemž levý konec označuje „žádná bolest“ (skóre = 0 mm, lepší výsledek) a pravý konec představuje „tak silnou bolest, jak jen může být (skóre = 100 mm, horší výsledek).
Dny 0 (výchozí stav), 9 měsíců (den 270)
Změna od výchozího stavu ve vizuální analogové škále (VAS) pro bolest za 9 měsíců – podle stavu diabetu
Časové okno: Dny 0 (výchozí stav), 9 měsíců (den 270)
Bodovací nástroj VAS je 10 cm čára orientovaná vodorovně, přičemž levý konec označuje „žádná bolest“ (skóre = 0 mm, lepší výsledek) a pravý konec představuje „tak silnou bolest, jak jen může být (skóre = 100 mm, horší výsledek).
Dny 0 (výchozí stav), 9 měsíců (den 270)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helixmith Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

5. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

17. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMCLI-II-09-002/E

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ischemie kritické končetiny

Klinické studie na Nízká dávka VM202

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit