使用基因疗法治疗严重肢体缺血的安全性和有效性研究
2025年9月23日 更新者：Helixmith Co., Ltd.
一项 II 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以评估 VM202 在患有严重肢体缺血的受试者中的安全性和有效性
本研究的目的是评估小腿肌内注射VM202治疗严重肢体缺血是否安全有效。
研究概览
详细说明
在没有血运重建选择的情况下，大多数 CLI 患者需要在 6 个月内截肢。 需要大截肢的患者面临着生活质量下降、自然病史不佳的问题，并且需要大量资源来进行截肢后康复和疗程。 诊断为 CLI 的患者的 1 年无截肢生存率为 45%；死亡率约为 25%，截肢者的死亡率可能高达 45%。 这种终末期疾病过程的管理消耗了大量的医疗保健资源。 显然，需要新的治疗方法。
肝细胞生长因子 (HGF) 已被证明是一种有效的血管生成生长因子，可刺激内皮细胞的生长和血管平滑肌细胞的迁移。 由于其多能能力，增加 HGF 在缺血组织中的可用性以实现治疗性血管生成已成为一个不断发展的研究领域。
本研究将使用 VM202，它是一种 DNA 质粒，包含新的基因组 cDNA 杂合人 HGF 编码序列 (HGF-X7)，可表达 HGF 的两种亚型，HGF 728 和 HGF 723。 由于目前没有批准的药物可以逆转 CLI，而且大多数患者已经用尽了手术和血管内干预选择，因此用 VM202 在受影响的肢体中诱导血管生成可能会导致组织灌注增加，从而改善伤口愈合，减轻疼痛并提高保肢率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35211
- Cardiology PC
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California
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Orange、California、美国、92868
- Vascular and Interventional Specialist of Orange County
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46290
- St. Vincent Medical Group
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Saint Louis University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC School of Medicine
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43506
- Jobst Vascular
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma HSC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Heart Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Jongno-gu
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Seoul、Jongno-gu、韩国、110-744
- Seoul National University
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Seodaemun-gu
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Seoul、Seodaemun-gu、韩国、120-752
- Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
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YangCheon-ku
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Seoul、YangCheon-ku、韩国、158-710
- Ewha Womans University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在18至90岁之间的男性或女性；
严重肢体缺血（卢瑟福 4 级或 5 级）的诊断，包括：
- 患肢的静息踝收缩压（足背动脉或胫后动脉）≤ 70 mmHg；或者
- 受影响肢体的静息脚趾收缩压≤ 50 mmHg；或者
- 对于无法测量踝关节收缩压的患者（例如， 血管钙化和不可压缩性）； TcPO2 ≤ 30 mmHg；
- 旁路移植手术或经皮血管成形术的不良或次优候选者；
- 休息时疼痛，和/或缺血性溃疡，和/或局灶性坏疽（< 3 cm2）至少持续 2 周，
- 以下一条或多条动脉明显狭窄（≥ 75%）：入组前 12 个月内经血管造影证实的股浅动脉、腘动脉或两条或多条腘下动脉；
- 愿意在整个研究过程中维持当前的外周动脉疾病药物治疗，包括抗血小板和他汀类药物治疗，除非不能耐受；
- 在超过 30 天的优化医疗方案下临床稳定
- 在进行任何研究相关程序之前，能够理解并遵守方案并签署知情同意书；
- 已通过手术绝育或至少已绝经 1 年或在进入研究前已采取充分避孕措施至少 12 周的女性。 如果受试者有生育能力，她必须在研究登记前尿妊娠试验结果为阴性，并且必须同意在研究期间重复妊娠筛查试验。 如果受试者或受试者的伴侣有生育潜力，受试者和受试者的伴侣必须同意在参与本研究时使用“双重屏障”避孕方法。
排除标准：
在进入研究前 12 周内接受过成功的血运重建手术或交感神经切除术的受试者。 临床上不成功的血运重建程序定义为：
- 目标血管再次闭塞（≥50%，经第二次血管造影证实。 如果患者不能耐受第二次血管造影，可以使用多普勒超声检查确定血管通畅性），或
- 目标血管保持通畅，但在手术后 6 周症状没有消退（例如， 没有溃疡愈合的迹象，压力没有改善，静息痛没有减轻）；
- 在随机分组后 4 周内需要截肢目标腿的受试者；
- 有活动性感染证据（例如，蜂窝组织炎、骨髓炎）或计划治疗的肢体有暴露骨骼或肌腱的深度溃疡；
- NYHA 分级为 III 或 IV 的心力衰竭；
- 最近 3 个月内中风（NIH 评分 >2）或心肌梗塞；
- 不稳定型心绞痛
- 不受控制的高血压定义为基线/筛选评估时持续收缩压 (SBP) > 200 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg；
- 与增殖性视网膜病变相关的眼科疾病或妨碍标准眼科检查的疾病；
- 血管炎症性疾病（炎症性血管病，如伯格氏病）；
- 患有晚期肝病的受试者，包括失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或静脉曲张出血；
- 目前正在接受免疫抑制药物化学疗法或放射疗法的受试者；
- 筛选时呈阳性 HIV 或 HTLV；
- 在筛选时通过乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎核心抗体（IgG 和 IgM；HBcAb）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎抗体（抗-HCV）确定的活动性乙型或丙型肝炎感染；
- 筛选时的特定实验室值包括：血红蛋白 < 8.0 g/dL，WBC < 3,000 个细胞/微升，血小板计数 <75,000/mm3，AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍或任何其他具有临床意义的实验室异常研究者的意见应该是排他性的；
- 近期（< 5 年）有恶性肿瘤病史或新筛查发现恶性肿瘤的患者，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外（如果已切除且无复发证据）；排除任何一级亲属有结肠癌家族史的患者，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性；
- PSA 升高，除非已排除前列腺癌；
- 患有任何可能干扰安全性或有效性评估的合并症或估计寿命少于 6 个月的受试者
- 每天需要 > 81 毫克乙酰水杨酸的受试者；如果在筛选时服用了 > 81 mg，如果受试者愿意/能够换用另一种药物，则可以入组；
- 需要常规 COX-2 抑制剂药物或高剂量类固醇（吸入类固醇除外）的受试者；
- 过去 6 个月内有严重精神障碍；
- 过去2年有药物或酒精滥用/依赖史；
- 在过去 12 个月内使用研究药物或治疗；同时参与研究方案或未经批准的治疗和
- 无法或不愿给予知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量VM202
该组患者接受总计 8 毫克的 VM202。
第 0 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 14 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 28 天：16 次注射 0.5ml 生理盐水 第 42 天：16 次注射 0.5ml 正常盐水盐水
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第 0 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 14 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202）
其他名称：
第0天：注射0.5ml生理盐水16次第14天：注射0.5ml生理盐水16次第28天：注射0.5ml生理盐水16次第42天：注射0.5ml生理盐水16次
其他名称：
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实验性的：高剂量VM202
该治疗组中的患者总共接受了 16 毫克 VM202。
第 0 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 14 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 28 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 42 天：4mg VM202（ 16次注射0.5ml VM202)
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第 0 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 14 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 28 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202） 第 42 天：4mg VM202（16 次注射 0.5ml VM202）
其他名称：
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假比较器：安慰剂
本组患者共注射生理盐水8ml。
第0天：16次注射0.5ml生理盐水第14天：16次注射0.5ml生理盐水第28天：16次注射0.5ml生理盐水第42天：16次注射0.5ml生理盐水
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第0天：注射0.5ml生理盐水16次第14天：注射0.5ml生理盐水16次第28天：注射0.5ml生理盐水16次第42天：注射0.5ml生理盐水16次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有严重肢体缺血的受试者肌内注射 8 和 16 mg Engensis (VM202) 或安慰剂后出现治疗中出现的不良事件的参与者人数。
大体时间：基线 - 第 0、14、28、42、49、90、180、270 和 365 天
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在中度或高危严重肢体缺血受试者中评估了出现治疗中出现的不良事件（TEAE）的参与者数量，TEAE 定义为首次注射 Engensis (VM202) 后发生的不良事件。
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基线 - 第 0、14、28、42、49、90、180、270 和 365 天
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疼痛视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：第 0、90、180、270 和 365 天
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疼痛视觉模拟量表（VAS）评分仪是一条10厘米的线，水平方向，左端分数“0”表示“无疼痛”，右端分数“10”表示“疼痛严重到它可以是”
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第 0、90、180、270 和 365 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Engensis (VM202) 或安慰剂后足背表面组织氧合 (TcPO2) 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天至第 180、270 和 365 天
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报告足背的组织氧合 (TcPO2) 测量。
报告了 3 个研究组中每一个研究组的足背表面测量的 TcPO2 基线变化：Engensis (VM202) 组为 8 mg，或安慰剂组为 16 mg。
由于适应症是外周血管疾病，申办者决定足背表面能够很好地代表任何其他测量部位的下肢。
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第 0 天至第 180、270 和 365 天
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食指腿踝臂指数 (mmHg) 血流动力学评估相对于基线的变化
大体时间：第 0、28、90、180、270 和 365 天
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静息踝臂指数 (ABI) 从指数腿的基线（第 0 天）到第 180、270 和 365 天的变化。 请注意，默认情况下，第 0 天与基线相比没有变化。 第 28 天和第 90 天的时间点数据未包括在内，因为它们与评估疗效无关，因为研究产品 Engensis 的延迟效应。 |
第 0、28、90、180、270 和 365 天
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通过磁共振血管造影 (MRA) 观察闭塞目标动脉灌注相对基线的变化
大体时间：第 0 天至第 180 天和第 270 天
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记录闭塞目标动脉的定量血流量和通过磁共振血管造影（MRA）对新形成的动脉的体积分析。 请注意，未显示“与基线数据表相比没有变化”，因为只有一名受试者同时具有磁共振血管造影 (MRA) 测量的基线值和治疗后值。 |
第 0 天至第 180 天和第 270 天
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伤口愈合 100% 的受试者
大体时间：第 0、14、28、42、49、90、180、270 和 365 天
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长度和宽度（以厘米为单位）基于溃疡的照片和测量。
如果确定溃疡 100% 愈合，则溃疡面积设置为 0
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第 0、14、28、42、49、90、180、270 和 365 天
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血管生活质量总分较基线的变化
大体时间：第 0、90、270 和 365 天
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血管生活质量总分 (VascuQol) 问卷有 25 个问题，审查了五个领域：活动水平（8 项）、症状（4 项）、疼痛（4 项）、情绪（7 项）和社交（2 项） 。 总分是非缺失分数的总和除以已回答的问题数。 血管生活质量总分 (VascuQol) 量表为 7 分制，“1”表示与基线评分相比变化最差，“7”表示与基线评分变化最小。 |
第 0、90、270 和 365 天
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试验期间小腿截肢的受试者人数
大体时间：第 0 天到第 365 天
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试验期间发生大截肢的受试者数量和百分比
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第 0 天到第 365 天
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审判期间死亡人数
大体时间：第 0 天到第 365 天
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试验期间死亡受试者的数量和百分比
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第 0 天到第 365 天
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9 个月时疼痛视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化（按性别）
大体时间：第 0 天（基线）、9 个月（第 270 天）
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VAS 评分仪是一条 10 厘米的线，水平方向，左端表示“无疼痛”（分数 = 0 毫米，更好的结果），右端表示“尽可能严重的疼痛（分数 = 100 毫米，更糟糕的结果）。
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第 0 天（基线）、9 个月（第 270 天）
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9 个月时疼痛视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化 - 按肾功能障碍状态分类
大体时间：第 0 天（基线）、9 个月（第 270 天）
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VAS 评分仪是一条 10 厘米的线，水平方向，左端表示“无疼痛”（分数 = 0 毫米，更好的结果），右端表示“尽可能严重的疼痛（分数 = 100 毫米，更糟糕的结果）。
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第 0 天（基线）、9 个月（第 270 天）
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9 个月时疼痛视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化 - 按糖尿病状况
大体时间：第 0 天（基线）、9 个月（第 270 天）
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VAS 评分仪是一条 10 厘米的线，水平方向，左端表示“无疼痛”（分数 = 0 毫米，更好的结果），右端表示“尽可能严重的疼痛（分数 = 100 毫米，更糟糕的结果）。
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第 0 天（基线）、9 个月（第 270 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emerson Perin, MD、Texas Heart Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月9日
初级完成 (实际的)
2013年8月5日
研究完成 (实际的)
2023年11月17日
研究注册日期
首次提交
2010年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月4日
首次发布 (估计的)
2010年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月23日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.