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Estudo de Segurança e Eficácia Usando Terapia Gênica para Isquemia Crítica de Membros

23 de setembro de 2025 atualizado por: Helixmith Co., Ltd.

Um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do VM202 em indivíduos com isquemia crítica de membro

O objetivo deste estudo é avaliar se as injeções intramusculares de VM202 na panturrilha são seguras e eficazes no tratamento da isquemia crítica do membro.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na ausência de opções de revascularização, a maioria dos pacientes com CLI requer amputação em 6 meses. Os pacientes que necessitam de amputação maior enfrentam uma qualidade de vida diminuída, uma história natural desfavorável e precisam de recursos extensos para sua reabilitação pós-amputação e curso. A taxa de sobrevida livre de amputação em 1 ano para pacientes diagnosticados com CLI é de 45%; a taxa de mortalidade é de aproximadamente 25% e pode chegar a 45% naqueles que sofreram amputação. O gerenciamento desse processo de doença em estágio terminal consome uma quantidade significativa de recursos de saúde. Claramente, novas abordagens terapêuticas são necessárias.

O fator de crescimento de hepatócitos (HGF) demonstrou ser um potente fator de crescimento angiogênico estimulando o crescimento de células endoteliais e a migração de células musculares lisas vasculares. Devido às suas capacidades pluripotentes, o aumento da disponibilidade de HGF em tecidos isquêmicos para alcançar a angiogênese terapêutica tem sido uma área crescente de pesquisa.

Este estudo usará VM202, que é um plasmídeo de DNA que contém uma nova sequência de codificação de HGF humano híbrido de cDNA genômico (HGF-X7) expressando duas isoformas de HGF, HGF 728 e HGF 723. Como atualmente não existem medicamentos aprovados que possam reverter o CLI e como a maioria dos pacientes esgotou as opções de intervenção cirúrgica e endovascular, a indução de angiogênese no membro afetado com VM202 pode resultar em aumento da perfusão tecidual, o que, por sua vez, melhora a cicatrização de feridas, reduz a dor e melhorar as taxas de salvamento de membros.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Coréia do Sul
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Coréia do Sul, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Coréia do Sul, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Coréia do Sul, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, entre 18 e 90 anos;

  • Diagnóstico de isquemia crítica do membro (Rutherford Classe 4 ou 5), incluindo:

    • Uma pressão sistólica do tornozelo em repouso (nas artérias pediosa ou tibial posterior) de ≤ 70 mmHg no membro afetado; ou
    • Pressão sistólica do dedo do pé em repouso ≤ 50 mmHg no membro afetado; ou
    • Para pacientes em que a medição da pressão sistólica do tornozelo não é viável (por exemplo, calcificação e não compressibilidade dos vasos); TcPO2 ≤ 30 mmHg;
  • Candidato ruim ou abaixo do ideal para cirurgia de enxerto de bypass ou angioplastia percutânea;
  • Dor em repouso e/ou úlceras isquêmicas e/ou gangrena focal (< 3 cm2) por no mínimo 2 semanas,
  • Estenose significativa (≥ 75%) de uma ou mais das seguintes artérias: femoral superficial, poplítea ou duas ou mais artérias infrapoplíteas, conforme verificado por angiografia nos 12 meses anteriores à inscrição;
  • Estar disposto a manter a terapia medicamentosa atual para doença arterial periférica ao longo do estudo, incluindo tratamento antiplaquetário e estatina, a menos que não seja tolerado;
  • Clinicamente estável em regime médico otimizado por > 30 dias
  • Ser capaz de entender e cumprir o protocolo e assinar o documento de consentimento informado antes de ser submetido a qualquer procedimento relacionado ao estudo;
  • Mulheres cirurgicamente estéreis ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou que praticaram contracepção adequada por pelo menos 12 semanas antes de entrar no estudo. Se a participante estiver em idade fértil, ela deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes da inscrição no estudo e deve concordar em repetir os testes de triagem de gravidez durante o estudo. Se o sujeito ou o(s) parceiro(s) do sujeito tiverem potencial para engravidar, o(s) sujeito(s) e o(s) parceiro(s) do sujeito devem concordar em usar um método de controle de natalidade de "dupla barreira" durante a participação neste estudo.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que foram submetidos a um procedimento de revascularização bem-sucedido ou simpatectomia dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo. Um procedimento de revascularização sem sucesso clínico é definido como aquele em que:

    • o vaso alvo reoclui (≥50%, conforme verificado por um segundo angiograma. A ultrassonografia duplex pode ser usada para determinar a desobstrução do vaso se o paciente não tolerar um segundo angiograma) ou
    • o vaso-alvo permanece patente, mas não há resolução dos sintomas 6 semanas após o procedimento (por exemplo, nenhuma evidência de cicatrização da úlcera, nenhuma melhora nas pressões, nenhuma redução na dor em repouso);
  • Indivíduos que precisarão de amputação na perna alvo dentro de 4 semanas após a randomização;
  • Indivíduos com evidência de infecção ativa (por exemplo, celulite, osteomielite) ou ulceração profunda expondo osso ou tendão na extremidade planejada para tratamento;
  • Insuficiência Cardíaca com classificação III ou IV da NYHA;
  • AVC (escala do NIH >2) ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses;
  • angina instável
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) sustentada > 200 mmHg ou PA diastólica (PAD) > 110 mmHg na avaliação inicial/triagem;
  • Condições oftalmológicas pertinentes à retinopatia proliferativa ou condições que impedem o exame oftalmológico padrão;
  • Distúrbio inflamatório dos vasos sanguíneos (angiopatia inflamatória, como doença de Buerger);
  • Indivíduos com doença hepática avançada, incluindo cirrose descompensada, icterícia, ascite ou varizes hemorrágicas;
  • Indivíduos atualmente recebendo medicamentos imunossupressores, quimioterapia ou radioterapia;
  • HIV ou HTLV positivo na triagem;
  • Infecção ativa por Hepatite B ou C conforme determinado pelo anticorpo de superfície da Hepatite B (HBsAb), anticorpo central da Hepatite B (IgG e IgM; HBcAb), antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) e anticorpos da Hepatite C (Anti-HCV), na Triagem;
  • Valores laboratoriais específicos na Triagem, incluindo: Hemoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 células por microlitro, contagem de plaquetas <75.000/mm3, AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, em a opinião do investigador deve ser excludente;
  • Pacientes com história recente (< 5 anos) ou novo achado de triagem de neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele (se excisado e sem evidência de recorrência); pacientes com história familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau são excluídos, a menos que tenham feito colonoscopia nos últimos 12 meses com achados negativos;
  • PSA elevado, a menos que o câncer de próstata tenha sido excluído;
  • Indivíduos com quaisquer comorbidades que possam interferir na avaliação de segurança ou eficácia ou com uma expectativa de vida estimada inferior a 6 meses
  • Indivíduos que requerem > 81 mg diários de ácido acetilsalicílico; Se > 81 mg forem ingeridos na triagem, os indivíduos podem ser inscritos se desejarem/poderem mudar para outro medicamento;
  • Indivíduos que necessitam de drogas inibidoras de COX-2 regulares ou esteróides de alta dose (exceto esteróides inalados);
  • Transtorno psiquiátrico maior nos últimos 6 meses;
  • História de abuso/dependência de drogas ou álcool nos últimos 2 anos;
  • Uso de um medicamento em investigação ou tratamento nos últimos 12 meses; participação concomitante em protocolo de investigação ou terapia não aprovada e
  • Incapaz ou relutante em dar consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Baixa Dose VM202
Os pacientes deste grupo receberam 8 mg no total de VM202. Dia 0: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202) Dia 14: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202) Dia 28: 16 injeções de 0,5 ml de solução salina normal Dia 42: 16 injeções de 0,5 ml de solução salina normal salina
Biológico: VM202 de dose baixa
Dia 0: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202) Dia 14: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202)
Outros nomes:
  • DNA plasmídeo
  • HGF-X7
Outro: Placebo
Dia 0: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico Dia 14: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico Dia 28: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico Dia 42: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico normal
Outros nomes:
  • Solução salina normal
Experimental: Alta Dose VM202
Os pacientes neste grupo de tratamento receberam um total de 16 mg de VM202. Dia 0: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202) Dia 14: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202) Dia 28: 4 mg de VM202 (16 injeções de 0,5 ml de VM202) Dia 42: 4 mg de VM202 ( 16 injeções de 0,5ml de VM202)
Biológico: Alta Dose VM202
Dia 0: 4mg de VM202 (16 injeções de 0,5ml de VM202) Dia 14: 4mg de VM202 (16 injeções de 0,5ml de VM202) Dia 28: 4mg de VM202 (16 injeções de 0,5ml de VM202) Dia 42: 4mg de VM202 (16 injeções de 0,5ml de VM202)
Outros nomes:
  • DNA plasmídeo
  • HGF-X7
Comparador Falso: Placebo
Os pacientes deste grupo receberam um total de 8ml de solução salina normal. Dia 0: 16 injeções de 0,5ml de solução salina normal Dia 14: 16 injeções de 0,5ml de solução salina normal Dia 28: 16 injeções de 0,5ml de solução salina normal Dia 42: 16 injeções de 0,5ml de solução salina normal
Outro: Placebo
Dia 0: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico Dia 14: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico Dia 28: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico Dia 42: 16 injeções de 0,5ml de soro fisiológico normal
Outros nomes:
  • Solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento após administração intramuscular de 8 e 16 mg de Engensis (VM202) ou placebo em indivíduos com isquemia crítica de membros.
Prazo: Linha de base - Dias 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
O número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), definidos como eventos adversos que ocorreram após a primeira injeção de Engensis (VM202), foi avaliado em indivíduos com isquemia crítica de membros de risco moderado ou alto.
Linha de base - Dias 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
Mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) para dor
Prazo: Dias 0, 90, 180, 270 e 365
O instrumento de pontuação da Escala Visual Analógica (EVA) de dor é uma linha de 10 cm, orientada horizontalmente, com a pontuação final esquerda de "0" indicando "sem dor", e a pontuação final direita de "10" representando "dor tão forte quanto pode ser"
Dias 0, 90, 180, 270 e 365

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na oxigenação tecidual (TcPO2) para a superfície dorsal do pé após Engensis (VM202) ou Placebo
Prazo: Dia 0 aos Dias 180, 270 e 365
A medição da oxigenação tecidual (TcPO2) é relatada para o dorso do pé. A alteração na linha de base para o TcPO2 medido na superfície dorsal dos resultados do pé é relatada para cada um dos 3 grupos de estudo: 8 mg ou 16 mg para o grupo Engensis (VM202) ou o grupo Placebo. Devido à indicação ser doença vascular periférica, a superfície dorsal do pé foi decidida pelo patrocinador como uma boa representação da extremidade inferior para qualquer um dos outros locais medidos.
Dia 0 aos Dias 180, 270 e 365
Alteração da linha de base na avaliação hemodinâmica para índice tornozelo-braquial (mmHg) para a perna indexada
Prazo: Dias 0, 28, 90, 180, 270 e 365

Alteração no Índice Tornozelo-Braquial em Repouso (ITB) desde a Linha de Base (Dia 0) para a Perna Índice até os Dias 180, 270 e 365.

Observe que, por padrão, o Dia 0 não apresenta alterações em relação à linha de base. Os dados dos dias 28 e 90 não foram incluídos, pois não eram relevantes para avaliar a eficácia, devido ao efeito retardado do Engensis, o produto sob investigação.
Dias 0, 28, 90, 180, 270 e 365
Alteração da linha de base na perfusão da artéria alvo ocluída por angiografia por ressonância magnética (MRA)
Prazo: Dia 0 aos Dias 180 e 270

O fluxo sanguíneo quantitativo da artéria alvo ocluída e a análise volumétrica da artéria recém-desenvolvida por Angiografia por Ressonância Magnética (ARM) foram registrados.

Observe que "nenhuma alteração da tabela de dados da linha de base" não é apresentada porque havia apenas um sujeito com valor da linha de base e pós-tratamento para medição de angiografia por ressonância magnética (MRA).
Dia 0 aos Dias 180 e 270
Indivíduos com 100% de cicatrização de feridas
Prazo: Dias 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
O comprimento e a largura (em cm) foram baseados em fotografias e medidas das úlceras. Se uma úlcera fosse determinada como 100% curada, a área da úlcera era definida como 0
Dias 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
Mudança da linha de base na pontuação total da qualidade de vida vascular
Prazo: Dias 0, 90, 270 e 365

O questionário Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) possui 25 questões que analisam cinco domínios: nível de atividade (8 itens), sintomas (4 itens), dor (4 itens), emocional (7 itens) e social (2 itens) . A pontuação total é o total das pontuações não faltantes dividido pelo número de questões respondidas.

A escala de pontuação total de qualidade de vida vascular (VascuQol) é uma escala de 7 pontos com "1" como a pior alteração em relação à pontuação inicial e "7" como a menor alteração em relação à pontuação inicial.
Dias 0, 90, 270 e 365
Número de indivíduos com amputações graves na parte inferior da perna durante o ensaio
Prazo: Dia 0 até o dia 365
O número e a porcentagem de indivíduos com grandes amputações durante o estudo
Dia 0 até o dia 365
O número de mortes durante o julgamento
Prazo: Dia 0 ao Dia 365
O número e a porcentagem de indivíduos que morreram durante o ensaio
Dia 0 ao Dia 365
Mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) para dor aos 9 meses - por sexo
Prazo: Dias 0 (linha de base), 9 meses (Dia 270)
O instrumento de pontuação VAS é uma linha de 10 cm, orientada horizontalmente, com a extremidade esquerda indicando "sem dor" (pontuação = 0 mm, melhor resultado) e a extremidade direita representando "a pior dor possível (pontuação = 100 mm, pior resultado).
Dias 0 (linha de base), 9 meses (Dia 270)
Mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) para dor aos 9 meses - por status de disfunção renal
Prazo: Dias 0 (linha de base), 9 meses (Dia 270)
O instrumento de pontuação VAS é uma linha de 10 cm, orientada horizontalmente, com a extremidade esquerda indicando "sem dor" (pontuação = 0 mm, melhor resultado) e a extremidade direita representando "a pior dor possível (pontuação = 100 mm, pior resultado).
Dias 0 (linha de base), 9 meses (Dia 270)
Mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) para dor aos 9 meses - por status de diabetes
Prazo: Dias 0 (linha de base), 9 meses (Dia 270)
O instrumento de pontuação VAS é uma linha de 10 cm, orientada horizontalmente, com a extremidade esquerda indicando "sem dor" (pontuação = 0 mm, melhor resultado) e a extremidade direita representando "a pior dor possível (pontuação = 100 mm, pior resultado).
Dias 0 (linha de base), 9 meses (Dia 270)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Helixmith Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

5 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (Real)

17 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de fevereiro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

8 de fevereiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VMCLI-II-09-002/E

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