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Étude d'innocuité et d'efficacité utilisant la thérapie génique pour l'ischémie critique des membres

23 septembre 2025 mis à jour par: Helixmith Co., Ltd.

Une étude de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VM202 chez un sujet atteint d'ischémie critique des membres

Le but de cette étude est d'évaluer si les injections intramusculaires de VM202 dans le mollet sont sûres et efficaces dans le traitement de l'ischémie critique des membres.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En l'absence d'options de revascularisation, la plupart des patients atteints d'ICM nécessitent une amputation dans les 6 mois. Les patients nécessitant une amputation majeure font face à une qualité de vie diminuée, une histoire naturelle défavorable et ont besoin de ressources importantes pour leur rééducation et leur évolution post-amputation. Le taux de survie sans amputation à 1 an pour les patients diagnostiqués avec une ICM est de 45 % ; le taux de mortalité est d'environ 25 % et peut atteindre 45 % chez ceux qui ont subi une amputation. La gestion de ce processus de la maladie en phase terminale consomme une quantité importante de ressources de soins de santé. De toute évidence, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires.

Le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) s'est avéré être un puissant facteur de croissance angiogénique stimulant la croissance des cellules endothéliales et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires. En raison de ses capacités pluripotentes, l'augmentation de la disponibilité de HGF dans les tissus ischémiques pour obtenir une angiogenèse thérapeutique a été un domaine de recherche en pleine croissance.

Cette étude utilisera VM202, qui est un plasmide d'ADN qui contient une nouvelle séquence codante de HGF humain hybride d'ADNc génomique (HGF-X7) exprimant deux isoformes de HGF, HGF 728 et HGF 723. Comme il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pouvant inverser l'ICM et que la plupart des patients ont épuisé les options d'intervention chirurgicale et endovasculaire, l'induction d'une angiogenèse dans le membre affecté avec VM202 peut entraîner une augmentation de la perfusion tissulaire, ce qui, à son tour, améliore la cicatrisation des plaies, réduit la douleur et améliorer les taux de sauvetage de membre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corée du Sud, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Corée du Sud, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Corée du Sud, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, entre 18 et 90 ans ;

  • Diagnostic d'ischémie critique des membres (Rutherford Classe 4 ou 5), y compris :

    • Une pression systolique au repos de la cheville (dans la dorsalis pedis ou les artères tibiales postérieures) ≤ 70 mmHg dans le membre affecté ; ou
    • Une pression systolique de l'orteil au repos ≤ 50 mmHg dans le membre affecté ; ou
    • Pour les patients chez qui la mesure de la pression systolique à la cheville n'est pas possible (par ex. calcification et incompressibilité des vaisseaux) ; TcPO2 ≤ 30 mmHg ;
  • Candidat médiocre ou sous-optimal pour un pontage par greffe ou une angioplastie percutanée ;
  • Douleurs de repos, et/ou ulcères ischémiques, et/ou gangrène focale (< 3 cm2) depuis au moins 2 semaines,
  • Sténose significative (≥ 75 %) d'une ou plusieurs des artères suivantes : artères fémorales superficielles, poplitées ou deux ou plusieurs artères infra-poplitées, vérifiées par angiographie dans les 12 mois précédant l'inscription ;
  • Être disposé à maintenir le traitement médicamenteux actuel pour la maladie artérielle périphérique tout au long de l'étude, y compris un traitement antiplaquettaire et une statine, sauf si cela n'est pas toléré ;
  • Cliniquement stable sous régime médical optimisé pendant > 30 jours
  • Être capable de comprendre et de se conformer au protocole et de signer le document de consentement éclairé avant d'être soumis à toute procédure liée à l'étude ;
  • Femmes chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 1 an ou qui ont pratiqué une contraception adéquate pendant au moins 12 semaines avant d'entrer dans l'étude. Si le sujet est en âge de procréer, il doit avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription à l'étude et doit accepter de répéter les tests de dépistage de grossesse pendant l'étude. Si le sujet ou le (s) partenaire (s) du sujet est en âge de procréer, le sujet et le (s) partenaire (s) du sujet doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à «double barrière» tout en participant à cette étude.

Critère d'exclusion:

  • - Sujets ayant subi une procédure de revascularisation ou une sympathectomie réussie dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude. Une procédure de revascularisation cliniquement infructueuse est définie comme une procédure dans laquelle :

    • le vaisseau cible se réocclusion (≥ 50 %, tel que vérifié par un deuxième angiogramme. L'échographie duplex peut être utilisée pour déterminer la perméabilité du vaisseau si le patient ne peut pas tolérer une deuxième angiographie), ou
    • le vaisseau cible reste perméable, mais il n'y a pas de résolution des symptômes 6 semaines après la procédure (par ex. aucun signe de guérison de l'ulcère, aucune amélioration des pressions, aucune réduction de la douleur au repos);
  • Sujets qui nécessiteront une amputation de la jambe cible dans les 4 semaines suivant la randomisation ;
  • Sujets présentant des signes d'infection active (par exemple, cellulite, ostéomyélite) ou d'ulcération profonde exposant l'os ou le tendon de l'extrémité prévue pour le traitement ;
  • Insuffisance cardiaque avec une classification NYHA III ou IV ;
  • AVC (échelle NIH > 2) ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ;
  • Une angine instable
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) soutenue > 200 mmHg ou une TA diastolique (PAD) > 110 mmHg au départ/évaluation de dépistage ;
  • Conditions ophtalmologiques pertinentes à la rétinopathie proliférante ou conditions qui empêchent un examen ophtalmologique standard ;
  • Trouble inflammatoire des vaisseaux sanguins (angiopathie inflammatoire, telle que la maladie de Buerger);
  • Sujets atteints d'une maladie hépatique avancée, y compris la cirrhose décompensée, la jaunisse, l'ascite ou les varices hémorragiques ;
  • Sujets recevant actuellement des médicaments immunosuppresseurs, une chimiothérapie ou une radiothérapie ;
  • VIH positif ou HTLV lors du dépistage ;
  • Infection active par l'hépatite B ou C déterminée par l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb), l'anticorps de base de l'hépatite B (IgG et IgM ; HBcAb), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), lors du dépistage ;
  • Valeurs de laboratoire spécifiques lors du dépistage, notamment : hémoglobine < 8,0 g/dL, leucocytes < 3 000 cellules par microlitre, numération plaquettaire < 75 000/mm3, AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, dans l'opinion de l'investigateur doit être exclusive ;
  • Patients ayant des antécédents récents (< 5 ans) de néoplasme malin ou un nouveau résultat de dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau (si excisé et sans signe de récidive) ; les patients ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré sont exclus sauf s'ils ont subi une coloscopie au cours des 12 derniers mois avec des résultats négatifs ;
  • PSA élevé sauf si le cancer de la prostate a été exclu ;
  • Sujets présentant des affections comorbides susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité ou avec une espérance de vie estimée à moins de 6 mois
  • Sujets nécessitant > 81 mg par jour d'acide acétylsalicylique ; Si > 81 mg sont pris lors de la sélection, les sujets peuvent être inscrits s'ils sont disposés/capables de passer à un autre médicament ;
  • Sujets nécessitant des inhibiteurs réguliers de la COX-2 ou des stéroïdes à forte dose (à l'exception des stéroïdes inhalés) ;
  • Trouble psychiatrique majeur au cours des 6 derniers mois ;
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool / dépendance au cours des 2 dernières années ;
  • Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement au cours des 12 derniers mois ; participation simultanée à un protocole expérimental ou à des thérapies non approuvées et
  • Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Faible dose VM202
Les patients de ce groupe ont reçu au total 8 mg de VM202. Jour 0 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 14 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 28 : 16 injections de 0,5 ml de solution saline normale Jour 42 : 16 injections de 0,5 ml de solution saline normale saline
Biologique: VM202 à faible dose
Jour 0 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 14 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202)
Autres noms:
  • Plasmide d'ADN
  • HGF-X7
Autre: Placebo
Jour 0 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique Jour 14 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique Jour 28 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique Jour 42 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique
Autres noms:
  • Solution saline normale
Expérimental: VM202 à haute dose
Les patients de ce groupe de traitement ont reçu un total de 16 mg de VM202. Jour 0 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 14 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 28 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 42 : 4 mg de VM202 ( 16 injections de 0,5ml de VM202)
Biologique: Haute dose VM202
Jour 0 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 14 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 28 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202) Jour 42 : 4 mg de VM202 (16 injections de 0,5 ml de VM202)
Autres noms:
  • Plasmide d'ADN
  • HGF-X7
Comparateur factice: Placebo
Les patients de ce groupe ont reçu un total de 8 ml de solution saline normale. Jour 0 : 16 injections de 0,5 ml de solution saline normale Jour 14 : 16 injections de 0,5 ml de solution saline normale Jour 28 : 16 injections de 0,5 ml de solution saline normale Jour 42 : 16 injections de 0,5 ml de solution saline normale
Autre: Placebo
Jour 0 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique Jour 14 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique Jour 28 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique Jour 42 : 16 injections de 0,5 ml de sérum physiologique
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement après l'administration intramusculaire de 8 et 16 mg d'Engensis (VM202) ou d'un placebo chez des sujets atteints d'ischémie critique des membres.
Délai: Référence - Jours 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 et 365
Le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), définis comme des événements indésirables survenant après la première injection d'Engensis (VM202), a été évalué chez des sujets atteints d'ischémie critique des membres à risque modéré ou élevé.
Référence - Jours 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 et 365
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur
Délai: Jours 0, 90, 180, 270 et 365
L'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'évaluation de la douleur est une ligne de 10 cm, orientée horizontalement, avec le score de l'extrémité gauche de « 0 » indiquant « aucune douleur » et le score de l'extrémité droite de « 10 » représentant « une douleur aussi intense que ça peut être"
Jours 0, 90, 180, 270 et 365

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de l'oxygénation des tissus (TcPO2) pour la surface dorsale du pied après Engensis (VM202) ou placebo
Délai: Jour 0 aux jours 180, 270 et 365
La mesure de l'oxygénation des tissus (TcPO2) est rapportée pour le dos du pied. Les résultats de l'évolution de la valeur de base de la TcPO2 mesurée dans la surface dorsale du pied sont rapportés pour chacun des 3 groupes d'étude : 8 mg, ou 16 mg pour le groupe Engensis (VM202), ou le groupe Placebo. L'indication étant une maladie vasculaire périphérique, le promoteur a décidé que la surface dorsale du pied était un bon représentant du membre inférieur pour tous les autres sites mesurés.
Jour 0 aux jours 180, 270 et 365
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation hémodynamique de l'indice brachial cheville (mmHg) pour la jambe index
Délai: Jours 0, 28, 90, 180, 270 et 365

Modification de l'indice cheville-brachial au repos (ABI) par rapport à la ligne de base (jour 0) pour la jambe index aux jours 180, 270 et 365.

Notez que par défaut, le jour 0 ne présente aucun changement par rapport à la référence. Les données ponctuelles des jours 28 et 90 n'ont pas été incluses, car elles n'étaient pas pertinentes pour évaluer l'efficacité, en raison de l'effet retardé d'Engensis, le produit expérimental.
Jours 0, 28, 90, 180, 270 et 365
Changement par rapport à la ligne de base de la perfusion de l'artère cible obstruée par angiographie par résonance magnétique (ARM)
Délai: Jour 0 aux jours 180 et 270

Le flux sanguin quantitatif de l'artère cible obstruée et l'analyse volumétrique de l'artère nouvellement développée par angiographie par résonance magnétique (ARM) ont été enregistrées.

Notez qu'« aucun changement par rapport au tableau de données de base » n'est pas présenté car il n'y avait qu'un seul sujet avec à la fois une valeur de base et une valeur post-traitement pour la mesure de l'angiographie par résonance magnétique (ARM).
Jour 0 aux jours 180 et 270
Sujets avec une guérison des plaies à 100 %
Délai: Jours 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 et 365
La longueur et la largeur (en cm) étaient basées sur des photographies et des mesures des ulcères. S'il était déterminé qu'un ulcère était guéri à 100 %, la zone de l'ulcère était définie sur 0.
Jours 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 et 365
Changement par rapport à la ligne de base du score total de qualité de vie vasculaire
Délai: Jours 0, 90, 270 et 365

Le questionnaire Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) comprend 25 questions portant sur cinq domaines : niveau d'activité (8 éléments), symptômes (4 éléments), douleur (4 éléments), émotionnel (7 éléments) et social (2 éléments). . Le score total est le total des scores non manquants divisé par le nombre de questions répondues.

L'échelle de score total de qualité de vie vasculaire (VascuQol) est une échelle de 7 points avec « 1 » comme le pire changement par rapport au score de base, et « 7 » est le moindre changement par rapport au score de base.
Jours 0, 90, 270 et 365
Nombre de sujets présentant des amputations majeures du bas de la jambe pendant l'essai
Délai: Du jour 0 au jour 365
Le nombre et le pourcentage de sujets ayant subi des amputations majeures au cours de l'essai
Du jour 0 au jour 365
Le nombre de décès pendant le procès
Délai: Jour 0 au jour 365
Le nombre et le pourcentage de sujets décédés pendant l'essai
Jour 0 au jour 365
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur à 9 mois - par sexe
Délai: Jours 0 (référence), 9 mois (jour 270)
L'instrument de notation EVA est une ligne de 10 cm, orientée horizontalement, dont l'extrémité gauche indique « aucune douleur » (score = 0 mm, meilleur résultat) et l'extrémité droite représente « une douleur aussi intense qu'elle puisse être (score = 100 mm, meilleur résultat). pire résultat).
Jours 0 (référence), 9 mois (jour 270)
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur à 9 mois - selon l'état de dysfonctionnement rénal
Délai: Jours 0 (référence), 9 mois (jour 270)
L'instrument de notation EVA est une ligne de 10 cm, orientée horizontalement, dont l'extrémité gauche indique « aucune douleur » (score = 0 mm, meilleur résultat) et l'extrémité droite représente « une douleur aussi intense qu'elle puisse être (score = 100 mm, meilleur résultat). pire résultat).
Jours 0 (référence), 9 mois (jour 270)
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur à 9 mois - selon l'état du diabète
Délai: Jours 0 (référence), 9 mois (jour 270)
L'instrument de notation EVA est une ligne de 10 cm, orientée horizontalement, dont l'extrémité gauche indique « aucune douleur » (score = 0 mm, meilleur résultat) et l'extrémité droite représente « une douleur aussi intense qu'elle puisse être (score = 100 mm, meilleur résultat). pire résultat).
Jours 0 (référence), 9 mois (jour 270)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Helixmith Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

5 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2010

Première publication (Estimé)

8 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VMCLI-II-09-002/E

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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