Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности с использованием генной терапии при критической ишемии конечностей

23 сентября 2025 г. обновлено: Helixmith Co., Ltd.

Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности VM202 у субъектов с критической ишемией конечностей

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности внутримышечных инъекций VM202 в икры при лечении критической ишемии конечностей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При отсутствии вариантов реваскуляризации большинству пациентов с КИНК требуется ампутация в течение 6 мес. Пациенты, нуждающиеся в обширной ампутации, сталкиваются со сниженным качеством жизни, неблагоприятным естественным течением и нуждаются в значительных ресурсах для реабилитации и лечения после ампутации. Годичная безампутационная выживаемость пациентов с диагнозом КИН составляет 45%; уровень смертности составляет примерно 25% и может достигать 45% у тех, кто перенес ампутацию. Управление этой терминальной стадией болезненного процесса требует значительного объема ресурсов здравоохранения. Очевидно, что необходимы новые терапевтические подходы.

Было показано, что фактор роста гепатоцитов (HGF) является мощным ангиогенным фактором роста, стимулирующим рост эндотелиальных клеток и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Из-за его плюрипотентных возможностей повышение доступности HGF в ишемизированных тканях для достижения терапевтического ангиогенеза стало растущей областью исследований.

В этом исследовании будет использоваться VM202, ДНК-плазмида, содержащая новую геномную кДНК-гибридную кодирующую последовательность HGF человека (HGF-X7), экспрессирующую две изоформы HGF, HGF 728 и HGF 723. Поскольку в настоящее время нет одобренных препаратов, которые могут обратить вспять КИНК, и поскольку у большинства пациентов исчерпаны возможности хирургического и эндоваскулярного вмешательства, индукция ангиогенеза в пораженной конечности с помощью VM202 может привести к увеличению перфузии тканей, что, в свою очередь, улучшит заживление ран, уменьшит боль и улучшить показатели спасения конечностей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
  • Южная Корея
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Южная Корея, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Южная Корея, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Южная Корея, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 90 лет;

  • Диагностика критической ишемии конечностей (класс 4 или 5 по Резерфорду), в том числе:

    • Систолическое давление в голеностопном суставе в состоянии покоя (в тыльной или задней большеберцовой артериях) ≤ 70 мм рт. ст. в пораженной конечности; или
    • Систолическое давление на пальцах ног в состоянии покоя ≤ 50 мм рт. ст. в пораженной конечности; или
    • Для пациентов, у которых невозможно измерить систолическое давление на лодыжке (например, кальцификация сосудов и несжимаемость); TcPO2 ≤ 30 мм рт.ст.;
  • Плохой или субоптимальный кандидат на шунтирование или чрескожную ангиопластику;
  • Боль в покое и/или ишемические язвы, и/или очаговая гангрена (< 3 см2) в течение как минимум 2 недель,
  • Значительный стеноз (≥ 75%) одной или нескольких из следующих артерий: поверхностной бедренной, подколенной или двух или более подколенных артерий, подтвержденный ангиографией в течение 12 месяцев до включения в исследование;
  • Будьте готовы поддерживать текущую медикаментозную терапию заболевания периферических артерий на протяжении всего исследования, включая антитромбоцитарную терапию и лечение статинами, если они не переносятся;
  • Клинически стабилен при оптимизированном медицинском режиме в течение > 30 дней.
  • Быть способным понять и соблюдать протокол и подписать документ об информированном согласии до того, как он будет подвергнут любым процедурам, связанным с исследованием;
  • Женщины, хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года, или применяющие адекватную контрацепцию не менее 12 недель до включения в исследование. Если субъект имеет детородный потенциал, у нее должен быть отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование, и она должна согласиться на повторные скрининговые тесты на беременность во время исследования. Если субъект или партнер (партнеры) субъекта имеют детородный потенциал, субъект и партнер (партнеры) субъекта должны согласиться использовать метод контроля над рождаемостью «двойного барьера» во время участия в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Субъекты, перенесшие успешную процедуру реваскуляризации или симпатэктомию в течение 12 недель до включения в исследование. Клинически неудачная процедура реваскуляризации определяется как процедура, при которой:

    • целевой сосуд повторно закупоривается (≥50%, что подтверждается второй ангиограммой. Дуплексное ультразвуковое исследование может быть использовано для определения проходимости сосудов, если пациент не может переносить повторную ангиограмму) или
    • целевой сосуд остается проходимым, но симптомы не исчезают через 6 недель после процедуры (например, нет признаков заживления язвы, нет улучшения давления, нет уменьшения боли в покое);
  • Субъекты, которым потребуется ампутация целевой ноги в течение 4 недель после рандомизации;
  • Субъекты с признаками активной инфекции (например, флегмоны, остеомиелита) или глубокими изъязвлениями, обнажающими кость или сухожилие в конечности, которую планируется лечить;
  • Сердечная недостаточность с классификацией NYHA III или IV;
  • Инсульт (по шкале NIH >2) или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев;
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как устойчивое систолическое артериальное давление (САД) > 200 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) > 110 мм рт. ст. при исходной/скрининговой оценке;
  • Офтальмологические состояния, относящиеся к пролиферативной ретинопатии, или состояния, препятствующие стандартному офтальмологическому обследованию;
  • Воспалительные заболевания сосудов (воспалительная ангиопатия, например, болезнь Бюргера);
  • Субъекты с прогрессирующим заболеванием печени, включая декомпенсированный цирроз, желтуху, асцит или кровотечение из варикозно расширенных вен;
  • Субъекты, в настоящее время получающие иммунодепрессанты, химиотерапию или лучевую терапию;
  • Положительный ВИЧ или HTLV при скрининге;
  • Активная инфекция гепатита В или С, определяемая поверхностными антителами к гепатиту В (HBsAb), ядерными антителами к гепатиту В (IgG и IgM; HBcAb), поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) и антителами к гепатиту С (анти-HCV) при скрининге;
  • Конкретные лабораторные показатели при скрининге, в том числе: гемоглобин < 8,0 г/дл, лейкоциты < 3000 клеток на микролитр, количество тромбоцитов <75 000/мм3, АСТ и/или АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы или любое другое клинически значимое лабораторное отклонение, которое заключение следователя должно быть исключающим;
  • Пациенты со злокачественным новообразованием в недавнем анамнезе (< 5 лет) или впервые выявленным при скрининге, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи (при удалении и отсутствии признаков рецидива); пациенты с семейным анамнезом рака толстой кишки у любого родственника первой степени исключаются, если они не прошли колоноскопию за последние 12 месяцев с отрицательными результатами;
  • Повышенный уровень ПСА, если не был исключен рак предстательной железы;
  • Субъекты с любыми сопутствующими заболеваниями, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности, или с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
  • Субъекты, которым требуется> 81 мг ацетилсалициловой кислоты в день; Если при скрининге принимается > 81 мг, субъекты могут быть включены в исследование, если они готовы/способны перейти на другое лекарство;
  • Субъекты, которым требуется регулярный прием препаратов-ингибиторов ЦОГ-2 или высоких доз стероидов (за исключением ингаляционных стероидов);
  • серьезное психическое расстройство в течение последних 6 месяцев;
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем/зависимость в анамнезе за последние 2 года;
  • Использование исследуемого препарата или лечения в течение последних 12 месяцев; одновременное участие в протоколе исследования или неутвержденных терапевтических средствах и
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкая доза VM202
Пациенты в этой группе получали в общей сложности 8 мг VM202. День 0: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 14: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 28: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 42: 16 инъекций по 0,5 мл обычного физиологического раствора солевой раствор
Биологический: Низкая доза VM202
День 0: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 14: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202)
Другие имена:
  • ДНК-плазмида
  • HGF-X7
Другой: Плацебо
День 0: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 14: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 28: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 42: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: Высокая доза VM202
Пациенты в этой группе лечения получили в общей сложности 16 мг VM202. День 0: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 14: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 28: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 42: 4 мг VM202 ( 16 инъекций по 0,5 мл ВМ202)
Биологический: Высокая доза VM202
День 0: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 14: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 28: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202) День 42: 4 мг VM202 (16 инъекций по 0,5 мл VM202)
Другие имена:
  • ДНК-плазмида
  • HGF-X7
Фальшивый компаратор: Плацебо
Пациенты в этой группе получили в общей сложности 8 мл физиологического раствора. День 0: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора. День 14: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора. День 28: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора. День 42: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора.
Другой: Плацебо
День 0: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 14: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 28: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора День 42: 16 инъекций по 0,5 мл физиологического раствора
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, после внутримышечного введения 8 и 16 мг Engensis (VM202) или плацебо у субъектов с критической ишемией конечностей.
Временное ограничение: Исходный уровень — дни 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 и 365.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), определяемыми как нежелательные явления, возникшие после первой инъекции Engensis (VM202), оценивалось у субъектов с критической ишемией конечностей умеренного или высокого риска.
Исходный уровень — дни 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 и 365.
Изменение по сравнению с базовым уровнем визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) боли
Временное ограничение: Дни 0, 90, 180, 270 и 365.
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для оценки боли представляет собой линию длиной 10 см, ориентированную горизонтально, с левым концом, равным «0», что означает «отсутствие боли», а правым конечным баллом, равным «10», соответствует «боль настолько сильная, насколько это может быть"
Дни 0, 90, 180, 270 и 365.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оксигенации тканей (TcPO2) на дорсальной поверхности стопы по сравнению с исходным уровнем после применения Engensis (VM202) или плацебо
Временное ограничение: От дня 0 до дней 180, 270 и 365.
Измерение оксигенации тканей (TcPO2) сообщается для тыльной стороны стопы. Об изменении исходного уровня TcPO2, измеренного на дорсальной поверхности стопы, сообщают для каждой из 3 исследовательских групп: 8 мг или 16 мг для группы Engensis (VM202) или группы плацебо. Поскольку показанием было заболевание периферических сосудов, спонсор решил, что дорсальная поверхность стопы является хорошим представителем нижней конечности для любого другого места измерения.
От дня 0 до дней 180, 270 и 365.
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемодинамической оценки лодыжечно-плечевого индекса (мм рт.ст.) для индексной ноги
Временное ограничение: Дни 0, 28, 90, 180, 270 и 365.

Изменение лодыжечно-плечевого индекса покоя (ЛПИ) от исходного уровня (день 0) для индексной ноги до дней 180, 270 и 365.

Обратите внимание, что по умолчанию день 0 не имеет изменений по сравнению с базовым уровнем. Данные за 28-й и 90-й дни не были включены, поскольку они не имели значения для оценки эффективности из-за отсроченного эффекта Engensis, исследуемого продукта.
Дни 0, 28, 90, 180, 270 и 365.
Изменение перфузии окклюзированной целевой артерии по сравнению с исходным уровнем по данным магнитно-резонансной ангиографии (МРА)
Временное ограничение: С 0 по 180 и 270 дни

Регистрировали количественный кровоток окклюзированной целевой артерии и объемный анализ вновь развитой артерии с помощью магнитно-резонансной ангиографии (МРА).

Обратите внимание, что «никаких изменений по сравнению с исходной таблицей данных» не представлено, поскольку был только один субъект со значением как на исходном уровне, так и после лечения для измерения магнитно-резонансной ангиограммы (МРА).
С 0 по 180 и 270 дни
Субъекты со 100% заживлением ран
Временное ограничение: Дни 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 и 365.
Длина и ширина (в см) определялись на основе фотографий и измерений язв. Если язва была признана зажившей на 100%, площадь язвы устанавливалась равной 0.
Дни 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 и 365.
Изменение общего показателя сосудистого качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 0, 90, 270 и 365.

Анкета общего показателя качества жизни сосудов (VascuQol) содержит 25 вопросов, в которых рассматриваются пять областей: уровень активности (8 пунктов), симптомы (4 пункта), боль (4 пункта), эмоциональные (7 пунктов) и социальные (2 пункта). . Общий балл представляет собой сумму непропущенных баллов, деленную на количество ответов на вопросы.

Шкала общего показателя качества жизни сосудов (VascuQol) представляет собой 7-балльную шкалу, где «1» означает наихудшее изменение по сравнению с исходным показателем, а «7» — наименьшее изменение по сравнению с исходным показателем.
Дни 0, 90, 270 и 365.
Количество субъектов с обширными ампутациями, ампутациями голени и ампутациями во время исследования
Временное ограничение: День 0–день 365
Количество и процент субъектов с серьезными ампутациями во время исследования.
День 0–день 365
Число смертей во время суда
Временное ограничение: День 0–день 365
Число и процент субъектов, умерших во время исследования.
День 0–день 365
Изменение боли по сравнению с исходным уровнем по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 9 месяцев – в зависимости от пола
Временное ограничение: Дни 0 (исходный уровень), 9 месяцев (День 270)
Инструмент оценки VAS представляет собой линию длиной 10 см, ориентированную горизонтально, левый конец которой указывает «нет боли» (оценка = 0 мм, лучший результат), а правый конец означает «боль настолько сильная, насколько это возможно (оценка = 100 мм, худший результат).
Дни 0 (исходный уровень), 9 месяцев (День 270)
Изменение боли по сравнению с исходным уровнем по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 9 месяцев – в зависимости от состояния почечной дисфункции
Временное ограничение: Дни 0 (исходный уровень), 9 месяцев (День 270)
Инструмент оценки VAS представляет собой линию длиной 10 см, ориентированную горизонтально, левый конец которой указывает «нет боли» (оценка = 0 мм, лучший результат), а правый конец означает «боль настолько сильная, насколько это возможно (оценка = 100 мм, худший результат).
Дни 0 (исходный уровень), 9 месяцев (День 270)
Изменение боли по сравнению с исходным уровнем по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 9 месяцев – в зависимости от статуса диабета
Временное ограничение: Дни 0 (исходный уровень), 9 месяцев (День 270)
Инструмент оценки VAS представляет собой линию длиной 10 см, ориентированную горизонтально, левый конец которой указывает «нет боли» (оценка = 0 мм, лучший результат), а правый конец означает «боль настолько сильная, насколько это возможно (оценка = 100 мм, худший результат).
Дни 0 (исходный уровень), 9 месяцев (День 270)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helixmith Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VMCLI-II-09-002/E

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться