Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse ved hjælp af genterapi til kritisk lemmeriskæmi

23. september 2025 opdateret af: Helixmith Co., Ltd.

En fase II, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​VM202 hos personer med kritisk lemmeriskæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om intramuskulære injektioner af VM202 i kalven er sikre og effektive til behandling af kritisk lemmeriskæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I mangel af revaskulariseringsmuligheder kræver de fleste patienter med CLI amputation inden for 6 måneder. Patienter, der kræver større amputation, står over for en nedsat livskvalitet, en ugunstig naturhistorie og har brug for omfattende ressourcer til deres genoptræning og forløb efter amputation. 1-års amputationsfri overlevelse for patienter diagnosticeret med CLI er 45 %; dødeligheden er ca. 25 % og kan være så høj som 45 % hos dem, der er blevet amputeret. Håndtering af denne sidste sygdomsproces kræver en betydelig mængde sundhedsressourcer. Det er klart, at der er behov for nye terapeutiske tilgange.

Hepatocytvækstfaktor (HGF) har vist sig at være en potent angiogen vækstfaktor, der stimulerer væksten af ​​endotelceller og migration af vaskulære glatte muskelceller. På grund af dets pluripotente egenskaber har øget tilgængelighed af HGF i iskæmisk væv for at opnå terapeutisk angiogenese været et voksende forskningsområde.

Denne undersøgelse vil bruge VM202, som er et DNA-plasmid, der indeholder en ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodende sekvens (HGF-X7), der udtrykker to isoformer af HGF, HGF 728 og HGF 723. Da der i øjeblikket ikke er nogen godkendte lægemidler, der kan reversere CLI, og da de fleste patienter har udtømt kirurgiske og endovaskulær interventionsmuligheder, kan inducering af angiogenese i det berørte lem med VM202 resultere i en stigning i vævsperfusion, som igen forbedrer sårheling, reducerer smerte og forbedre antallet af bjærgning af lemmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
  • Sydkorea
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Sydkorea, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Sydkorea, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Sydkorea, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, mellem 18 og 90 år;

  • Diagnose af kritisk lemmeriskæmi (Rutherford klasse 4 eller 5), herunder:

    • Et systolisk ankeltryk i hvile (i enten dorsalis pedis eller posterior tibiale arterier) på ≤ 70 mmHg i det berørte lem; eller
    • Et systolisk tryk i hviletåen på ≤ 50 mmHg i det berørte lem; eller
    • For patienter, hvor måling af ankelsystolisk tryk ikke er mulig (f. karforkalkning og ikke-sammentrykkelighed); TcP02 ≤ 30 mmHg;
  • Dårlig eller suboptimal kandidat til bypassoperation eller perkutan angioplastik;
  • Smerter i hvile og/eller iskæmiske sår og/eller fokal koldbrand (< 3 cm2) i minimum 2 uger,
  • Signifikant stenose (≥ 75%) af en eller flere af følgende arterier: overfladisk femoral, popliteal eller to eller flere infra-popliteale arterier som verificeret ved angiografi inden for 12 måneder før tilmelding;
  • Være villig til at opretholde den nuværende lægemiddelbehandling for perifer arteriel sygdom gennem hele studiet, inklusive anti-blodplade- og statinbehandling, medmindre det ikke tolereres;
  • Klinisk stabil på optimeret medicinsk regime i >30 dage
  • Være i stand til at forstå og overholde protokollen og underskrive det informerede samtykkedokument, før det udsættes for undersøgelsesrelaterede procedurer;
  • Kvinder, der er kirurgisk sterile eller mindst 1 år postmenopausale, eller som har praktiseret tilstrækkelig prævention i mindst 12 uger, før de deltog i undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal hun have et negativt resultat af uringraviditetstest før studietilmelding og skal acceptere at gentage graviditetsscreeningstest under undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner(e) er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen og forsøgspersonens partner(e) acceptere at bruge en "dobbeltbarriere"-metode til prævention, mens de deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket revaskulariseringsprocedure eller sympatektomi inden for 12 uger før studiestart. En klinisk mislykket revaskulariseringsprocedure er defineret som en, hvor:

    • målkarret lukker igen (≥50 %, som bekræftet ved et andet angiogram. Dupleks ultralyd kan bruges til at bestemme karets åbenhed, hvis patienten ikke kan tolerere et andet angiogram), eller
    • målkarret forbliver patenteret, men der er ingen opløsning af symptomer 6 uger efter proceduren (f.eks. ingen tegn på heling af sår, ingen forbedring i tryk, ingen reduktion i hvilesmerter);
  • Forsøgspersoner, der vil kræve en amputation i målbenet inden for 4 uger efter randomisering;
  • Personer med tegn på aktiv infektion (f.eks. cellulitis, osteomyelitis) eller dyb ulceration, der blotter knogler eller sener i ekstremiteten planlagt til behandling;
  • Hjertesvigt med en NYHA-klassifikation på III eller IV;
  • Slagtilfælde (NIH-skala >2) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder;
  • Ustabil angina
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved baseline/screeningsevaluering;
  • Oftalmologiske tilstande, der er relevante for proliferativ retinopati eller tilstande, der udelukker standard oftalmologisk undersøgelse;
  • Inflammatorisk lidelse i blodkarrene (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sygdom);
  • Personer med fremskreden leversygdom, herunder dekompenseret cirrhose, gulsot, ascites eller blødende varicer;
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv medicin kemoterapi eller strålebehandling;
  • Positiv HIV eller HTLV ved screening;
  • Aktiv Hepatitis B- eller C-infektion som bestemt af Hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb), Hepatitis B-kerneantistof (IgG og IgM; HBcAb), Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og Hepatitis C-antistoffer (Anti-HCV), ved screening;
  • Specifikke laboratorieværdier ved screening, herunder: Hæmoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 celler pr. mikroliter, blodpladetal <75.000/mm3, ASAT og/eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som i efterforskerens udtalelse bør være udelukkende;
  • Patienter med en nylig (< 5 år) anamnese med eller nyt screeningsfund af malign neoplasma undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden (hvis udskåret og ingen tegn på tilbagefald); patienter med familiehistorie med tyktarmskræft i en første grads slægtning udelukkes, medmindre de har gennemgået en koloskopi inden for de sidste 12 måneder med negative fund;
  • Forhøjet PSA, medmindre prostatacancer er blevet udelukket;
  • Forsøgspersoner med eventuelle komorbide tilstande, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet eller med en forventet forventet levetid på mindre end 6 måneder
  • Personer, der kræver > 81 mg daglig acetylsalicylsyre; Hvis > 81 mg tages ved screening, kan forsøgspersoner tilmeldes, hvis de vil/kan skifte til en anden medicin;
  • Personer, der har behov for almindelig(e) COX-2-hæmmerlægemiddel(er) eller højdosissteroider (undtagen inhalerede steroider);
  • Større psykiatrisk lidelse i de seneste 6 måneder;
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed inden for de seneste 2 år;
  • Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling inden for de seneste 12 måneder; samtidig deltagelse i undersøgelsesprotokol eller ikke-godkendte terapier og
  • Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis VM202
Patienter i denne gruppe fik i alt 8 mg VM202. Dag 0: 4 mg VM202 (16 injektioner af 0,5 ml af VM202) Dag 14: 4 mg af VM202 (16 injektioner af 0,5 ml af VM202) Dag 28: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand. Dag 42: 16 injektioner af 0,5 ml saltvand
Biologisk: Lavdosis VM202
Dag 0: 4 mg VM202 (16 injektioner af 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injektioner af 0,5 ml VM202)
Andre navne:
  • DNA-plasmid
  • HGF-X7
Andet: Placebo
Dag 0: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 14: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 28: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 42: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand
Andre navne:
  • Normal saltvand
Eksperimentel: Højdosis VM202
Patienter i denne behandlingsgruppe modtog i alt 16 mg VM202. Dag 0: 4 mg VM202 (16 injektioner af 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injektioner af 0,5 ml VM202) Dag 28: 4 mg VM202 (16 injektioner af 0,5 ml VM 42:02) Dag (42:02 ml VM) 16 injektioner af 0,5 ml VM202)
Biologisk: Højdosis VM202
Dag 0: 4 mg af VM202 (16 injektioner af 0,5 ml af VM202) Dag 14: 4 mg af VM202 (16 injektioner af 0,5 ml af VM202) Dag 28: 4 mg af VM202 (16 injektioner af 0,5 ml af 0,5 ml af VM: 4202 ml) VM202 (16 injektioner af 0,5 ml VM202)
Andre navne:
  • DNA-plasmid
  • HGF-X7
Sham-komparator: Placebo
Patienter i denne gruppe fik i alt 8 ml normalt saltvand. Dag 0: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 14: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 28: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 42: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand
Andet: Placebo
Dag 0: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 14: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 28: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand Dag 42: 16 injektioner af 0,5 ml normalt saltvand
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger efter intramuskulær administration af 8 og 16 mg Engensis (VM202) eller placebo hos forsøgspersoner med kritisk lemmeriskæmi.
Tidsramme: Baseline - Dage 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Antallet af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), defineret som bivirkninger, der opstod efter den første injektion af Engensis (VM202), blev vurderet hos moderat eller højrisikopatienter med kritisk ekstrem iskæmi.
Baseline - Dage 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Ændring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerte
Tidsramme: Dage 0, 90, 180, 270 og 365
Visual Analog Scale (VAS) for Pain scoring instrument er en 10 cm streg, orienteret vandret, hvor venstre slutscore på "0" indikerer "ingen smerte", og højre slutscore på "10" repræsenterer "smerte så slem som det kan være"
Dage 0, 90, 180, 270 og 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i vævsiltning (TcPO2) for den dorsale overflade af foden efter Engensis (VM202) eller placebo
Tidsramme: Dag 0 til dag 180, 270 og 365
Måling af vævsiltning (TcPO2) rapporteres for fodryggen. Ændringen i baseline for TcPO2 målt i den dorsale overflade af foden er rapporteret for hver af de 3 undersøgelsesgrupper: 8 mg eller 16 mg for Engensis (VM202) gruppen eller placebogruppen. Da indikationen er perifer vaskulær sygdom, blev den dorsale overflade af foden af ​​sponsoren besluttet at være en god repræsentant for underekstremiteten for et hvilket som helst af de andre målte steder.
Dag 0 til dag 180, 270 og 365
Ændring fra baseline i hæmodynamisk vurdering for ankel Brachial-indeks (mmHg) for indeksbenet
Tidsramme: Dage 0, 28, 90, 180, 270 og 365

Ændring i hvileankel-brachialindekset (ABI) fra baseline (dag 0) for indeksbenet til dag 180, 270 og 365.

Bemærk, at dag 0 som standard ikke har nogen ændring fra baseline. Tidspunktdata for dag 28 og 90 blev ikke inkluderet, da de ikke var relevante for at vurdere effektiviteten på grund af den forsinkede effekt af Engensis, forsøgsproduktet.
Dage 0, 28, 90, 180, 270 og 365
Ændring fra baseline i perfusion af den okkluderede målarterie ved magnetisk resonansangiogram (MRA)
Tidsramme: Dag 0 til dag 180 og 270

Den kvantitative blodgennemstrømning af den okkluderede målarterie og den volumetriske analyse af den nyudviklede arterie ved magnetisk resonansangiogram (MRA) blev registreret.

Bemærk, at "ingen ændring fra baseline-datatabel" ikke er præsenteret, fordi der kun var ét forsøgsperson med både en baseline- og en postbehandlingsværdi til måling af magnetisk resonansangiogram (MRA).
Dag 0 til dag 180 og 270
Emner med 100 % sårheling
Tidsramme: Dage 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Længden og bredden (i cm) var baseret på fotografier og målinger af sår. Hvis et sår blev bestemt til at være 100 % helet, blev sårets område sat til 0
Dage 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Ændring fra baseline i den samlede score for vaskulær livskvalitet
Tidsramme: Dage 0, 90, 270 og 365

Spørgeskemaet Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) har 25 spørgsmål, der gennemgik fem domæner: aktivitetsniveau (8 elementer), symptomer (4 elementer), smerte (4 elementer), følelsesmæssigt (7 elementer) og socialt (2 elementer) . Den samlede score er summen af ​​de ikke-manglende scores divideret med antallet af besvarede spørgsmål.

Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol)-skalaen er en 7-punkts skala med "1" som den værste ændring fra baseline-score, og "7" er den mindste ændring fra baseline-score.
Dage 0, 90, 270 og 365
Antal forsøgspersoner med større, underben, amputationer under forsøget
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 365
Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner med større amputationer under forsøget
Dag 0 til og med dag 365
Antallet af dødsfald under retssagen
Tidsramme: Dag 0 til dag 365
Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der døde under forsøget
Dag 0 til dag 365
Ændring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerter ved 9 måneder - efter køn
Tidsramme: Dage 0 (basislinje), 9 måneder (dag 270)
VAS-scoringsinstrumentet er en streg på 10 cm, orienteret vandret, hvor den venstre ende indikerer "ingen smerte" (score = 0 mm, bedre resultat) og den højre ende repræsenterer "smerte så slem som den kan være (score = 100 mm, dårligere resultat).
Dage 0 (basislinje), 9 måneder (dag 270)
Ændring fra baseline i visuel analog skala (VAS) for smerter efter 9 måneder - efter nyredysfunktionsstatus
Tidsramme: Dage 0 (basislinje), 9 måneder (dag 270)
VAS-scoringsinstrumentet er en streg på 10 cm, orienteret vandret, hvor den venstre ende indikerer "ingen smerte" (score = 0 mm, bedre resultat) og den højre ende repræsenterer "smerte så slem som den kan være (score = 100 mm, dårligere resultat).
Dage 0 (basislinje), 9 måneder (dag 270)
Ændring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerter ved 9 måneder - efter diabetesstatus
Tidsramme: Dage 0 (basislinje), 9 måneder (dag 270)
VAS-scoringsinstrumentet er en streg på 10 cm, orienteret vandret, hvor den venstre ende indikerer "ingen smerte" (score = 0 mm, bedre resultat) og den højre ende repræsenterer "smerte så slem som den kan være (score = 100 mm, dårligere resultat).
Dage 0 (basislinje), 9 måneder (dag 270)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2010

Først opslået (Anslået)

8. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VMCLI-II-09-002/E

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kritisk lemmeriskæmi

Kliniske forsøg med Lavdosis VM202

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner