중증하지허혈에 대한 유전자치료제를 이용한 안전성 및 유효성 연구
2025년 9월 23일 업데이트: Helixmith Co., Ltd.
중증 사지 허혈 환자에서 VM202의 안전성과 효능을 평가하기 위한 II상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구
본 연구의 목적은 VM202를 종아리에 근육주사하는 것이 중증하지허혈 치료에 안전하고 효과적인지 평가하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
혈관재생술 옵션이 없는 경우 대부분의 CLI 환자는 6개월 이내에 절단해야 합니다. 주요 절단이 필요한 환자는 삶의 질 저하, 불리한 자연사에 직면하고 절단 후 재활 및 과정을 위해 광범위한 자원이 필요합니다. CLI 진단을 받은 환자의 1년 무절단 생존율은 45%입니다. 사망률은 약 25%이며 절단 수술을 받은 사람의 경우 45%까지 높을 수 있습니다. 이 말기 질병 과정의 관리는 상당한 양의 의료 자원을 소비합니다. 분명히 새로운 치료법이 필요합니다.
간세포 성장 인자(HGF)는 내피 세포의 성장 및 혈관 평활근 세포의 이동을 자극하는 강력한 혈관신생 성장 인자인 것으로 나타났습니다. 그것의 만능 능력 때문에, 치료적 혈관신생을 달성하기 위해 허혈성 조직에서 HGF의 가용성을 증가시키는 연구 분야가 증가하고 있습니다.
이 연구는 HGF, HGF 728 및 HGF 723의 두 가지 동형을 발현하는 새로운 게놈 cDNA 하이브리드 인간 HGF 코딩 서열(HGF-X7)을 포함하는 DNA 플라스미드인 VM202를 사용할 것입니다. 현재 CLI를 역전시킬 수 있는 승인된 약물이 없고 대부분의 환자가 수술 및 혈관내 개입 옵션을 소진했기 때문에 VM202로 영향을 받은 사지에서 혈관신생을 유도하면 조직 관류가 증가하여 상처 치유를 개선하고 통증을 줄일 수 있습니다. 사지 구제율을 향상시킵니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jongno-gu
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Seoul, Jongno-gu, 대한민국, 110-744
- Seoul National University
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Seodaemun-gu
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Seoul, Seodaemun-gu, 대한민국, 120-752
- Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
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YangCheon-ku
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Seoul, YangCheon-ku, 대한민국, 158-710
- Ewha Womans University Medical Center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35211
- Cardiology PC
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Vascular and Interventional Specialist of Orange County
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46290
- St. Vincent Medical Group
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Saint Louis University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC School of Medicine
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Ohio
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Toledo, Ohio, 미국, 43506
- Jobst Vascular
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma HSC
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Heart Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 90세 사이의 남성 또는 여성
다음을 포함하는 중증 사지 허혈(Rutherford Class 4 또는 5)의 진단:
- 영향을 받는 사지에서 ≤ 70 mmHg의 안정시 발목 수축기 압력(족배부 또는 후경골 동맥에서); 또는
- 영향을 받는 사지에서 ≤ 50 mmHg의 안정시 발가락 수축기 압력; 또는
- 발목 수축기압 측정이 불가능한 환자의 경우(예: 혈관 석회화 및 비압축성); TcPO2 ≤ 30mmHg;
- 바이패스 이식 수술 또는 경피적 혈관성형술에 적합하지 않거나 최적이 아닌 후보;
- 휴식 시 통증 및/또는 허혈성 궤양 및/또는 최소 2주 동안 국소 괴저(< 3 cm2),
- 다음 동맥 중 하나 이상의 상당한 협착(≥ 75%): 등록 전 12개월 이내에 혈관조영술로 확인된 표피 대퇴 동맥, 슬와 동맥 또는 2개 이상의 슬와 하부 동맥;
- 내약하지 않는 한 항혈소판제 및 스타틴 치료를 포함하여 연구 과정 전반에 걸쳐 말초 동맥 질환에 대한 현재 약물 요법을 기꺼이 유지할 것;
- >30일 동안 최적화된 의료 요법에서 임상적으로 안정적임
- 연구 관련 절차를 받기 전에 프로토콜을 이해 및 준수하고 사전 동의 문서에 서명할 수 있어야 합니다.
- 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 최소 1년이 지난 여성 또는 연구에 참여하기 전 최소 12주 동안 적절한 피임법을 시행한 여성. 피험자가 가임 가능성이 있는 경우 연구 등록 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 중에 반복적인 임신 선별 검사에 동의해야 합니다. 피험자 또는 피험자의 파트너(들)가 가임 가능성이 있는 경우 피험자와 피험자의 파트너(들)는 본 연구에 참여하는 동안 "이중 장벽" 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
연구 시작 전 12주 이내에 성공적인 혈관재생술 또는 교감신경절제술을 받은 피험자. 임상적으로 실패한 혈관재생술 절차는 다음과 같이 정의됩니다.
- 표적 혈관이 다시 폐색됩니다(≥50%, 두 번째 혈관조영상으로 확인됨). 이중 초음파촬영은 환자가 두 번째 혈관 조영술을 견딜 수 없는 경우 혈관 개통을 결정하는 데 사용할 수 있습니다.) 또는
- 표적혈관은 개방되어 있지만 시술 6주가 지나도 증상이 해소되지 않습니다(예: 궤양 치유의 증거 없음, 압박감 개선 없음, 안정시 통증 감소 없음);
- 무작위화 4주 이내에 표적 다리 절단이 필요한 피험자;
- 활동성 감염(예: 연조직염, 골수염)의 증거가 있거나 치료가 계획된 사지의 뼈 또는 힘줄이 노출되는 심부 궤양이 있는 피험자;
- NYHA 분류 III 또는 IV의 심부전;
- 지난 3개월 이내의 뇌졸중(NIH 척도 >2) 또는 심근 경색;
- 불안정 협심증
- 기저선/선별 평가에서 지속적인 수축기 혈압(SBP) > 200 mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) > 110 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
- 증식성 망막병증과 관련된 안과적 상태 또는 표준 안과적 검사를 배제하는 상태;
- 혈관의 염증성 장애(버거병과 같은 염증성 혈관병증);
- 비대상성 간경변증, 황달, 복수 또는 정맥류 출혈을 포함하는 진행성 간 질환이 있는 피험자;
- 현재 면역억제제 화학요법 또는 방사선 요법을 받고 있는 피험자;
- 스크리닝 시 양성 HIV 또는 HTLV;
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb), B형 간염 코어 항체(IgG 및 IgM; HBcAb), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 항체(Anti-HCV)에 의해 결정된 활성 B형 또는 C형 간염 감염;
- 다음을 포함하는 스크리닝 시 특정 실험실 값: 헤모글로빈 < 8.0 g/dL, WBC < 3,000 세포/마이크로리터, 혈소판 수 <75,000/mm3, AST 및/또는 ALT > 정상 상한치의 3배 또는 기타 임상적으로 유의한 실험실 이상 조사자의 의견은 배타적이어야 합니다.
- 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 제외한 악성 신생물의 최근 병력(< 5년) 또는 새로운 스크리닝 소견이 있는 환자(절제되고 재발의 증거가 없는 경우); 직계 가족 중에 결장암 가족력이 있는 환자는 지난 12개월 동안 음성 결과로 결장경 검사를 받은 경우가 아니면 제외됩니다.
- 전립선암이 제외되지 않은 경우 상승된 PSA;
- 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 동반이환 상태 또는 예상 수명이 6개월 미만인 피험자
- 매일 > 81 mg의 아세틸살리실산을 필요로 하는 피험자; 스크리닝 시 > 81 mg을 복용하는 경우, 다른 약물로 전환할 의향이 있거나/할 수 있는 경우 피험자가 등록될 수 있습니다.
- 정기적인 COX-2 억제제 약물 또는 고용량 스테로이드(흡입 스테로이드 제외)가 필요한 피험자;
- 지난 6개월 동안의 주요 정신 장애;
- 지난 2년 동안 약물 또는 알코올 남용/의존 병력;
- 지난 12개월 동안 연구 약물 또는 치료 사용 연구 프로토콜 또는 승인되지 않은 치료법에 동시 참여 및
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량 VM202
이 그룹의 환자들은 총 8mg의 VM202를 투여받았습니다.
0일차 : VM202 4mg (VM202 0.5ml 16회 주사) 14일차 : VM202 4mg (VM202 0.5ml 16회 주사) 28일차 : 생리식염수 0.5ml 16회 주사 42일차 : 생리식염수 0.5ml 16회 주사 식염
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0일: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 14일: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사)
다른 이름들:
0일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사 14일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사 28일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사 42일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사
다른 이름들:
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실험적: 고용량 VM202
이 치료군의 환자들은 총 16mg의 VM202를 투여받았습니다.
0일차: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 14일차: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 28일차: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 42일차: VM202 4mg( VM202 0.5ml 16회 주사)
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0일: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 14일: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 28일: VM202 4mg(VM202 0.5ml 16회 주사) 42일: VM202 4mg VM202 (VM202 0.5ml 16회 주입)
다른 이름들:
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가짜 비교기: 위약
이 그룹의 환자들은 총 8ml의 생리식염수를 받았습니다.
0일차 : 생리식염수 0.5ml 16회 주사 14일차 : 생리식염수 0.5ml 16회 주사 28일차 : 생리식염수 0.5ml 16회 주사 42일차 : 생리식염수 0.5ml 16회 주사
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0일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사 14일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사 28일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사 42일: 생리 식염수 0.5ml 16회 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 사지 허혈이 있는 피험자에게 Engensis(VM202) 8mg 및 16mg 또는 위약을 근육 주사한 후 치료로 인해 발생한 부작용이 발생한 참가자 수.
기간: 기준선 - 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 및 365일
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Engensis(VM202)의 첫 번째 주사 후 발생하는 이상반응으로 정의되는 치료 후 이상반응(TEAE)이 있는 참가자 수는 중등도 또는 고위험 중증 사지 허혈 환자를 대상으로 평가되었습니다.
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기준선 - 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 및 365일
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통증에 대한 시각 아날로그 척도(VAS) 기준선의 변화
기간: 0일, 90일, 180일, 270일, 365일
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VAS(Visual Analog Scale for Pain) 채점 도구는 가로 방향의 10cm 선으로, 왼쪽 끝 점수 "0"은 "통증 없음"을 나타내고 오른쪽 끝 점수 "10"은 "심한 통증"을 나타냅니다. 그럴 수도 있지"
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0일, 90일, 180일, 270일, 365일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Engensis(VM202) 또는 위약에 따른 발 등 표면의 조직 산소화(TcPO2) 기준선 대비 변화
기간: 0일~180일, 270일, 365일
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조직 산소화(TcPO2) 측정은 발등에 대해 보고됩니다.
발등 표면에서 측정된 TcPO2에 대한 기준선 변화는 3개 연구 그룹 각각에 대해 보고됩니다: Engensis(VM202) 그룹의 경우 8mg, 위약 그룹의 경우 16mg.
징후가 말초 혈관 질환이기 때문에 후원자는 발의 등쪽 표면이 다른 측정 부위에 대해 하지를 잘 대표하는 것으로 결정했습니다.
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0일~180일, 270일, 365일
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지수 다리의 발목 상완 지수(mmHg)에 대한 혈역학적 평가의 기준선 대비 변화
기간: 0일, 28일, 90일, 180일, 270일, 365일
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지수 구간에 대한 기준선(0일)에서 180일, 270일, 365일까지 휴식 발목-상완 지수(ABI)의 변화. 기본적으로 Day 0에는 기준선과의 변화가 없습니다. 28일 및 90일 시점 데이터는 임상시험용 제품인 엔젠시스의 효과 지연으로 인해 유효성 평가와 관련이 없으므로 포함되지 않았습니다. |
0일, 28일, 90일, 180일, 270일, 365일
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자기공명혈관조영술(MRA)에 의한 폐색된 표적 동맥 관류의 기준선 대비 변화
기간: 0일~180일 및 270일
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폐색된 표적 동맥의 정량적 혈류량과 자기 공명 혈관 조영술(MRA)을 통해 새로 발달한 동맥의 용적 분석을 기록했습니다. 자기공명혈관조영술(MRA) 측정에 대한 기준값과 치료 후 값이 모두 있는 피험자는 단 한 명뿐이었기 때문에 "기본 데이터 표에서 변경 사항 없음"은 표시되지 않았습니다. |
0일~180일 및 270일
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상처 치유율이 100%인 피험자
기간: 0일, 14일, 28일, 42일, 49일, 90일, 180일, 270일, 365일
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길이와 너비(cm)는 궤양의 사진과 측정값을 기준으로 했습니다.
궤양이 100% 치유된 것으로 판단되면 궤양 면적을 0으로 설정
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0일, 14일, 28일, 42일, 49일, 90일, 180일, 270일, 365일
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혈관 삶의 질 총점 기준선 대비 변화
기간: 0일, 90일, 270일, 365일
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VascuQol(혈관 삶의 질 총점) 설문지는 활동 수준(8개 항목), 증상(4개 항목), 통증(4개 항목), 정서적(7개 항목), 사회적(2개 항목)의 5개 영역을 검토하는 25개 질문으로 구성되어 있습니다. . 총점은 누락되지 않은 총점을 응답한 질문 수로 나눈 값입니다. 혈관 삶의 질 총점(VascuQol) 척도는 7점 척도로, "1"은 기준 점수에서 가장 나쁜 변화이고 "7"은 기준 점수에서 가장 적은 변화입니다. |
0일, 90일, 270일, 365일
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시험 중 주요 다리, 다리 절단, 절단 수술을 받은 대상자 수
기간: 0일부터 365일까지
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시험 기간 동안 주요 절단을 받은 피험자의 수와 비율
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0일부터 365일까지
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재판 중 사망자 수
기간: 0일부터 365일까지
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임상시험 중 사망한 피험자의 수와 비율
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0일부터 365일까지
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9개월차 통증에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS) 기준선 대비 성별 변화
기간: 0일(기준선), 9개월(270일)
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VAS 점수 도구는 수평 방향의 10cm 선으로, 왼쪽 끝은 "통증 없음"(점수 = 0mm, 더 나은 결과)을 나타내고 오른쪽 끝은 "가능한 한 심한 통증(점수 = 100mm, 더 나은 결과)"을 나타냅니다. 더 나쁜 결과).
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0일(기준선), 9개월(270일)
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9개월째 통증에 대한 시각 상사 척도(VAS)의 기준선 대비 신장 기능 장애 상태별 변화
기간: 0일(기준선), 9개월(270일)
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VAS 점수 도구는 수평 방향의 10cm 선으로, 왼쪽 끝은 "통증 없음"(점수 = 0mm, 더 나은 결과)을 나타내고 오른쪽 끝은 "가능한 한 심한 통증(점수 = 100mm, 더 나은 결과)"을 나타냅니다. 더 나쁜 결과).
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0일(기준선), 9개월(270일)
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당뇨병 상태별 9개월 통증에 대한 시각 상사 척도(VAS)의 기준선 대비 변화
기간: 0일(기준선), 9개월(270일)
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VAS 점수 도구는 수평 방향의 10cm 선으로, 왼쪽 끝은 "통증 없음"(점수 = 0mm, 더 나은 결과)을 나타내고 오른쪽 끝은 "가능한 한 심한 통증(점수 = 100mm, 더 나은 결과)"을 나타냅니다. 더 나쁜 결과).
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0일(기준선), 9개월(270일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 7월 9일
기본 완료 (실제)
2013년 8월 5일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
중요한 사지 허혈에 대한 임상 시험
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University Hospital of North NorwayUniversity of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian National Advisory... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
저용량 VM202에 대한 임상 시험
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Helixmith Co., Ltd.완전한