Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági és hatékonysági tanulmány a kritikus végtag-ischaemia génterápiájával

2025. szeptember 23. frissítette: Helixmith Co., Ltd.

Fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a VM202 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a VM202 borjúba adott intramuszkuláris injekciója biztonságos-e és hatékony-e a kritikus végtag-ischaemia kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Revaszkularizációs lehetőségek hiányában a legtöbb CLI-s beteg 6 hónapon belül amputációt igényel. A nagy amputációt igénylő betegek életminőségének romlása, kedvezőtlen természeti anamnézissel kell szembenézniük, és jelentős erőforrásokra van szükségük amputáció utáni rehabilitációjukhoz és lefolyásukhoz. A CLI-vel diagnosztizált betegek 1 éves amputációmentes túlélési aránya 45%; a halálozási arány körülbelül 25%, és akár 45% is lehet az amputáción átesetteknél. Ennek a végstádiumú betegségfolyamatnak a kezelése jelentős mennyiségű egészségügyi erőforrást emészt fel. Nyilvánvaló, hogy új terápiás megközelítésekre van szükség.

A hepatocita növekedési faktorról (HGF) kimutatták, hogy egy erős angiogén növekedési faktor, amely serkenti az endotélsejtek növekedését és az érrendszeri simaizomsejtek migrációját. Pluripotens képességei miatt a HGF elérhetőségének növelése az ischaemiás szövetekben a terápiás angiogenezis elérése érdekében egyre nagyobb kutatási területté vált.

Ebben a vizsgálatban a VM202-t használjuk, amely egy olyan DNS-plazmid, amely a HGF két izoformáját, a HGF 728-at és a HGF 723-at expresszáló új genomi cDNS-hibrid humán HGF-kódoló szekvenciát (HGF-X7) tartalmaz. Mivel jelenleg nincsenek jóváhagyott gyógyszerek, amelyek visszafordíthatnák a CLI-t, és mivel a legtöbb beteg kimerítette a sebészeti és endovaszkuláris beavatkozási lehetőségeket, az érintett végtag angiogenezisének VM202-vel történő indukálása a szöveti perfúzió növekedését eredményezheti, ami viszont javítja a sebgyógyulást és csökkenti a fájdalmat. és javítja a végtagmentési arányt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Dél -Korea, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Dél -Korea, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Dél -Korea, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 90 év közötti férfi vagy nő;

  • Kritikus végtag-ischaemia diagnózisa (Rutherford 4. vagy 5. osztály), beleértve:

    • Nyugalmi boka szisztolés nyomás (a dorsalis pedisben vagy a hátsó tibia artériákban) ≤ 70 Hgmm az érintett végtagban; vagy
    • ≤ 50 Hgmm nyugalmi lábujj szisztolés nyomása az érintett végtagban; vagy
    • Olyan betegeknél, akiknél a boka szisztolés nyomásának mérése nem lehetséges (pl. erek meszesedése és összenyomhatatlansága); TcPO2 ≤ 30 Hgmm;
  • Gyenge vagy szuboptimális jelölt bypass graft műtétre vagy perkután angioplasztikára;
  • Nyugalmi fájdalom és/vagy ischaemiás fekélyek és/vagy fokális gangréna (< 3 cm2) legalább 2 hétig,
  • A következő artériák közül egy vagy több jelentős szűkülete (≥ 75%): felületes femorális, poplitealis vagy két vagy több infra-poplitealis artéria, angiográfiával igazolva a felvételt megelőző 12 hónapon belül;
  • hajlandó fenntartani a perifériás artériás betegségek jelenlegi gyógyszeres terápiáját a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a vérlemezke- és sztatinkezelést, hacsak nem tolerálják;
  • Klinikailag stabil optimalizált orvosi kezelés mellett >30 napig
  • Képesnek kell lennie a protokoll megértésére és betartására, valamint a tájékozott beleegyező dokumentum aláírására, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárásnak vetnék alá;
  • Olyan nők, akik műtétileg sterilek vagy legalább 1 évvel a menopauza után, vagy akik a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt legalább 12 hétig megfelelő fogamzásgátlást alkalmaztak. Ha az alany fogamzóképes, negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell kapnia a vizsgálatba való felvétel előtt, és bele kell egyeznie a terhességi szűrővizsgálatok megismétléséhez a vizsgálat során. Ha az alany vagy az alany partnere fogamzóképes, az alanynak és az alany partnerének (partnereinek) meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatban való részvétel során „kettős gát” születésszabályozási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akik sikeres revascularisatiós eljáráson vagy szimpatektómián estek át a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül. Klinikailag sikertelen revaszkularizációs eljárásnak minősül az, amikor:

    • a cél ér újra elzáródik (≥50%, amint azt egy második angiogram igazolja. Duplex ultrahangvizsgálattal meghatározható az érátjárhatóság, ha a beteg nem tolerálja a második angiogramot), ill
    • a cél ér nyitott marad, de a tünetek nem enyhülnek 6 héttel a beavatkozás után (pl. nincs bizonyíték a fekély gyógyulására, nem javul a nyomás, nem csökken a nyugalmi fájdalom);
  • Azok az alanyok, akiknél a célláb amputációját kell elvégezni a randomizálást követő 4 héten belül;
  • Azok az alanyok, akiknél aktív fertőzés (pl. cellulitisz, osteomyelitis) vagy mély fekélyesedés mutatkozik, amely a kezelésre tervezett végtag csontját vagy inát fedi fel;
  • III-as vagy IV-es NYHA besorolású szívelégtelenség;
  • Stroke (NIH skála >2) vagy szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban;
  • Instabil angina
  • Kontrollálatlan hipertónia: tartós szisztolés vérnyomás (SBP) > 200 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 110 Hgmm a kiindulási/szűrési értékeléskor;
  • Proliferatív retinopátiával kapcsolatos szemészeti állapotok vagy olyan állapotok, amelyek kizárják a szokásos szemészeti vizsgálatot;
  • Az erek gyulladásos rendellenességei (gyulladásos angiopátia, például Buerger-kór);
  • Előrehaladott májbetegségben szenvedő alanyok, beleértve a dekompenzált cirrózist, sárgaságot, ascites-t vagy vérző varixokat;
  • Azok az alanyok, akik jelenleg immunszuppresszív gyógyszeres kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülnek;
  • Pozitív HIV vagy HTLV a szűréskor;
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés a hepatitis B felszíni antitesttel (HBsAb), a hepatitis B magantitesttel (IgG és IgM; HBcAb), a hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) és a hepatitis C antitestekkel (Anti-HCV) meghatározottak szerint a szűréskor;
  • Specifikus laboratóriumi értékek a szűréskor, beleértve: Hemoglobin < 8,0 g/dl, WBC < 3000 sejt/mikroliter, thrombocytaszám <75 000/mm3, AST és/vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleményének kizárónak kell lennie;
  • Olyan betegek, akiknek a közelmúltban (< 5 év) rosszindulatú daganata van, vagy új szűrési lelete van, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját (ha kimetszették, és nincs bizonyíték a kiújulásra); kizárják azokat a betegeket, akiknek a családjában előfordult bármely elsőfokú rokon vastagbélrák, kivéve, ha az elmúlt 12 hónapban negatív leletet tartalmazó kolonoszkópián estek át;
  • Emelkedett PSA, hacsak nem zárták ki a prosztatarákot;
  • Olyan alanyok, akiknek olyan társbetegségük van, amelyek valószínűleg befolyásolják a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését, vagy akiknek becsült élettartama kevesebb, mint 6 hónap
  • Azok az alanyok, akiknek napi 81 mg-nál nagyobb acetilszalicilsavra van szükségük; Ha több mint 81 mg-ot vesznek be a szűrés során, az alanyokat be lehet vonni, ha hajlandók/tudnak más gyógyszerre váltani;
  • Rendszeres COX-2-gátló gyógyszer(ek)re vagy nagy dózisú szteroidokra (az inhalációs szteroidok kivételével) szoruló alanyok;
  • súlyos pszichiátriai rendellenesség az elmúlt 6 hónapban;
  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés/függőség az elmúlt 2 évben;
  • Vizsgálati gyógyszer vagy kezelés használata az elmúlt 12 hónapban; egyidejű részvétel a vizsgálati protokollban vagy a nem jóváhagyott terápiákban és
  • Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alacsony dózisú VM202
Az ebbe a csoportba tartozó betegek összesen 8 mg VM202-t kaptak. 0. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 14. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 28. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 42. nap: 16 injekció normál 0. sós
Biológiai: Alacsony dózisú VM202
0. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 14. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből)
Más nevek:
  • DNS plazmid
  • HGF-X7
Egyéb: Placebo
0. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 14. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 28. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 42. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból
Más nevek:
  • Normál sóoldat
Kísérleti: Nagy dózisú VM202
Az ebbe a kezelési csoportba tartozó betegek összesen 16 mg VM202-t kaptak. 0. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 14. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 28. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 4. nap (VM202 202 4. nap) 16 injekció 0,5 ml VM202)
Biológiai: Nagy dózisú VM202
0. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml-es VM202-ből) 14. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből) 28. nap: 4 mg VM202 (16 injekció 0,5 ml-es VM202-ből) 4m20:2 nap VM202 (16 injekció 0,5 ml VM202-ből)
Más nevek:
  • DNS plazmid
  • HGF-X7
Sham Comparator: Placebo
Az ebbe a csoportba tartozó betegek összesen 8 ml normál sóoldatot kaptak. 0. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 14. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 28. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 42. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból
Egyéb: Placebo
0. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 14. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 28. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból 42. nap: 16 injekció 0,5 ml normál sóoldatból
Más nevek:
  • Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél 8 és 16 mg Engensis (VM202) vagy placebo intramuszkuláris beadását követően a kezelés során felmerülő nemkívánatos események kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél jelentkeztek.
Időkeret: Alapvonal – 0., 14., 28., 42., 49., 90., 180., 270. és 365. nap
Az első Engensis (VM202) injekció beadása után fellépő nemkívánatos eseményekként definiált résztvevők számát mérsékelt vagy magas kockázatú kritikus végtag-ischaemiás alanyokon értékelték.
Alapvonal – 0., 14., 28., 42., 49., 90., 180., 270. és 365. nap
Változás az alapvonaltól a vizuális analóg skálán (VAS) a fájdalomhoz
Időkeret: 0., 90., 180., 270. és 365. nap
A vizuális analóg skála (VAS) for Pain pontozó műszer egy 10 cm-es vonal, amely vízszintesen van elrendezve, a bal oldali végpont "0" azt jelenti, hogy "nincs fájdalom", a jobb oldali "10" pedig "olyan fájdalmat, mint lehet"
0., 90., 180., 270. és 365. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonaltól a szöveti oxigenizációban (TcPO2) a láb háti felszínén Engensist (VM202) vagy placebót követően
Időkeret: A 0. naptól a 180., 270. és 365. napig
A szöveti oxigenizáció (TcPO2) mérését a láb hátoldalán végezték el. A láb dorsalis felszínén mért TcPO2 kiindulási változását mind a 3 vizsgálati csoportban közölték: 8 mg vagy 16 mg az Engensis (VM202) csoportban vagy a Placebo csoportban. A perifériás érbetegség indikációja miatt a szponzor úgy döntött, hogy a láb dorsalis felszíne jól reprezentálja az alsó végtagot bármely más mért hely esetében.
A 0. naptól a 180., 270. és 365. napig
Változás az alapvonalhoz képest a boka brachiális indexének (Hgmm) hemodinamikai értékelésében az indexláb esetében
Időkeret: 0., 28., 90., 180., 270. és 365. nap

A nyugalmi boka-karindex (ABI) változása a kiindulási értékről (0. nap) az indexláb esetében a 180., 270. és 365. napra.

Vegye figyelembe, hogy alapértelmezés szerint a 0. nap nem változik az alapértékhez képest. A 28. és 90. napra vonatkozó időpontadatokat nem vettük figyelembe, mivel ezek nem voltak relevánsak a hatásosság értékelése szempontjából, az Engensis, a vizsgálati készítmény késleltetett hatása miatt.
0., 28., 90., 180., 270. és 365. nap
Változás az alapvonalhoz képest az elzáródott célartéria perfúziójában a mágneses rezonancia angiográfiával (MRA)
Időkeret: 0. naptól 180. és 270. napig

Rögzítettük az elzáródott célartéria kvantitatív véráramlását és az újonnan kifejlesztett artéria térfogati analízisét mágneses rezonancia angiográfiával (MRA).

Ne feledje, hogy a "nincs változás a kiindulási adattáblázathoz képest" nem jelenik meg, mert csak egy alany rendelkezett mind a kiindulási, mind a kezelés utáni értékkel a mágneses rezonancia angiogram (MRA) mérésére.
0. naptól 180. és 270. napig
100%-os sebgyógyulással rendelkező alanyok
Időkeret: 0., 14., 28., 42., 49., 90., 180., 270. és 365. nap
A hossza és szélessége (cm-ben) a fekélyek fényképei és mérései alapján történt. Ha a fekély 100%-ban gyógyultnak bizonyult, a fekély területét 0-ra állítottuk
0., 14., 28., 42., 49., 90., 180., 270. és 365. nap
Változás a kiindulási értékhez képest az érrendszeri életminőség összpontszámában
Időkeret: 0., 90., 270. és 365. nap

A Vascular Life Quality of Life Total Score (VascuQol) kérdőív 25 kérdést tartalmaz, amelyek öt területet vizsgáltak meg: aktivitási szint (8 elem), tünetek (4 elem), fájdalom (4 elem), érzelmi (7 elem) és szociális (2 elem). . Az összpontszám a nem hiányzó pontszámok összege osztva a válaszolt kérdések számával.

Az érrendszeri életminőség összpontszáma (VascuQol) egy 7 pontos skála, ahol az „1” a legrosszabb változás az alapvonalhoz képest, a „7” pedig a legkisebb változás az alapvonalhoz képest.
0., 90., 270. és 365. nap
Azon alanyok száma, akiknél nagy, alsó lábszárat és amputációt szenvedtek a vizsgálat során
Időkeret: A 0. naptól a 365. napig
A vizsgálat során jelentős amputációt szenvedett alanyok száma és százalékos aránya
A 0. naptól a 365. napig
A tárgyalás során elhunytak száma
Időkeret: 0. naptól 365. napig
A vizsgálat során meghalt alanyok száma és százalékos aránya
0. naptól 365. napig
Változás az alapvonalhoz képest a vizuális analóg skálán (VAS) a fájdalom tekintetében 9 hónapos korban – nem szerint
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 9 hónap (270. nap)
A VAS pontozóműszer egy 10 cm-es vonal, amely vízszintesen van elrendezve, és a bal vége a „nincs fájdalom” (pontszám = 0 mm, jobb eredmény), a jobb vége pedig a „olyan erős fájdalmat, amennyire csak lehet (pontszám = 100 mm, rosszabb eredmény).
0. nap (alapvonal), 9 hónap (270. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a vizuális analóg skálában (VAS) a fájdalomra vonatkozóan 9 hónap után – a veseelégtelenség állapota szerint
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 9 hónap (270. nap)
A VAS pontozóműszer egy 10 cm-es vonal, amely vízszintesen van elrendezve, és a bal vége a „nincs fájdalom” (pontszám = 0 mm, jobb eredmény), a jobb vége pedig a „olyan erős fájdalmat, amennyire csak lehet (pontszám = 100 mm, rosszabb eredmény).
0. nap (alapvonal), 9 hónap (270. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a vizuális analóg skálában (VAS) a fájdalomra vonatkozóan 9 hónapos korban – a cukorbetegség állapota szerint
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 9 hónap (270. nap)
A VAS pontozóműszer egy 10 cm-es vonal, amely vízszintesen van elrendezve, és a bal vége a „nincs fájdalom” (pontszám = 0 mm, jobb eredmény), a jobb vége pedig a „olyan erős fájdalmat, amennyire csak lehet (pontszám = 100 mm, rosszabb eredmény).
0. nap (alapvonal), 9 hónap (270. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Helixmith Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. július 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. augusztus 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 4.

Első közzététel (Becsült)

2010. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VMCLI-II-09-002/E

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel