Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie ved bruk av genterapi for kritisk lemmeriskemi

23. september 2025 oppdatert av: Helixmith Co., Ltd.

En fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til VM202 i pasienter med kritisk lemmeriskemi

Hensikten med denne studien er å evaluere om intramuskulære injeksjoner av VM202 i kalven er trygge og effektive i behandlingen av kritisk iskemi i ekstremiteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I fravær av revaskulariseringsalternativer krever de fleste pasienter med CLI amputasjon innen 6 måneder. Pasienter som trenger større amputasjon møter redusert livskvalitet, en ugunstig naturhistorie og trenger omfattende ressurser for rehabilitering og forløp etter amputasjon. 1-års amputasjonsfri overlevelse for pasienter diagnostisert med CLI er 45 %; dødeligheten er omtrent 25 % og kan være så høy som 45 % hos de som har gjennomgått amputasjon. Håndtering av denne sykdomsprosessen i sluttstadiet bruker en betydelig mengde helseressurser. Det er klart at det kreves nye terapeutiske tilnærminger.

Hepatocytt-vekstfaktor (HGF) har vist seg å være en potent angiogen vekstfaktor som stimulerer veksten av endotelceller og migrering av vaskulære glatte muskelceller. På grunn av dens pluripotente evner, har økende tilgjengelighet av HGF i iskemisk vev for å oppnå terapeutisk angiogenese vært et voksende forskningsområde.

Denne studien vil bruke VM202, som er et DNA-plasmid som inneholder en ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodende sekvens (HGF-X7) som uttrykker to isoformer av HGF, HGF 728 og HGF 723. Siden det foreløpig ikke finnes noen godkjente legemidler som kan reversere CLI, og ettersom de fleste pasienter har uttømt kirurgiske og endovaskulære intervensjonsmuligheter, kan indusering av angiogenese i det berørte lem med VM202 resultere i en økning i vevsperfusjon, som igjen forbedrer sårheling, reduserer smerte og forbedre bergingsraten for lemmer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
  • Sør -Korea
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Sør -Korea, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Sør -Korea, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Sør -Korea, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, mellom 18 og 90 år;

  • Diagnose av kritisk lemmeriskemi (Rutherford klasse 4 eller 5), inkludert:

    • Et systolisk ankeltrykk i hvile (i enten dorsalis pedis eller bakre tibiale arterier) på ≤ 70 mmHg i det berørte lemmet; eller
    • Et systolisk trykk i hviletå på ≤ 50 mmHg i det berørte lemmet; eller
    • For pasienter der måling av ankelsystolisk trykk ikke er mulig (f. karforkalkning og ikke-komprimerbarhet); TcP02 ≤ 30 mmHg;
  • Dårlig eller suboptimal kandidat for bypassoperasjon eller perkutan angioplastikk;
  • Smerter i hvile og/eller iskemiske sår og/eller fokal koldbrann (< 3 cm2) i minimum 2 uker,
  • Signifikant stenose (≥ 75 %) av en eller flere av følgende arterier: overfladisk femoral, popliteal eller to eller flere infra-popliteal arterier som bekreftet ved angiografi innen 12 måneder før registrering;
  • Være villig til å opprettholde gjeldende medikamentell behandling for perifer arteriell sykdom gjennom hele studiet, inkludert anti-blodplate- og statinbehandling med mindre det ikke tolereres;
  • Klinisk stabil på optimalisert medisinsk diett i >30 dager
  • Være i stand til å forstå og overholde protokollen og signere det informerte samtykkedokumentet før du blir utsatt for studierelaterte prosedyrer;
  • Kvinner som er kirurgisk sterile eller minst 1 år postmenopausale eller som har praktisert adekvat prevensjon i minst 12 uker før de begynte i studien. Hvis forsøkspersonen er i fertil alder, må hun ha et negativt uringraviditetstestresultat før studieregistrering og må godta å gjenta graviditetsscreeningstester under studien. Hvis forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner(e) er i fruktbar alder, må forsøkspersonen og forsøkspersonens partner(e) bli enige om å bruke en "dobbel barriere"-metode for prevensjon mens de deltar i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som har gjennomgått en vellykket revaskulariseringsprosedyre eller sympatektomi innen 12 uker før studiestart. En klinisk mislykket revaskulariseringsprosedyre er definert som en der:

    • målkaret re-okkkluderer (≥50 %, som bekreftet av et andre angiogram. Dupleks ultrasonografi kan brukes til å bestemme fartøyets åpenhet hvis pasienten ikke kan tolerere et andre angiogram), eller
    • målkaret forblir patentert, men det er ingen oppløsning av symptomene 6 uker etter prosedyren (f. ingen tegn på sårheling, ingen forbedring i trykk, ingen reduksjon i hvilesmerter);
  • Personer som vil kreve amputasjon i målbenet innen 4 uker etter randomisering;
  • Personer med tegn på aktiv infeksjon (f.eks. cellulitt, osteomyelitt) eller dype sårdannelser som eksponerer bein eller sener i ekstremiteten planlagt for behandling;
  • Hjertesvikt med NYHA-klassifisering III eller IV;
  • Hjerneslag (NIH-skala >2) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene;
  • Ustabil angina
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved baseline/screeningsevaluering;
  • Oftalmologiske tilstander som er relevante for proliferativ retinopati eller tilstander som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse;
  • Inflammatorisk lidelse i blodårene (inflammatorisk angiopati, som Buergers sykdom);
  • Personer med avansert leversykdom inkludert dekompensert skrumplever, gulsott, ascites eller blødende varicer;
  • Personer som for tiden mottar immunsuppressive medisiner kjemoterapi eller strålebehandling;
  • Positiv HIV eller HTLV ved screening;
  • Aktiv Hepatitt B- eller C-infeksjon som bestemt av Hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb), Hepatitt B-kjerneantistoff (IgG og IgM; HBcAb), Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og Hepatitt C-antistoffer (Anti-HCV), ved screening;
  • Spesifikke laboratorieverdier ved screening inkludert: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, blodplateantall <75 000/mm3, ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik som i etterforskerens mening bør være ekskluderende;
  • Pasienter med en nylig (< 5 år) anamnese med eller nye funn av ondartet neoplasma unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden (hvis utskåret og ingen tegn på tilbakefall); pasienter med familiehistorie av tykktarmskreft i en første grads slektning ekskluderes med mindre de har gjennomgått en koloskopi de siste 12 månedene med negative funn;
  • Forhøyet PSA med mindre prostatakreft er ekskludert;
  • Personer med noen komorbide tilstander som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt eller med en estimert forventet levetid på mindre enn 6 måneder
  • Personer som trenger acetylsalisylsyre > 81 mg daglig; Hvis > 81 mg tas ved screening, kan forsøkspersoner bli registrert dersom de vil/kan bytte til en annen medisin;
  • Personer som trenger vanlige COX-2-hemmere eller høydosesteroider (unntatt inhalasjonssteroider);
  • Større psykiatrisk lidelse de siste 6 månedene;
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet de siste 2 årene;
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -behandling de siste 12 månedene; samtidig deltakelse i undersøkelsesprotokoll eller ikke-godkjente terapier og
  • Kan eller vil ikke gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose VM202
Pasienter i denne gruppen fikk totalt 8 mg VM202. Dag 0: 4 mg VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injeksjoner med 0,5 ml VM202) Dag 28: 16 injeksjoner med 0,5 ml vanlig saltvann Dag 42: 16 injeksjoner med 0,5 ml saltvann
Biologisk: Lavdose VM202
Dag 0: 4 mg VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injeksjoner med 0,5 ml VM202)
Andre navn:
  • DNA-plasmid
  • HGF-X7
Annen: Placebo
Dag 0: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann Dag 14: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann Dag 28: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann Dag 42: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
Eksperimentell: Høydose VM202
Pasienter i denne behandlingsgruppen fikk totalt 16 mg VM202. Dag 0: 4mg av VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml av VM202) Dag 14: 4mg av VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml av VM202) Dag 28: 4mg av VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml av VM av 42:02m) Dag 42:02m av VM 16 injeksjoner med 0,5 ml VM202)
Biologisk: Høydose VM202
Dag 0: 4mg av VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml av VM202) Dag 14: 4mg av VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml av VM202) Dag 28: 4mg av VM202 (16 injeksjoner av 0,5 ml av VM 4:202 ml) VM202 (16 injeksjoner med 0,5 ml VM202)
Andre navn:
  • DNA-plasmid
  • HGF-X7
Sham-komparator: Placebo
Pasienter i denne gruppen fikk totalt 8 ml normalt saltvann. Dag 0: 16 injeksjoner med 0,5 ml vanlig saltvann Dag 14: 16 injeksjoner med 0,5 ml vanlig saltvann Dag 28: 16 injeksjoner med 0,5 ml vanlig saltvann Dag 42: 16 injeksjoner med 0,5 ml vanlig saltvann
Annen: Placebo
Dag 0: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann Dag 14: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann Dag 28: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann Dag 42: 16 injeksjoner med 0,5 ml normal saltvann
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger etter intramuskulær administrering av 8 og 16 mg Engensis (VM202) eller placebo hos pasienter med kritisk ekstremitetsiskemi.
Tidsramme: Grunnlinje – Dager 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), definert som bivirkninger som oppsto etter den første injeksjonen av Engensis (VM202), ble vurdert hos pasienter med moderat eller høy risiko med kritisk lemmeriskemi.
Grunnlinje – Dager 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Endring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerte
Tidsramme: Dager 0, 90, 180, 270 og 365
Visual Analog Scale (VAS) for smertescoringsinstrument er en 10 cm linje, orientert horisontalt, med venstre sluttscore på "0" som indikerer "ingen smerte", og høyre sluttscore på "10" representerer "smerte like ille som det kan være"
Dager 0, 90, 180, 270 og 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i vevsoksygenering (TcPO2) for dorsal overflate av foten etter Engensis (VM202) eller placebo
Tidsramme: Dag 0 til dag 180, 270 og 365
Vevsoksygeneringsmåling (TcPO2) rapporteres for fotryggen. Endringen i baseline for TcPO2 målt i den dorsale overflaten av foten er rapportert for hver av de 3 studiegruppene: 8 mg eller 16 mg for Engensis (VM202) gruppen, eller placebogruppen. På grunn av at indikasjonen er perifer vaskulær sykdom, ble den dorsale overflaten av foten bestemt av sponsoren til å være en god representant for underekstremiteten for noen av de andre målte stedene.
Dag 0 til dag 180, 270 og 365
Endring fra baseline i hemodynamisk vurdering for ankel brachial-indeks (mmHg) for indeksbenet
Tidsramme: Dager 0, 28, 90, 180, 270 og 365

Endring i hvileankel-brachialindeksen (ABI) fra baseline (dag 0) for indeksbenet til dag 180, 270 og 365.

Merk at dag 0 som standard ikke har noen endring fra grunnlinjen. Tidspunktdata for dag 28 og 90 ble ikke inkludert, da de ikke var relevante for å vurdere effekt, på grunn av den forsinkede effekten av Engensis, undersøkelsesproduktet.
Dager 0, 28, 90, 180, 270 og 365
Endring fra baseline i perfusjon av den okkluderte målarterie ved magnetisk resonansangiogram (MRA)
Tidsramme: Dag 0 til dag 180 og 270

Den kvantitative blodstrømmen til den okkluderte målarterien og den volumetriske analysen av den nyutviklede arterien ved hjelp av Magnetic Resonance Angiogram (MRA) ble registrert.

Merk at "ingen endring fra baseline-tabellen med data" ikke er presentert fordi det bare var ett individ med både en baseline- og etterbehandlingsverdi for måling av magnetisk resonansangiogram (MRA).
Dag 0 til dag 180 og 270
Emner med 100 % sårheling
Tidsramme: Dager 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Lengden og bredden (i cm) var basert på fotografier og målinger av sår. Hvis et sår ble fastslått å være 100 % leget, ble sårområdet satt til 0
Dager 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 og 365
Endring fra baseline i total poengsum for vaskulær livskvalitet
Tidsramme: Dag 0, 90, 270 og 365

Spørreskjemaet Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) har 25 spørsmål som gjennomgikk fem domener: aktivitetsnivå (8 elementer), symptomer (4 elementer), smerte (4 elementer), emosjonelle (7 elementer) og sosialt (2 elementer) . Den totale poengsummen er summen av ikke-manglende poengsum delt på antall besvarte spørsmål.

Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol)-skalaen er en 7-punkts skala med "1" som den verste endringen fra baseline score, og "7" er den minste endringen fra baseline score.
Dag 0, 90, 270 og 365
Antall forsøkspersoner med store, underben, amputasjoner under rettssaken
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 365
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med store amputasjoner under forsøket
Dag 0 til og med dag 365
Antall dødsfall under rettssaken
Tidsramme: Dag 0 til dag 365
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som døde under forsøket
Dag 0 til dag 365
Endring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerte ved 9 måneder - etter kjønn
Tidsramme: Dager 0 (grunnlinje), 9 måneder (dag 270)
VAS-scoringsinstrumentet er en 10 cm linje, orientert horisontalt, med venstre ende som indikerer "ingen smerte" (score = 0 mm, bedre resultat) og høyre ende representerer "smerte så ille som den kan være (score = 100 mm, dårligere resultat).
Dager 0 (grunnlinje), 9 måneder (dag 270)
Endring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerte ved 9 måneder - etter nyredysfunksjonsstatus
Tidsramme: Dager 0 (grunnlinje), 9 måneder (dag 270)
VAS-scoringsinstrumentet er en 10 cm linje, orientert horisontalt, med venstre ende som indikerer "ingen smerte" (score = 0 mm, bedre resultat) og høyre ende representerer "smerte så ille som den kan være (score = 100 mm, dårligere resultat).
Dager 0 (grunnlinje), 9 måneder (dag 270)
Endring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS) for smerte ved 9 måneder - etter diabetesstatus
Tidsramme: Dager 0 (grunnlinje), 9 måneder (dag 270)
VAS-scoringsinstrumentet er en 10 cm linje, orientert horisontalt, med venstre ende som indikerer "ingen smerte" (score = 0 mm, bedre resultat) og høyre ende representerer "smerte så ille som den kan være (score = 100 mm, dårligere resultat).
Dager 0 (grunnlinje), 9 måneder (dag 270)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

5. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2010

Først lagt ut (Antatt)

8. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VMCLI-II-09-002/E

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere