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Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso della terapia genica per l'ischemia critica degli arti

23 settembre 2025 aggiornato da: Helixmith Co., Ltd.

Uno studio di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di VM202 in soggetti con ischemia critica degli arti

Lo scopo di questo studio è valutare se le iniezioni intramuscolari di VM202 nel polpaccio siano sicure ed efficaci nel trattamento dell'ischemia critica degli arti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In assenza di opzioni di rivascolarizzazione, la maggior parte dei pazienti con CLI richiede l'amputazione entro 6 mesi. I pazienti che richiedono un'amputazione importante affrontano una qualità di vita ridotta, una storia naturale sfavorevole e necessitano di ampie risorse per la riabilitazione e il decorso post-amputazione. Il tasso di sopravvivenza libera da amputazione a 1 anno per i pazienti con diagnosi di CLI è del 45%; il tasso di mortalità è di circa il 25% e può raggiungere il 45% in coloro che hanno subito l'amputazione. La gestione di questo processo patologico allo stadio terminale consuma una notevole quantità di risorse sanitarie. Chiaramente, sono necessari nuovi approcci terapeutici.

Il fattore di crescita degli epatociti (HGF) ha dimostrato di essere un potente fattore di crescita angiogenico che stimola la crescita delle cellule endoteliali e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari. A causa delle sue capacità pluripotenti, l'aumento della disponibilità di HGF nei tessuti ischemici per ottenere l'angiogenesi terapeutica è stata un'area di ricerca in crescita.

Questo studio utilizzerà VM202, che è un plasmide di DNA che contiene una nuova sequenza codificante HGF umana ibrida di cDNA genomico (HGF-X7) che esprime due isoforme di HGF, HGF 728 e HGF 723. Poiché attualmente non esistono farmaci approvati in grado di invertire la CLI e poiché la maggior parte dei pazienti ha esaurito le opzioni di intervento chirurgico ed endovascolare, l'induzione dell'angiogenesi nell'arto interessato con VM202 può comportare un aumento della perfusione tissutale, che a sua volta migliora la guarigione della ferita, riduce il dolore e migliorare i tassi di salvataggio dell'arto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea del Sud, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Corea del Sud, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Corea del Sud, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 ei 90 anni;

  • Diagnosi di ischemia critica degli arti (Rutherford Classe 4 o 5), tra cui:

    • Una pressione sistolica della caviglia a riposo (nella dorsale del piede o nelle arterie tibiali posteriori) di ≤ 70 mmHg nell'arto interessato; O
    • Una pressione sistolica dell'alluce a riposo ≤ 50 mmHg nell'arto interessato; O
    • Per i pazienti in cui la misurazione della pressione sistolica alla caviglia non è fattibile (ad es. calcificazione e incomprimibilità dei vasi); TcPO2 ≤ 30 mmHg;
  • Candidato scarso o non ottimale per intervento chirurgico di innesto di bypass o angioplastica percutanea;
  • Dolore a riposo e/o ulcere ischemiche e/o cancrena focale (< 3 cm2) per un minimo di 2 settimane,
  • Stenosi significativa (≥ 75%) di una o più delle seguenti arterie: femorale superficiale, poplitea o due o più arterie infrapoplitee verificate mediante angiografia entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
  • Essere disposti a mantenere l'attuale terapia farmacologica per l'arteriopatia periferica per tutto il corso dello studio compreso un trattamento antipiastrinico e statine a meno che non tollerato;
  • Clinicamente stabile con un regime medico ottimizzato per >30 giorni
  • Essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo e firmare il documento di consenso informato prima di essere sottoposto a qualsiasi procedura correlata allo studio;
  • Donne che sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno o che hanno praticato una contraccezione adeguata per almeno 12 settimane prima di entrare nello studio. Se il soggetto è in età fertile, deve avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine prima dell'arruolamento nello studio e deve accettare di ripetere i test di screening della gravidanza durante lo studio. Se il soggetto o il/i partner del soggetto è in età fertile, il soggetto e il/i partner del soggetto devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a "doppia barriera" durante la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

  • - Soggetti che sono stati sottoposti con successo a procedura di rivascolarizzazione o simpaticectomia entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio. Una procedura di rivascolarizzazione clinicamente infruttuosa è definita come quella in cui:

    • il vaso bersaglio si riocclude (≥50%, come verificato da un secondo angiogramma. L'ecografia duplex può essere utilizzata per determinare la pervietà dei vasi se il paziente non può tollerare un secondo angiogramma), oppure
    • il vaso bersaglio rimane pervio, ma non c'è risoluzione dei sintomi 6 settimane dopo la procedura (ad es. nessuna evidenza di guarigione dell'ulcera, nessun miglioramento delle pressioni, nessuna riduzione del dolore a riposo);
  • Soggetti che richiederanno un'amputazione nella gamba bersaglio entro 4 settimane dalla randomizzazione;
  • - Soggetti con evidenza di infezione attiva (ad es. Cellulite, osteomielite) o ulcerazione profonda che espone l'osso o il tendine nell'estremità pianificata per il trattamento;
  • Insufficienza cardiaca con classificazione NYHA III o IV;
  • Ictus (scala NIH >2) o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi;
  • Angina instabile
  • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta (SBP) > 200 mmHg o diastolica (DBP) > 110 mmHg al basale/valutazione di screening;
  • Condizioni oftalmologiche pertinenti alla retinopatia proliferativa o condizioni che precludono l'esame oftalmologico standard;
  • Disturbo infiammatorio dei vasi sanguigni (angiopatia infiammatoria, come la malattia di Buerger);
  • Soggetti con malattia epatica avanzata inclusa cirrosi scompensata, ittero, ascite o varici sanguinanti;
  • Soggetti attualmente sottoposti a chemioterapia con farmaci immunosoppressori o radioterapia;
  • HIV o HTLV positivo allo screening;
  • Infezione attiva da epatite B o C determinata dall'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb), dall'anticorpo core dell'epatite B (IgG e IgM; HBcAb), dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e dagli anticorpi dell'epatite C (Anti-HCV), allo screening;
  • Valori di laboratorio specifici allo screening inclusi: Emoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 cellule per microlitro, conta piastrinica <75.000/mm3, AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che in l'opinione dell'investigatore dovrebbe essere esclusiva;
  • Pazienti con anamnesi recente (<5 anni) o nuova scoperta di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle (se asportati e senza evidenza di recidiva); sono esclusi i pazienti con anamnesi familiare di tumore del colon in qualsiasi parente di primo grado a meno che non siano stati sottoposti a colonscopia negli ultimi 12 mesi con esito negativo;
  • PSA elevato a meno che non sia stato escluso il cancro alla prostata;
  • Soggetti con qualsiasi condizione di comorbilità che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 6 mesi
  • Soggetti che richiedono > 81 mg al giorno di acido acetilsalicilico; Se allo screening vengono assunti > 81 mg, i soggetti possono essere arruolati se disposti/in grado di passare a un altro farmaco;
  • Soggetti che richiedono regolarmente farmaci inibitori della COX-2 o steroidi ad alte dosi (ad eccezione degli steroidi per via inalatoria);
  • Disturbo psichiatrico maggiore negli ultimi 6 mesi;
  • Storia di abuso/dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 2 anni;
  • Uso di un farmaco o trattamento sperimentale negli ultimi 12 mesi; partecipazione concomitante a protocolli sperimentali o terapie non approvate e
  • Incapace o non disposto a dare il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VM202 a basso dosaggio
I pazienti di questo gruppo hanno ricevuto 8 mg in totale di VM202. Giorno 0: 4 mg di VM202 (16 iniezioni di 0,5 ml di VM202) Giorno 14: 4 mg di VM202 (16 iniezioni di 0,5 ml di VM202) Giorno 28: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione salina normale Giorno 42: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione salina normale salino
Biologico: Basso dosaggio VM202
Giorno 0: 4 mg di VM202 (16 iniezioni da 0,5 ml di VM202) Giorno 14: 4 mg di VM202 (16 iniezioni da 0,5 ml di VM202)
Altri nomi:
  • DNA plasmidico
  • HGF-X7
Altro: Placebo
Giorno 0: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica Giorno 14: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica Giorno 28: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica Giorno 42: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica
Altri nomi:
  • Salino Normale
Sperimentale: VM202 ad alto dosaggio
I pazienti di questo gruppo di trattamento hanno ricevuto un totale di 16 mg di VM202. Giorno 0: 4 mg di VM202 (16 iniezioni di 0,5 ml di VM202) Giorno 14: 4 mg di VM202 (16 iniezioni di 0,5 ml di VM202) Giorno 28: 4 mg di VM202 (16 iniezioni di 0,5 ml di VM202) Giorno 42: 4 mg di VM202 ( 16 iniezioni da 0,5 ml di VM202)
Biologico: Alto dosaggio VM202
Giorno 0: 4 mg di VM202 (16 iniezioni da 0,5 ml di VM202) Giorno 14: 4 mg di VM202 (16 iniezioni da 0,5 ml di VM202) Giorno 28: 4 mg di VM202 (16 iniezioni da 0,5 ml di VM202) Giorno 42: 4 mg di VM202 (16 iniezioni da 0,5 ml di VM202)
Altri nomi:
  • DNA plasmidico
  • HGF-X7
Comparatore fittizio: Placebo
I pazienti di questo gruppo hanno ricevuto un totale di 8 ml di soluzione salina normale. Giorno 0: 16 iniezioni da 0,5 ml di soluzione salina normale Giorno 14: 16 iniezioni da 0,5 ml di soluzione salina normale Giorno 28: 16 iniezioni da 0,5 ml di soluzione salina normale Giorno 42: 16 iniezioni da 0,5 ml di soluzione salina normale
Altro: Placebo
Giorno 0: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica Giorno 14: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica Giorno 28: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica Giorno 42: 16 iniezioni di 0,5 ml di soluzione fisiologica
Altri nomi:
  • Salino Normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento in seguito alla somministrazione intramuscolare di 8 e 16 mg di Engensis (VM202) o placebo in soggetti con ischemia critica degli arti.
Lasso di tempo: Baseline: giorni 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
Il numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come eventi avversi che si verificano dopo la prima iniezione di Engensis (VM202), è stato valutato in soggetti con ischemia critica degli arti a rischio moderato o alto.
Baseline: giorni 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) per il dolore
Lasso di tempo: Giorni 0, 90, 180, 270 e 365
La scala analogica visiva (VAS) per lo strumento di valutazione del dolore è una linea di 10 cm, orientata orizzontalmente, con il punteggio all'estremità sinistra di "0" che indica "nessun dolore" e il punteggio all'estremità destra di "10" che rappresenta "dolore così forte come può essere"
Giorni 0, 90, 180, 270 e 365

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'ossigenazione tissutale (TcPO2) per la superficie dorsale del piede dopo Engensis (VM202) o placebo
Lasso di tempo: Dal giorno 0 ai giorni 180, 270 e 365
La misurazione dell'ossigenazione tissutale (TcPO2) viene riportata per il dorso del piede. La variazione del basale per la TcPO2 misurata nella superficie dorsale del piede è riportata per ciascuno dei 3 gruppi di studio: 8 mg o 16 mg per il gruppo Engensis (VM202) o il gruppo Placebo. Poiché l'indicazione è una malattia vascolare periferica, lo sponsor ha ritenuto che la superficie dorsale del piede fosse un buon rappresentante dell'arto inferiore per qualsiasi altro sito misurato.
Dal giorno 0 ai giorni 180, 270 e 365
Variazione rispetto al basale nella valutazione emodinamica dell'indice caviglia braccio (mmHg) per la gamba con indice
Lasso di tempo: Giorni 0, 28, 90, 180, 270 e 365

Variazione dell'indice caviglia-braccio a riposo (ABI) dal basale (giorno 0) per la gamba indice ai giorni 180, 270 e 365.

Tieni presente che, per impostazione predefinita, il giorno 0 non presenta alcuna modifica rispetto al basale. I dati relativi ai giorni 28 e 90 non sono stati inclusi, poiché non erano rilevanti per valutare l'efficacia, a causa dell'effetto ritardato di Engensis, il prodotto in sperimentazione.
Giorni 0, 28, 90, 180, 270 e 365
Variazione rispetto al basale della perfusione dell'arteria bersaglio occlusa mediante angiogramma con risonanza magnetica (MRA)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 ai giorni 180 e 270

Sono stati registrati il ​​flusso sanguigno quantitativo dell'arteria bersaglio occlusa e l'analisi volumetrica dell'arteria appena sviluppata mediante angiogramma a risonanza magnetica (MRA).

Si noti che "nessun cambiamento rispetto alla tabella dei dati di base" non è stato presentato perché c'era un solo soggetto con un valore sia di base che post trattamento per la misurazione dell'angiogramma con risonanza magnetica (MRA).
Dal giorno 0 ai giorni 180 e 270
Soggetti con guarigione della ferita al 100%.
Lasso di tempo: Giorni 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
La lunghezza e la larghezza (in cm) erano basate su fotografie e misurazioni delle ulcere. Se si determinava che un'ulcera era guarita al 100%, l'area dell'ulcera veniva impostata su 0
Giorni 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 e 365
Variazione rispetto al basale del punteggio totale della qualità della vita vascolare
Lasso di tempo: Giorni 0, 90, 270 e 365

Il questionario Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) comprende 25 domande che esaminano cinque domini: livello di attività (8 elementi), sintomi (4 elementi), dolore (4 elementi), emotivo (7 elementi) e sociale (2 elementi). . Il punteggio totale è il totale dei punteggi non mancanti diviso per il numero di domande con risposta.

La scala Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) è una scala a 7 punti in cui "1" indica la variazione peggiore rispetto al punteggio basale e "7" rappresenta la variazione minima rispetto al punteggio basale.
Giorni 0, 90, 270 e 365
Numero di soggetti con amputazioni maggiori, della parte inferiore della gamba, durante lo studio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 365
Il numero e la percentuale di soggetti con amputazioni maggiori durante lo studio
Dal giorno 0 al giorno 365
Il numero di morti durante il processo
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 365
Il numero e la percentuale di soggetti deceduti durante lo studio
Dal giorno 0 al giorno 365
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) per il dolore a 9 mesi, per sesso
Lasso di tempo: Giorni 0 (baseline), 9 mesi (giorno 270)
Lo strumento di punteggio VAS è una linea di 10 cm, orientata orizzontalmente, con l'estremità sinistra che indica "nessun dolore" (punteggio = 0 mm, risultato migliore) e l'estremità destra che rappresenta "il dolore più forte possibile (punteggio = 100 mm, esito peggiore).
Giorni 0 (baseline), 9 mesi (giorno 270)
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) per il dolore a 9 mesi - in base allo stato di disfunzione renale
Lasso di tempo: Giorni 0 (baseline), 9 mesi (giorno 270)
Lo strumento di punteggio VAS è una linea di 10 cm, orientata orizzontalmente, con l'estremità sinistra che indica "nessun dolore" (punteggio = 0 mm, risultato migliore) e l'estremità destra che rappresenta "il dolore più forte possibile (punteggio = 100 mm, esito peggiore).
Giorni 0 (baseline), 9 mesi (giorno 270)
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) per il dolore a 9 mesi - in base allo stato del diabete
Lasso di tempo: Giorni 0 (baseline), 9 mesi (giorno 270)
Lo strumento di punteggio VAS è una linea di 10 cm, orientata orizzontalmente, con l'estremità sinistra che indica "nessun dolore" (punteggio = 0 mm, risultato migliore) e l'estremità destra che rappresenta "il dolore più forte possibile (punteggio = 100 mm, esito peggiore).
Giorni 0 (baseline), 9 mesi (giorno 270)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

5 agosto 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

17 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2010

Primo Inserito (Stimato)

8 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VMCLI-II-09-002/E

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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