Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie med genterapi för kritisk extremitetsischemi

23 september 2025 uppdaterad av: Helixmith Co., Ltd.

En fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av VM202 hos personer med kritisk extremitetsischemi

Syftet med denna studie är att utvärdera om intramuskulära injektioner av VM202 i kalven är säkra och effektiva vid behandling av kritisk extremitetsischemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I avsaknad av revaskulariseringsalternativ kräver de flesta patienter med CLI amputation inom 6 månader. Patienter som behöver omfattande amputation möter en försämrad livskvalitet, en ogynnsam naturhistoria och behöver omfattande resurser för sin rehabilitering och förlopp efter amputationen. Den 1-års amputationsfria överlevnaden för patienter med diagnosen CLI är 45 %; dödligheten är cirka 25 % och kan vara så hög som 45 % hos dem som har genomgått amputation. Hanteringen av denna sjukdomsprocess i slutstadiet förbrukar en betydande mängd sjukvårdsresurser. Det är uppenbart att nya terapeutiska metoder krävs.

Hepatocyttillväxtfaktor (HGF) har visat sig vara en potent angiogen tillväxtfaktor som stimulerar tillväxten av endotelceller och migration av vaskulära glatta muskelceller. På grund av dess pluripotenta förmåga har ökad tillgänglighet av HGF i ischemiska vävnader för att uppnå terapeutisk angiogenes varit ett växande forskningsområde.

Denna studie kommer att använda VM202, som är en DNA-plasmid som innehåller en ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodande sekvens (HGF-X7) som uttrycker två isoformer av HGF, HGF 728 och HGF 723. Eftersom det för närvarande inte finns några godkända läkemedel som kan vända CLI och eftersom de flesta patienter har uttömt kirurgiska och endovaskulära interventionsalternativ, kan inducering av angiogenes i den drabbade extremiteten med VM202 resultera i en ökning av vävnadsperfusion, vilket i sin tur förbättrar sårläkning, minskar smärta och förbättra räddningsfrekvensen för extremiteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
  • Sydkorea
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Sydkorea, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Sydkorea, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Sydkorea, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, mellan 18 och 90 år;

  • Diagnos av kritisk extremitetsischemi (Rutherford klass 4 eller 5), inklusive:

    • Ett systoliskt ankeltryck i vila (i antingen dorsalis pedis eller posterior tibiala artärer) på ≤ 70 mmHg i den drabbade extremiteten; eller
    • Ett systoliskt tryck i vilotå på ≤ 50 mmHg i den drabbade extremiteten; eller
    • För patienter där mätning av ankelsystoliskt tryck inte är möjlig (t. kärlförkalkning och icke-kompressibilitet); TcP02 ≤ 30 mmHg;
  • Dålig eller suboptimal kandidat för bypassoperation eller perkutan angioplastik;
  • Smärta i vila och/eller ischemiska sår och/eller fokalt kallbrand (< 3 cm2) i minst 2 veckor,
  • Signifikant stenos (≥ 75 %) av en eller flera av följande artärer: ytlig lårbensartär, popliteala eller två eller flera infra-popliteala artärer som verifierats med angiografi inom 12 månader före inskrivning;
  • Var villig att upprätthålla aktuell läkemedelsbehandling för perifer arteriell sjukdom under hela studiens gång, inklusive en anti-trombocyt- och statinbehandling såvida den inte tolereras;
  • Kliniskt stabil på optimerad medicinsk regim i >30 dagar
  • vara kapabel att förstå och följa protokollet och underteckna det informerade samtyckesdokumentet innan de utsätts för några studierelaterade procedurer;
  • Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller minst 1 år postmenopausala eller som har använt adekvat preventivmedel i minst 12 veckor innan de påbörjade studien. Om försökspersonen är i fertil ålder måste hon ha ett negativt uringraviditetstestresultat innan studieregistreringen och måste gå med på att upprepa graviditetsscreeningstest under studien. Om försökspersonen eller försökspersonens partner(ar) är i fertil ålder måste försökspersonen och försökspersonens partner(er) komma överens om att använda en "dubbelbarriär"-metod för preventivmedel när de deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som har genomgått en framgångsrik revaskulariseringsprocedur eller sympatektomi inom 12 veckor före studiestart. En kliniskt misslyckad revaskulariseringsprocedur definieras som en där:

    • målkärlet återtäpps till (≥50 %, som verifierats av ett andra angiogram. Duplex ultraljud kan användas för att fastställa kärlets öppenhet om patienten inte kan tolerera ett andra angiogram), eller
    • målkärlet förblir patenterat, men det finns ingen upplösning av symtomen 6 veckor efter proceduren (t.ex. inga tecken på sårläkning, ingen förbättring av tryck, ingen minskning av vilosmärta);
  • Försökspersoner som kommer att kräva en amputation i målbenet inom 4 veckor efter randomisering;
  • Patienter med tecken på aktiv infektion (t.ex. cellulit, osteomyelit) eller djupa sår som exponerar ben eller sena i extremiteten planerad för behandling;
  • Hjärtsvikt med NYHA-klassificering III eller IV;
  • Stroke (NIH-skala >2) eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna;
  • Instabil angina
  • Okontrollerad hypertoni definierad som ihållande systoliskt blodtryck (SBP) > 200 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) > 110 mmHg vid baslinje/screeningsutvärdering;
  • Oftalmologiska tillstånd som är relevanta för proliferativ retinopati eller tillstånd som utesluter oftalmologisk standardundersökning;
  • Inflammatorisk störning i blodkärlen (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sjukdom);
  • Patienter med avancerad leversjukdom inklusive dekompenserad cirros, gulsot, ascites eller blödande varicer;
  • Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiva läkemedel kemoterapi eller strålbehandling;
  • Positiv HIV eller HTLV vid screening;
  • Aktiv Hepatit B- eller C-infektion som bestäms av Hepatit B-ytantikropp (HBsAb), Hepatit B-kärnantikropp (IgG och IgM; HBcAb), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit C-antikroppar (Anti-HCV), vid screening;
  • Specifika laboratorievärden vid screening inklusive: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, trombocytantal <75 000/mm3, ASAT och/eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som i utredarens åsikt bör vara uteslutande;
  • Patienter med en nyligen anamnes (< 5 år) av eller nytt screeningfynd av malign neoplasm förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden (om den är bortskuren och inga tecken på återfall); patienter med familjehistoria av tjocktarmscancer i någon första gradens släkting exkluderas om de inte har genomgått en koloskopi under de senaste 12 månaderna med negativa fynd;
  • Förhöjd PSA om inte prostatacancer har uteslutits;
  • Försökspersoner med några samsjukliga tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt eller med en beräknad förväntad livslängd på mindre än 6 månader
  • Patienter som behöver > 81 mg acetylsalicylsyra dagligen; Om > 81 mg tas vid screening kan försökspersoner skrivas in om de vill/kan byta till en annan medicin;
  • Patienter som behöver vanliga COX-2-hämmande läkemedel eller högdossteroider (förutom inhalerade steroider);
  • Allvarlig psykiatrisk störning under de senaste 6 månaderna;
  • Historik av drog- eller alkoholmissbruk/beroende under de senaste 2 åren;
  • Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling under de senaste 12 månaderna; samtidigt deltagande i undersökningsprotokoll eller ej godkända terapier och
  • Kan eller vill inte ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lågdos VM202
Patienter i denna grupp fick totalt 8 mg VM202. Dag 0: 4 mg VM202 (16 injektioner av 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injektioner av 0,5 ml VM202) Dag 28: 16 injektioner med 0,5 ml normal saltlösning Dag 42: 16 injektioner med 0,5 ml salin
Biologisk: Lågdos VM202
Dag 0: 4 mg VM202 (16 injektioner med 0,5 ml VM202) Dag 14: 4 mg VM202 (16 injektioner med 0,5 ml VM202)
Andra namn:
  • DNA-plasmid
  • HGF-X7
Övrig: Placebo
Dag 0: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 14: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 28: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 42: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning
Andra namn:
  • Normal saltlösning
Experimentell: Högdos VM202
Patienter i denna behandlingsgrupp fick totalt 16 mg VM202. Dag 0: 4 mg av VM202 (16 injektioner av 0,5 ml av VM202) Dag 14: 4 mg av VM202 (16 injektioner av 0,5 ml av VM202) Dag 28: 4 mg av VM202 (16 injektioner av 0,5 ml av VM 2:02) Dag (42: 020 ml) 16 injektioner av 0,5 ml VM202)
Biologisk: Högdos VM202
Dag 0: 4 mg av VM202 (16 injektioner av 0,5 ml av VM202) Dag 14: 4 mg av VM202 (16 injektioner av 0,5 ml av VM202) Dag 28: 4 mg av VM202 (16 injektioner av 0,5 ml av 0,5 ml av VM: 4202 ml) VM202 (16 injektioner av 0,5 ml VM202)
Andra namn:
  • DNA-plasmid
  • HGF-X7
Sham Comparator: Placebo
Patienter i denna grupp fick totalt 8 ml normal koksaltlösning. Dag 0: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 14: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 28: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 42: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning
Övrig: Placebo
Dag 0: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 14: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 28: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning Dag 42: 16 injektioner med 0,5 ml normal koksaltlösning
Andra namn:
  • Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar efter intramuskulär administrering av 8 och 16 mg Engensis (VM202) eller placebo hos patienter med kritisk extremitetsischemi.
Tidsram: Baslinje – Dag 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 och 365
Antalet deltagare med behandlingsutlösta biverkningar (TEAE), definierade som biverkningar som inträffade efter den första injektionen av Engensis (VM202), bedömdes hos patienter med måttlig eller hög risk med kritisk extremitetsischemi.
Baslinje – Dag 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 och 365
Ändra från baslinjen i Visual Analog Scale (VAS) för smärta
Tidsram: Dag 0, 90, 180, 270 och 365
Visual Analog Scale (VAS) for Pain scoring instrument är en 10 cm linje, orienterad horisontellt, med den vänstra slutpoängen på "0" som indikerar "ingen smärta", och den högra slutpoängen på "10" representerar "smärta så illa som det kan vara"
Dag 0, 90, 180, 270 och 365

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i vävnadssyresättning (TcPO2) för fotens ryggyta efter Engensis (VM202) eller placebo
Tidsram: Dag 0 till dag 180, 270 och 365
Tissue Oxygenation (TcPO2)-mätning rapporteras för fotryggen. Förändringen i baslinjen för TcPO2 uppmätt i fotens dorsala yta rapporteras för var och en av de tre studiegrupperna: 8 mg eller 16 mg för Engensis (VM202)-gruppen eller placebogruppen. På grund av att indikationen är perifer kärlsjukdom, beslöt sponsorn att fotens ryggyta var en bra representant för den nedre extremiteten för någon av de andra mätta ställena.
Dag 0 till dag 180, 270 och 365
Förändring från baslinjen i hemodynamisk bedömning för ankel Brachial-index (mmHg) för indexbenet
Tidsram: Dag 0, 28, 90, 180, 270 och 365

Ändring av vilofotled-brachialindex (ABI) från baslinje (dag 0) för indexbenet till dag 180, 270 och 365.

Observera att dag 0 som standard inte har någon förändring från baslinjen. Tidpunktsdata för dag 28 och 90 inkluderades inte, eftersom de inte var relevanta för att bedöma effektiviteten, på grund av den fördröjda effekten av Engensis, prövningsprodukten.
Dag 0, 28, 90, 180, 270 och 365
Förändring från baslinjen i perfusion av den ockluderade målartären genom magnetisk resonansangiogram (MRA)
Tidsram: Dag 0 till dag 180 och 270

Det kvantitativa blodflödet i den tilltäppta målartären och den volymetriska analysen av den nyutvecklade artären med magnetisk resonansangiogram (MRA) registrerades.

Observera att "ingen förändring från baslinjetabell med data" inte presenteras eftersom det bara fanns en patient med både ett baslinjevärde och ett efterbehandlingsvärde för mätning av magnetisk resonansangiogram (MRA).
Dag 0 till dag 180 och 270
Ämnen med 100 % sårläkning
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 och 365
Längden och bredden (i cm) baserades på fotografier och mätningar av sår. Om ett sår fastställdes vara 100 % läkt, sattes sårets area till 0
Dag 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 och 365
Förändring från baslinjen i totalpoäng för vaskulär livskvalitet
Tidsram: Dag 0, 90, 270 och 365

Frågeformuläret Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) har 25 frågor som granskade fem domäner: aktivitetsnivå (8 artiklar), symtom (4 artiklar), smärta (4 artiklar), emotionell (7 artiklar) och social (2 artiklar) . Totalpoängen är summan av de poäng som inte saknas dividerat med antalet besvarade frågor.

Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol)-skalan är en 7-gradig skala med "1" som den sämsta förändringen från baslinjepoängen och "7" är den minsta förändringen från baslinjepoängen.
Dag 0, 90, 270 och 365
Antal försökspersoner med större, underben, amputationer under rättegången
Tidsram: Dag 0 till och med dag 365
Antalet och procentandelen av försökspersoner med stora amputationer under försöket
Dag 0 till och med dag 365
Antalet dödsfall under rättegången
Tidsram: Dag 0 till dag 365
Antalet och andelen försökspersoner som dog under försöket
Dag 0 till dag 365
Ändring från baslinjen i Visual Analog Scale (VAS) för smärta vid 9 månader - efter kön
Tidsram: Dag 0 (baslinje), 9 månader (dag 270)
VAS-poänginstrumentet är en 10 cm linje, orienterad horisontellt, med den vänstra änden som indikerar "ingen smärta" (poäng = 0 mm, bättre resultat) och den högra änden representerar "smärta så illa som det kan vara (poäng = 100 mm, sämre resultat).
Dag 0 (baslinje), 9 månader (dag 270)
Ändring från baslinjen i visuell analog skala (VAS) för smärta vid 9 månader - efter njurdysfunktionsstatus
Tidsram: Dag 0 (baslinje), 9 månader (dag 270)
VAS-poänginstrumentet är en 10 cm linje, orienterad horisontellt, med den vänstra änden som indikerar "ingen smärta" (poäng = 0 mm, bättre resultat) och den högra änden representerar "smärta så illa som det kan vara (poäng = 100 mm, sämre resultat).
Dag 0 (baslinje), 9 månader (dag 270)
Ändring från baslinjen i visuell analog skala (VAS) för smärta vid 9 månader - efter diabetesstatus
Tidsram: Dag 0 (baslinje), 9 månader (dag 270)
VAS-poänginstrumentet är en 10 cm linje, orienterad horisontellt, med den vänstra änden som indikerar "ingen smärta" (poäng = 0 mm, bättre resultat) och den högra änden representerar "smärta så illa som det kan vara (poäng = 100 mm, sämre resultat).
Dag 0 (baslinje), 9 månader (dag 270)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Helixmith Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

5 augusti 2013

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2010

Första postat (Beräknad)

8 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VMCLI-II-09-002/E

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera