Säkerhets- och effektstudie med genterapi för kritisk extremitetsischemi

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 90 år;

• Diagnos av kritisk extremitetsischemi (Rutherford klass 4 eller 5), inklusive:

  • Ett systoliskt ankeltryck i vila (i antingen dorsalis pedis eller posterior tibiala artärer) på ≤ 70 mmHg i den drabbade extremiteten; eller
  • Ett systoliskt tryck i vilotå på ≤ 50 mmHg i den drabbade extremiteten; eller
  • För patienter där mätning av ankelsystoliskt tryck inte är möjlig (t. kärlförkalkning och icke-kompressibilitet); TcP02 ≤ 30 mmHg;
• Dålig eller suboptimal kandidat för bypassoperation eller perkutan angioplastik;
• Smärta i vila och/eller ischemiska sår och/eller fokalt kallbrand (< 3 cm2) i minst 2 veckor,
• Signifikant stenos (≥ 75 %) av en eller flera av följande artärer: ytlig lårbensartär, popliteala eller två eller flera infra-popliteala artärer som verifierats med angiografi inom 12 månader före inskrivning;
• Var villig att upprätthålla aktuell läkemedelsbehandling för perifer arteriell sjukdom under hela studiens gång, inklusive en anti-trombocyt- och statinbehandling såvida den inte tolereras;
• Kliniskt stabil på optimerad medicinsk regim i >30 dagar
• vara kapabel att förstå och följa protokollet och underteckna det informerade samtyckesdokumentet innan de utsätts för några studierelaterade procedurer;
• Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller minst 1 år postmenopausala eller som har använt adekvat preventivmedel i minst 12 veckor innan de påbörjade studien. Om försökspersonen är i fertil ålder måste hon ha ett negativt uringraviditetstestresultat innan studieregistreringen och måste gå med på att upprepa graviditetsscreeningstest under studien. Om försökspersonen eller försökspersonens partner(ar) är i fertil ålder måste försökspersonen och försökspersonens partner(er) komma överens om att använda en "dubbelbarriär"-metod för preventivmedel när de deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har genomgått en framgångsrik revaskulariseringsprocedur eller sympatektomi inom 12 veckor före studiestart. En kliniskt misslyckad revaskulariseringsprocedur definieras som en där:

  • målkärlet återtäpps till (≥50 %, som verifierats av ett andra angiogram. Duplex ultraljud kan användas för att fastställa kärlets öppenhet om patienten inte kan tolerera ett andra angiogram), eller
  • målkärlet förblir patenterat, men det finns ingen upplösning av symtomen 6 veckor efter proceduren (t.ex. inga tecken på sårläkning, ingen förbättring av tryck, ingen minskning av vilosmärta);
• Försökspersoner som kommer att kräva en amputation i målbenet inom 4 veckor efter randomisering;
• Patienter med tecken på aktiv infektion (t.ex. cellulit, osteomyelit) eller djupa sår som exponerar ben eller sena i extremiteten planerad för behandling;
• Hjärtsvikt med NYHA-klassificering III eller IV;
• Stroke (NIH-skala >2) eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna;
• Instabil angina
• Okontrollerad hypertoni definierad som ihållande systoliskt blodtryck (SBP) > 200 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) > 110 mmHg vid baslinje/screeningsutvärdering;
• Oftalmologiska tillstånd som är relevanta för proliferativ retinopati eller tillstånd som utesluter oftalmologisk standardundersökning;
• Inflammatorisk störning i blodkärlen (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sjukdom);
• Patienter med avancerad leversjukdom inklusive dekompenserad cirros, gulsot, ascites eller blödande varicer;
• Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiva läkemedel kemoterapi eller strålbehandling;
• Positiv HIV eller HTLV vid screening;
• Aktiv Hepatit B- eller C-infektion som bestäms av Hepatit B-ytantikropp (HBsAb), Hepatit B-kärnantikropp (IgG och IgM; HBcAb), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit C-antikroppar (Anti-HCV), vid screening;
• Specifika laboratorievärden vid screening inklusive: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, trombocytantal <75 000/mm3, ASAT och/eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som i utredarens åsikt bör vara uteslutande;
• Patienter med en nyligen anamnes (< 5 år) av eller nytt screeningfynd av malign neoplasm förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden (om den är bortskuren och inga tecken på återfall); patienter med familjehistoria av tjocktarmscancer i någon första gradens släkting exkluderas om de inte har genomgått en koloskopi under de senaste 12 månaderna med negativa fynd;
• Förhöjd PSA om inte prostatacancer har uteslutits;
• Försökspersoner med några samsjukliga tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt eller med en beräknad förväntad livslängd på mindre än 6 månader
• Patienter som behöver > 81 mg acetylsalicylsyra dagligen; Om > 81 mg tas vid screening kan försökspersoner skrivas in om de vill/kan byta till en annan medicin;
• Patienter som behöver vanliga COX-2-hämmande läkemedel eller högdossteroider (förutom inhalerade steroider);
• Allvarlig psykiatrisk störning under de senaste 6 månaderna;
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk/beroende under de senaste 2 åren;
• Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling under de senaste 12 månaderna; samtidigt deltagande i undersökningsprotokoll eller ej godkända terapier och
• Kan eller vill inte ge informerat samtycke.