Estudio de seguridad y eficacia utilizando terapia génica para la isquemia crítica de extremidades

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, entre 18 y 90 años de edad;

• Diagnóstico de isquemia crítica de extremidades (Rutherford Clase 4 o 5), que incluye:

  • Una presión sistólica del tobillo en reposo (ya sea en la arteria dorsal del pie o tibial posterior) de ≤ 70 mmHg en la extremidad afectada; o
  • Una presión sistólica del dedo del pie en reposo de ≤ 50 mmHg en la extremidad afectada; o
  • Para pacientes en los que la medición de la presión sistólica del tobillo no es factible (p. calcificación y no compresibilidad de los vasos); TcPO2 ≤ 30 mmHg;
• Candidato pobre o subóptimo para cirugía de injerto de derivación o angioplastia percutánea;
• Dolor en reposo y/o úlceras isquémicas y/o gangrena focal (< 3 cm2) durante un mínimo de 2 semanas,
• Estenosis significativa (≥ 75 %) de una o más de las siguientes arterias: femoral superficial, poplítea o dos o más arterias infrapoplíteas verificadas por angiografía dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
• Estar dispuesto a mantener la terapia farmacológica actual para la enfermedad arterial periférica durante todo el curso del estudio, incluido un tratamiento con antiplaquetarios y estatinas, a menos que no se tolere;
• Clínicamente estable con un régimen médico optimizado durante >30 días
• Ser capaz de comprender y cumplir con el protocolo y firmar el documento de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 1 año o que hayan estado practicando métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 12 semanas antes de ingresar al estudio. Si el sujeto está en edad fértil, debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inscripción en el estudio y debe aceptar repetir las pruebas de detección del embarazo durante el estudio. Si el sujeto o la(s) pareja(s) del sujeto está en edad fértil, el sujeto y la(s) pareja(s) del sujeto deben aceptar usar un método anticonceptivo de "doble barrera" mientras participan en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que se hayan sometido con éxito a un procedimiento de revascularización o simpatectomía en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Un procedimiento de revascularización clínicamente infructuoso se define como aquel en el que:

  • el vaso objetivo se vuelve a ocluir (≥50 %, según lo verificado por un segundo angiograma). La ecografía dúplex se puede usar para determinar la permeabilidad de los vasos si el paciente no puede tolerar un segundo angiograma), o
  • el vaso objetivo permanece permeable, pero no hay resolución de los síntomas 6 semanas después del procedimiento (p. sin evidencia de cicatrización de la úlcera, sin mejoría en las presiones, sin reducción del dolor en reposo);
• Sujetos que requerirán una amputación en la pierna objetivo dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
• Sujetos con evidencia de infección activa (p. ej., celulitis, osteomielitis) o ulceración profunda que expone hueso o tendón en la extremidad planificada para el tratamiento;
• Insuficiencia cardíaca con una clasificación NYHA de III o IV;
• Accidente cerebrovascular (escala NIH > 2) o infarto de miocardio en los últimos 3 meses;
• angina inestable
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) sostenida > 200 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg al inicio/evaluación de detección;
• Condiciones oftalmológicas pertinentes a la retinopatía proliferativa o condiciones que impiden el examen oftalmológico estándar;
• Trastorno inflamatorio de los vasos sanguíneos (angiopatía inflamatoria, como la enfermedad de Buerger);
• Sujetos con enfermedad hepática avanzada que incluye cirrosis descompensada, ictericia, ascitis o várices sangrantes;
• Sujetos que actualmente reciben quimioterapia con medicamentos inmunosupresores o radioterapia;
• VIH positivo o HTLV en la selección;
• Infección activa por hepatitis B o C según lo determinado por el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb), el anticuerpo central de la hepatitis B (IgG e IgM; HBcAb), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los anticuerpos de la hepatitis C (Anti-HCV), en la selección;
• Valores de laboratorio específicos en la selección, incluidos: hemoglobina < 8,0 g/dl, WBC < 3000 células por microlitro, recuento de plaquetas <75 000/mm3, AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que en la opinión del investigador debe ser excluyente;
• Pacientes con antecedentes recientes (< 5 años) o nuevos hallazgos de detección de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel (si se extirpa y no hay evidencia de recurrencia); se excluyen los pacientes con antecedentes familiares de cáncer de colon en algún familiar de primer grado a menos que se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos;
• PSA elevado a menos que se haya excluido el cáncer de próstata;
• Sujetos con cualquier condición comórbida que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia o con una expectativa de vida estimada de menos de 6 meses
• Sujetos que requieren > 81 mg diarios de ácido acetilsalicílico; Si se toman > 81 mg en la selección, los sujetos pueden inscribirse si desean/pueden cambiar a otro medicamento;
• Sujetos que requieren fármacos inhibidores de la COX-2 regulares o esteroides en dosis altas (excepto los esteroides inhalados);
• Trastorno psiquiátrico mayor en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de abuso/dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años;
• Uso de un fármaco o tratamiento en investigación en los últimos 12 meses; participación concurrente en el protocolo de investigación o terapias no aprobadas y
• No puede o no quiere dar su consentimiento informado.