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Estudio de seguridad y eficacia utilizando terapia génica para la isquemia crítica de extremidades

23 de septiembre de 2025 actualizado por: Helixmith Co., Ltd.

Estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de VM202 en sujetos con isquemia crítica de extremidades

El propósito de este estudio es evaluar si las inyecciones intramusculares de VM202 en la pantorrilla son seguras y efectivas en el tratamiento de la isquemia crítica de las extremidades.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En ausencia de opciones de revascularización, la mayoría de los pacientes con CLI requieren amputación dentro de los 6 meses. Los pacientes que requieren una amputación mayor enfrentan una calidad de vida disminuida, una historia natural desfavorable y necesitan amplios recursos para su rehabilitación y evolución post-amputación. La tasa de supervivencia sin amputación de 1 año para pacientes diagnosticados con ICE es del 45 %; la tasa de mortalidad es de aproximadamente el 25% y puede llegar al 45% en los que se han sometido a una amputación. El manejo de este proceso de enfermedad en etapa terminal consume una cantidad significativa de recursos de atención médica. Claramente, se requieren nuevos enfoques terapéuticos.

Se ha demostrado que el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) es un potente factor de crecimiento angiogénico que estimula el crecimiento de las células endoteliales y la migración de las células del músculo liso vascular. Debido a sus capacidades pluripotentes, aumentar la disponibilidad de HGF en tejidos isquémicos para lograr angiogénesis terapéutica ha sido un área de investigación en crecimiento.

Este estudio utilizará VM202, que es un plásmido de ADN que contiene una nueva secuencia de codificación de HGF humano híbrido de ADNc genómico (HGF-X7) que expresa dos isoformas de HGF, HGF 728 y HGF 723. Dado que actualmente no hay medicamentos aprobados que puedan revertir el CLI y que la mayoría de los pacientes han agotado las opciones de intervención quirúrgica y endovascular, la inducción de la angiogénesis en la extremidad afectada con VM202 puede resultar en un aumento de la perfusión tisular, lo que a su vez mejora la cicatrización de heridas y reduce el dolor. y mejorar las tasas de salvamento de extremidades.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea del Sur, 110-744
        • Seoul National University
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Corea del Sur, 120-752
        • Yonsei University Health System. Severance Cardiovascular Hospital
    • YangCheon-ku
      • Seoul, YangCheon-ku, Corea del Sur, 158-710
        • Ewha Womans University Medical Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
        • Cardiology PC
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Vascular and Interventional Specialist of Orange County
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • St. Vincent Medical Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC School of Medicine
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43506
        • Jobst Vascular
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma HSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Heart Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, entre 18 y 90 años de edad;

  • Diagnóstico de isquemia crítica de extremidades (Rutherford Clase 4 o 5), que incluye:

    • Una presión sistólica del tobillo en reposo (ya sea en la arteria dorsal del pie o tibial posterior) de ≤ 70 mmHg en la extremidad afectada; o
    • Una presión sistólica del dedo del pie en reposo de ≤ 50 mmHg en la extremidad afectada; o
    • Para pacientes en los que la medición de la presión sistólica del tobillo no es factible (p. calcificación y no compresibilidad de los vasos); TcPO2 ≤ 30 mmHg;
  • Candidato pobre o subóptimo para cirugía de injerto de derivación o angioplastia percutánea;
  • Dolor en reposo y/o úlceras isquémicas y/o gangrena focal (< 3 cm2) durante un mínimo de 2 semanas,
  • Estenosis significativa (≥ 75 %) de una o más de las siguientes arterias: femoral superficial, poplítea o dos o más arterias infrapoplíteas verificadas por angiografía dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
  • Estar dispuesto a mantener la terapia farmacológica actual para la enfermedad arterial periférica durante todo el curso del estudio, incluido un tratamiento con antiplaquetarios y estatinas, a menos que no se tolere;
  • Clínicamente estable con un régimen médico optimizado durante >30 días
  • Ser capaz de comprender y cumplir con el protocolo y firmar el documento de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
  • Mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 1 año o que hayan estado practicando métodos anticonceptivos adecuados durante al menos 12 semanas antes de ingresar al estudio. Si el sujeto está en edad fértil, debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inscripción en el estudio y debe aceptar repetir las pruebas de detección del embarazo durante el estudio. Si el sujeto o la(s) pareja(s) del sujeto está en edad fértil, el sujeto y la(s) pareja(s) del sujeto deben aceptar usar un método anticonceptivo de "doble barrera" mientras participan en este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que se hayan sometido con éxito a un procedimiento de revascularización o simpatectomía en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Un procedimiento de revascularización clínicamente infructuoso se define como aquel en el que:

    • el vaso objetivo se vuelve a ocluir (≥50 %, según lo verificado por un segundo angiograma). La ecografía dúplex se puede usar para determinar la permeabilidad de los vasos si el paciente no puede tolerar un segundo angiograma), o
    • el vaso objetivo permanece permeable, pero no hay resolución de los síntomas 6 semanas después del procedimiento (p. sin evidencia de cicatrización de la úlcera, sin mejoría en las presiones, sin reducción del dolor en reposo);
  • Sujetos que requerirán una amputación en la pierna objetivo dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
  • Sujetos con evidencia de infección activa (p. ej., celulitis, osteomielitis) o ulceración profunda que expone hueso o tendón en la extremidad planificada para el tratamiento;
  • Insuficiencia cardíaca con una clasificación NYHA de III o IV;
  • Accidente cerebrovascular (escala NIH > 2) o infarto de miocardio en los últimos 3 meses;
  • angina inestable
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) sostenida > 200 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg al inicio/evaluación de detección;
  • Condiciones oftalmológicas pertinentes a la retinopatía proliferativa o condiciones que impiden el examen oftalmológico estándar;
  • Trastorno inflamatorio de los vasos sanguíneos (angiopatía inflamatoria, como la enfermedad de Buerger);
  • Sujetos con enfermedad hepática avanzada que incluye cirrosis descompensada, ictericia, ascitis o várices sangrantes;
  • Sujetos que actualmente reciben quimioterapia con medicamentos inmunosupresores o radioterapia;
  • VIH positivo o HTLV en la selección;
  • Infección activa por hepatitis B o C según lo determinado por el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb), el anticuerpo central de la hepatitis B (IgG e IgM; HBcAb), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los anticuerpos de la hepatitis C (Anti-HCV), en la selección;
  • Valores de laboratorio específicos en la selección, incluidos: hemoglobina < 8,0 g/dl, WBC < 3000 células por microlitro, recuento de plaquetas <75 000/mm3, AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que en la opinión del investigador debe ser excluyente;
  • Pacientes con antecedentes recientes (< 5 años) o nuevos hallazgos de detección de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel (si se extirpa y no hay evidencia de recurrencia); se excluyen los pacientes con antecedentes familiares de cáncer de colon en algún familiar de primer grado a menos que se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos;
  • PSA elevado a menos que se haya excluido el cáncer de próstata;
  • Sujetos con cualquier condición comórbida que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia o con una expectativa de vida estimada de menos de 6 meses
  • Sujetos que requieren > 81 mg diarios de ácido acetilsalicílico; Si se toman > 81 mg en la selección, los sujetos pueden inscribirse si desean/pueden cambiar a otro medicamento;
  • Sujetos que requieren fármacos inhibidores de la COX-2 regulares o esteroides en dosis altas (excepto los esteroides inhalados);
  • Trastorno psiquiátrico mayor en los últimos 6 meses;
  • Antecedentes de abuso/dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años;
  • Uso de un fármaco o tratamiento en investigación en los últimos 12 meses; participación concurrente en el protocolo de investigación o terapias no aprobadas y
  • No puede o no quiere dar su consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis baja VM202
Los pacientes de este grupo recibieron 8 mg en total de VM202. Día 0: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 14: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 28: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 42: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal salina
Biológico: Dosis baja VM202
Día 0: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 14: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202)
Otros nombres:
  • Plásmido de ADN
  • HGF-X7
Otro: Placebo
Día 0: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 14: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 28: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 42: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal
Otros nombres:
  • Solución salina normal
Experimental: Dosis alta VM202
Los pacientes de este grupo de tratamiento recibieron un total de 16 mg de VM202. Día 0: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 14: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 28: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 42: 4 mg de VM202 ( 16 inyecciones de 0,5 ml de VM202)
Biológico: Alta dosis VM202
Día 0: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 14: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 28: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5 ml de VM202) Día 42: 4 mg de VM202 (16 inyecciones de 0,5ml de VM202)
Otros nombres:
  • Plásmido de ADN
  • HGF-X7
Comparador falso: Placebo
Los pacientes de este grupo recibieron un total de 8 ml de solución salina normal. Día 0: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 14: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 28: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 42: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal
Otro: Placebo
Día 0: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 14: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 28: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal Día 42: 16 inyecciones de 0,5 ml de solución salina normal
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento después de la administración intramuscular de 8 y 16 mg de Engensis (VM202) o placebo en sujetos con isquemia crítica de las extremidades.
Periodo de tiempo: Línea de base: días 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 y 365
Se evaluó el número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), definidos como eventos adversos que ocurren después de la primera inyección de Engensis (VM202), en sujetos con isquemia crítica de miembros de riesgo moderado o alto.
Línea de base: días 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 y 365
Cambio desde el inicio en la escala visual analógica (EVA) para el dolor
Periodo de tiempo: Días 0, 90, 180, 270 y 365
La Escala Visual Analógica (EVA) para el instrumento de puntuación del dolor es una línea de 10 cm, orientada horizontalmente, con la puntuación del extremo izquierdo de "0" que indica "sin dolor" y la puntuación del extremo derecho de "10" que representa "dolor tan fuerte como puede ser"
Días 0, 90, 180, 270 y 365

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la oxigenación tisular (TcPO2) para la superficie dorsal del pie después de Engensis (VM202) o placebo
Periodo de tiempo: Día 0 a los días 180, 270 y 365
Se informa la medición de la oxigenación tisular (TcPO2) para el dorso del pie. El cambio en la línea de base para la TcPO2 medida en la superficie dorsal del pie se informa para cada uno de los 3 grupos de estudio: 8 mg o 16 mg para el grupo de Engensis (VM202) o el grupo de Placebo. Debido a que la indicación era enfermedad vascular periférica, el patrocinador decidió que la superficie dorsal del pie fuera un buen representante de la extremidad inferior para cualquiera de los otros sitios medidos.
Día 0 a los días 180, 270 y 365
Cambio desde el inicio en la evaluación hemodinámica del índice tobillo-brazo (mmHg) para la pierna índice
Periodo de tiempo: Días 0, 28, 90, 180, 270 y 365

Cambio en el índice tobillo-brazo (ITB) en reposo desde el inicio (día 0) para la pierna índice hasta los días 180, 270 y 365.

Tenga en cuenta que, de forma predeterminada, el día 0 no tiene cambios con respecto al valor inicial. No se incluyeron los datos temporales de los días 28 y 90, ya que no eran relevantes para evaluar la eficacia, debido al efecto retardado de Engensis, el producto en investigación.
Días 0, 28, 90, 180, 270 y 365
Cambio desde el valor inicial en la perfusión de la arteria objetivo ocluida mediante angiografía por resonancia magnética (ARM)
Periodo de tiempo: Día 0 a Días 180 y 270

Se registraron el flujo sanguíneo cuantitativo de la arteria objetivo ocluida y el análisis volumétrico de la arteria recién desarrollada mediante angiografía por resonancia magnética (ARM).

Tenga en cuenta que no se presenta "ningún cambio con respecto a la tabla de datos inicial" porque solo hubo un sujeto con un valor inicial y posterior al tratamiento para la medición de angiografía por resonancia magnética (ARM).
Día 0 a Días 180 y 270
Sujetos con 100% de curación de heridas
Periodo de tiempo: Días 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 y 365
El largo y el ancho (en cm) se basaron en fotografías y medidas de las úlceras. Si se determinaba que una úlcera estaba 100 % curada, el área de la úlcera se establecía en 0
Días 0, 14, 28, 42, 49, 90, 180, 270 y 365
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la calidad de vida vascular
Periodo de tiempo: Días 0, 90, 270 y 365

El cuestionario Vascular Quality of Life Total Score (VascuQol) tiene 25 preguntas que revisan cinco dominios: nivel de actividad (8 ítems), síntomas (4 ítems), dolor (4 ítems), emocional (7 ítems) y social (2 ítems). . La puntuación total es el total de las puntuaciones no faltantes dividido por el número de preguntas respondidas.

La escala de puntuación total de calidad de vida vascular (VascuQol) es una escala de 7 puntos en la que "1" es el peor cambio con respecto a la puntuación inicial y "7" es el menor cambio con respecto a la puntuación inicial.
Días 0, 90, 270 y 365
Número de sujetos con amputaciones importantes de la parte inferior de la pierna durante el ensayo
Periodo de tiempo: Día 0 al día 365
El número y porcentaje de sujetos con amputaciones mayores durante el ensayo.
Día 0 al día 365
El número de muertes durante el juicio
Periodo de tiempo: Día 0 al día 365
El número y porcentaje de sujetos que murieron durante el ensayo.
Día 0 al día 365
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (EVA) para el dolor a los 9 meses, por sexo
Periodo de tiempo: Días 0 (valor inicial), 9 meses (día 270)
El instrumento de puntuación VAS es una línea de 10 cm, orientada horizontalmente, en la que el extremo izquierdo indica "sin dolor" (puntuación = 0 mm, mejor resultado) y el extremo derecho representa "el dolor más intenso posible (puntuación = 100 mm, peor resultado).
Días 0 (valor inicial), 9 meses (día 270)
Cambio desde el inicio en la escala visual analógica (EVA) para el dolor a los 9 meses, según el estado de disfunción renal
Periodo de tiempo: Días 0 (valor inicial), 9 meses (día 270)
El instrumento de puntuación VAS es una línea de 10 cm, orientada horizontalmente, en la que el extremo izquierdo indica "sin dolor" (puntuación = 0 mm, mejor resultado) y el extremo derecho representa "el dolor más intenso posible (puntuación = 100 mm, peor resultado).
Días 0 (valor inicial), 9 meses (día 270)
Cambio desde el inicio en la escala visual analógica (EVA) para el dolor a los 9 meses, según el estado de la diabetes
Periodo de tiempo: Días 0 (valor inicial), 9 meses (día 270)
El instrumento de puntuación VAS es una línea de 10 cm, orientada horizontalmente, en la que el extremo izquierdo indica "sin dolor" (puntuación = 0 mm, mejor resultado) y el extremo derecho representa "el dolor más intenso posible (puntuación = 100 mm, peor resultado).
Días 0 (valor inicial), 9 meses (día 270)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Helixmith Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Emerson Perin, MD, Texas Heart Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

5 de agosto de 2013

Finalización del estudio (Actual)

17 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VMCLI-II-09-002/E

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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