左心室収縮不全を伴う肺高血圧症患者におけるリオシグアトの効果を検証する研究 (LEPHT)
2026年8月19日 更新者：Bayer
左心室収縮不全に関連する肺高血圧症患者におけるリオシグアト (BAY 63-2521) の血行動態効果と安全性および動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設研究
この研究の目的は、リオシグアトの経口用量の増加が安全であり、左心室収縮機能障害に関連する肺高血圧症患者の健康状態、症状、転帰を改善するかどうかを評価することです。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
薬物動態パラメーターは、探索的パラメーターと見なされました。
有害事象データは、有害事象セクションでカバーされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90073-1003
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San Diego、California、アメリカ、92103
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Torrance、California、アメリカ、90502
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Westminster、California、アメリカ、92683
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2696
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
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Fairfield、Ohio、アメリカ、45014
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0AY
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London
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London、London、イギリス、SW3 6NP
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Campania
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Naples、Campania、イタリア、80131
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Lombardy
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Pavia、Lombardy、イタリア、27100
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
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Amsterdam、オランダ、1091 AC
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2010
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
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State of Vienna
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Vienna、State of Vienna、オーストリア、1090
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
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Singapore、シンガポール、119074
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Singapore、シンガポール、308433
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Singapore、シンガポール、169609
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Canton Ticino
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Lugano、Canton Ticino、スイス、6900
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Canton of Geneva
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Geneva、Canton of Geneva、スイス、1205
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Canton of Zurich
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Zurich、Canton of Zurich、スイス、8091
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A Coruña
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A Coruña、A Coruña、スペイン、15006
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08003
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
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Murcia
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Murcia、Murcia、スペイン、30120
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Palma de Mallorca
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Palma、Palma de Mallorca、スペイン、7198
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46026
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Brno、チェコ、656 91
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Olomouc、チェコ、77900
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Prague、チェコ、140 21
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Prague、チェコ、12808
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Aarhus N、デンマーク、8200
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69115
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Bavaria
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Augsburg、Bavaria、ドイツ、86156
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、17475
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、50937
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Thuringia
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Erfurt、Thuringia、ドイツ、99089
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Bron、フランス、69677
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Lille、フランス、59037
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Nantes、フランス、44035
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Pessac、フランス、33604
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Rouen、フランス、76031
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Toulouse、フランス、31059
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Aalst、ベルギー、9300
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Brussels、ベルギー、1070
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Ghent、ベルギー、9000
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Leuven、ベルギー、3000
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
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Gdansk、ポーランド、80-214
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Warsaw、ポーランド、04-628
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Beijing、中国、100020
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Shanghai、中国、200032
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Shanghai、中国、200433
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Aichi-ken
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Nagoya、Aichi-ken、日本、466-8560
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Seto、Aichi-ken、日本、489-8642
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Gifu
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Ōgaki、Gifu、日本、503-8502
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Ibaraki
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Higashiibaraki、Ibaraki、日本、311-3193
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Mie-ken
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Tsu、Mie-ken、日本、514-1101
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
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Osaka
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Kita-ku, Osaka、Osaka、日本、530-8480
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Osaka、Osaka、日本、541-8567
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Suita、Osaka、日本、565-0871
-
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Shiga
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Kusatsu、Shiga、日本、525-8585
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Shizuoka
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Sunto、Shizuoka、日本、411-8611
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Tokyo
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Arakawa-ku、Tokyo、日本、116-8567
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
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Wakayama
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Tanabe、Wakayama、日本、646-8558
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 最適化された心不全治療にもかかわらず、左心室収縮機能障害による症候性肺高血圧症の男性および女性患者
除外基準:
- Dana Point分類のグループ2.1以外の肺高血圧症の種類
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リオシグアト (アデンパス、BAY63-2521) 最大 2 mg
参加者は、リオシグアトを 2 mg まで 1 日 3 回 (tid) (0.5 mg から 1 mg から 2 mg に増量) 投与されました。
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1 日 3 回 2 mg まで (0.5 から 1 から 2 mg に増量)
1日3回1mgまで（0.5mgから1mgに増量）
固定0.5mgを1日3回
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実験的：リオシグアト (アデンパス、BAY63-2521) 最大 1 mg
参加者は 1 日 3 回までのリオシグアトを投与されました (0.5 から 1 mg に増加)。
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1 日 3 回 2 mg まで (0.5 から 1 から 2 mg に増量)
1日3回1mgまで（0.5mgから1mgに増量）
固定0.5mgを1日3回
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実験的：リオシグアト（アデンパス、BAY63-2521）固定0.5mg
参加者は、リオシグアト 0.5 mg 1 日 3 回 (固定用量) を投与されました。
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1 日 3 回 2 mg まで (0.5 から 1 から 2 mg に増量)
1日3回1mgまで（0.5mgから1mgに増量）
固定0.5mgを1日3回
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者はプラセボ tid を受け取りました。
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プラセボを1日3回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時の肺動脈平均圧 (PAPmean) - ベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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平均肺動脈圧 (PAPmean) は、直接測定される血行動態パラメーターです。
PAPmean は、右心カテーテル検査中に記録されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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静脈酸素飽和度 (SvO2) - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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混合静脈酸素飽和度 (SvO2) は、直接測定される血行動態パラメータです。
SvO2 は、右心カテーテル検査中に記録されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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肺血管抵抗 (PVR) - ベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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肺血管抵抗 (PVR) は、計算された血行動態パラメーターです。
PVR は、直接測定されたパラメーター平均肺動脈圧 (PAPmean) と肺毛細血管楔入圧 (PCWP) を心拍出量 (CO) で割った値から導出されます。
PVR と PAPmean は、右心カテーテル検査中に取得されます。
CO も計算された血行動態パラメータです。
式: PVR = 80*(PAP平均 - PCWP)/CO
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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肺血管抵抗指数 (PVRi) - ベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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肺血管抵抗指数 (PVRi) は、計算された血行動態パラメーターです。
PVRi は、体表面積 (BSA) によって正規化された肺血管抵抗 (PVR) から導出されます。
計算式: PVRi = 80*(PAP平均 - PCWP)*BSA/CO
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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全身血管抵抗 (SVR) - ベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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全身血管抵抗 (SVR) は、計算された血行動態パラメーターです。
SVR は、直接測定されたパラメーターの平均右房圧 (RAPmean) と、計算されたパラメーターの平均全身動脈圧 (SAPmean) を心拍出量 (CO) で割った値から導出されます。
RAPmean は、右心カテーテル検査中に取得されます。
CO も計算された血行動態パラメータです。
計算式: SVR = 80*(SAP 平均 - RAP 平均)/CO
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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全身血管抵抗指数 (SVRi) - ベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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全身血管抵抗指数 (SVRi) は、計算された血行動態パラメーターです。
SVRi は、体表面積 (BSA) によって正規化された全身血管抵抗 (SVR) から導出されます。
計算式: SVRi = 80*(SAP平均 - RAP平均)*BSA/CO
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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経肺圧勾配 (TPG) - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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経肺圧勾配 (TPG) は、計算された血行動態パラメーターです。
TPG は、直接測定されたパラメータ平均肺動脈圧 (PAPmean) と肺毛細血管楔入圧 (PCWP) から計算されます。
これらの 2 つのパラメーターは、右心カテーテル検査中に取得されます。
計算式: TPG = PAPmean - PCWP
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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肺毛細血管楔入圧 (PCWP) - ベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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肺毛細血管楔入圧 (PCWP) は、右心カテーテル検査中に取得された血行動態パラメーターを直接測定したものです。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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三尖弁輪平面収縮期エクスカーション (TAPSE) は、測定された心エコー検査パラメーターです。
これは、非侵襲的な心エコー検査中に取得されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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収縮期肺動脈圧 (PAPsyst) - ベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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収縮期肺動脈圧 (PAPsyst) は、右心カテーテル検査中に取得された直接測定された血行動態パラメーターです。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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左室駆出率 (LVEF) - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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左心室駆出率作業指数 (LVEF) は、計算された心エコー検査パラメーターです。
LVEF は、直接測定された左心室拡張終期容積 (LVEDV) および左心室収縮終期容積 (LVESV) から導出されます。
これらの 2 つのパラメーターは、非侵襲的な心エコー検査中に取得されます。
計算式: LEVF = 100*(LVEDV - LVESV)/LVEDV
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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左心室収縮終期容積 (LVESV) - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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左心室収縮終期容積 (LVESV) は、測定された心エコー検査パラメーターです。
これは、非侵襲的な心エコー検査中に取得されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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左室拡張末期容積 (LVEDV) - ベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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左心室拡張末期容積 (LVEDV) は、測定された心エコー検査パラメーターです。
これは、非侵襲的な心エコー検査中に取得されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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E 波減速時間 - ベースラインから 16 週目までの変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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E 波減速時間は、測定された心エコー検査パラメーターです。
これは、非侵襲的な心エコー検査中に取得されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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初期充満の僧帽弁ピーク速度と後期充満の僧帽弁ピーク速度の比 (E/A) - ベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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E/A 比は、測定された心エコー検査パラメータであり、早期充満の僧帽弁ピーク速度と後期充満の僧帽弁ピーク速度の比を表します。
これは、非侵襲的な心エコー検査中に取得されます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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6 分間の歩行距離 (6MWD) - ベースラインから 16 週目に変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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6 分間歩行距離 (6MWD) は、患者の機能的運動能力を客観的に評価するための尺度です。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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WHO (世界保健機関) 機能クラス - ベースラインから 16 週目に変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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WHO の肺動脈性肺高血圧症の機能評価は、機能クラス I (PH を患っているが身体活動に制限がない患者) からクラス IV (症状がなければ身体活動を行うことができない PH 患者) までの範囲でした。
これらの患者は、右心不全の兆候を示しています。)
より低い WHO 機能クラスへの変更は改善に似ており、より高い機能クラスへの変更は PAH の劣化に似ています。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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臨床的に悪化した参加者の割合
時間枠：訪問時 6 (16 週間)
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複合エンドポイント「臨床的悪化までの時間」は、次の要素で構成され、最初の発生によって定義されます。心不全、急性心筋梗塞、脳卒中、心室性不整脈などの心血管イベントによる最初の入院; HTx (心臓移植) ステータスの次の上位レベルへのアップグレード。 IV利尿薬の必要性; PH または心機能の低下による WHO 機能クラスの持続的な悪化。
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訪問時 6 (16 週間)
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ボーグ CR 10 スケール - ベースラインから 16 週目に変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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ボルグ CR10 スケールは、患者報告のアウトカム尺度であり、例えば患者の臨床診断に使用されます。
息切れと呼吸困難。
身体検査中の患者の運動を記録します。
低い値は運動のレベルが低いことを示し、高い値は患者によって報告されたより激しい運動を示します。
スコアの範囲は 0 (「まったくない」) から 10 (「非常に強い - 最高」) までです。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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EQ-5D ユーティリティ スコア - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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EQ-5D ユーティリティ スコアは、患者から報告された生活の質の尺度です。
効用スコアの増加は、生活の質の向上を表します。
スコアの範囲は、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) です。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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ミネソタ州心不全アンケート (MLHF) スコア - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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自己申告によるミネソタ州心不全患者アンケート (MLHF) は、個人の生活の質に対する PH および PH 固有の治療の効果を測定するように設計されています。
MLHF の合計スコアは、0 (最高) から 105 (最低) の範囲で指定できます。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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シスタチン C - ベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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シスタチン C は、心血管疾患の新規発症または悪化を予測するためのバイオマーカーです。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro BNP） - ベースラインから16週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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血中の N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-pro BNP) レベルは、スクリーニング、急性うっ血性心不全 (CHF) の診断に使用され、心不全の予後を確立するのに役立つ場合があります。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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トロポニン T - ベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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トロポニン T は、損傷または損傷した心筋細胞から放出される心臓特異的タンパク質です。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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非対称ジメチルアルギニン (ADMA) - ベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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非対称ジメチルアルギニン (ADMA) は、一酸化窒素の内因性阻害剤です。
最近の臨床研究では、ADMA が新しい心血管リスク マーカーとして診断に関連している可能性があることが示されています。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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オステオポンチン - ベースラインから 16 週目に変更
時間枠：ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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オステオポンチンは、心血管組織で発現するサイトカイン様の線維化促進メディエーターです。
その発現は、心筋、腎臓、肺の圧力と容積負荷の増加によって誘導されます。
したがって、オステオポンチンは心血管疾患患者の予後マーカーとして使用される可能性があります。
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ベースラインと訪問 6 (16 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Bayer Study Director、Bayer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ghio S, Bonderman D, Felix SB, Ghofrani HA, Michelakis ED, Mitrovic V, Oudiz RJ, Frey R, Roessig L, Semigran MJ. Left ventricular systolic dysfunction associated with pulmonary hypertension riociguat trial (LEPHT): rationale and design. Eur J Heart Fail. 2012 Aug;14(8):946-53. doi: 10.1093/eurjhf/hfs071. Epub 2012 Jun 20.
- Bonderman D, Ghio S, Felix SB, Ghofrani HA, Michelakis E, Mitrovic V, Oudiz RJ, Boateng F, Scalise AV, Roessig L, Semigran MJ; Left Ventricular Systolic Dysfunction Associated With Pulmonary Hypertension Riociguat Trial (LEPHT) Study Group. Riociguat for patients with pulmonary hypertension caused by systolic left ventricular dysfunction: a phase IIb double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging hemodynamic study. Circulation. 2013 Jul 30;128(5):502-11. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001458. Epub 2013 Jun 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年4月14日
一次修了 (実際)
2012年6月6日
研究の完了 (実際)
2025年7月23日
試験登録日
最初に提出
2010年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月8日
最初の投稿 (推定)
2010年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月19日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 14308
- 2009-015878-35 (EudraCT番号)
- 2023-507001-34-00 (その他の識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。