慢性閉塞症患者における28日間の治療期間終了時のフロン酸フルチカゾン（FF）/GW642444吸入粉末の3回分の有効性、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）プロファイルを評価する研究肺疾患（COPD）とプラセボの比較

包含基準:

• 外来/入院;男性または女性の被験者
• 被験者は、参加するには署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
• 女性は以下の条件に該当する場合、研究に参加し参加する資格があります。 出産の可能性がない（つまり、子供を産む可能性がない） 生理学的に妊娠できない女性（閉経後または外科的に不妊の女性を含む）。 外科的不妊の女性は、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮術が記録されている女性として定義されます。 閉経後の女性は、ホルモン補充療法を受けていない、45 歳以上の無月経と定義されます。 ただし、疑わしいケースでは、FSH >40MIU/ml およびエストラジオール <40pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認となります。

また

妊娠の可能性があり、スクリーニング時の妊娠検査が陰性であり、一貫して正しく使用される以下の許容可能な避妊方法のいずれかに同意する（すなわち、研究期間中、承認された製品ラベルおよび医師の指示に従って）フォローアップ連絡先）:

• スクリーニングからフォローアップ連絡まで性交を完全に控える。また
• 男性パートナーは、女性被験者が研究に参加する前に不妊（無精子症の記録を伴う精管切除術）されており、この男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである。また
• レボノルゲストラルのインプラントは治験薬投与の少なくとも1ヶ月前に挿入されているが、挿入後連続3年を超えてはいけない。また
• 注射可能なプロゲストゲンは、治験薬の投与前に少なくとも1か月間投与されます。また
• 研究薬投与前に少なくとも1か月周期で経口避妊薬（併用またはプロゲストゲンのみ）を投与する。また
• 二重バリア法: コンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または頸椎/円蓋キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) を併用します。また
• 資格のある医師によって挿入された子宮内避妊具 (IUD)。発表されたデータでは、予想される最高の失敗率が年間 1% 未満であることが示されています。また
• エストロゲン性膣リング。また
• 経皮的避妊パッチ。
• 年齢：スクリーニング（訪問1）時点で40歳以上。
• COPD 診断: 米国胸部学会/欧州呼吸器学会による以下の定義に従った COPD の臨床歴のある被験者 [Celli, 2004]: COPD は、完全に回復できない気流制限を特徴とする予防可能かつ治療可能な疾患です。 通常、気流制限は進行性であり、主に喫煙によって引き起こされる有害な粒子やガスに対する肺の異常な炎症反応に関連しています。 COPD は肺に影響を与えますが、重大な全身的影響も引き起こします。
• 喫煙：スクリーニング（訪問1）時に10パック年以上の喫煙歴がある、または過去に喫煙歴のある被験者。 元喫煙者は、スクリーニング (訪問 1) 前に少なくとも 6 か月間喫煙をやめた人と定義されます。

注: パイプや葉巻の使用は、パック年の履歴を計算するために使用できません。 パック年数 = (1 日あたりのタバコの本数 / 20)) x 喫煙年数

• 病気の重症度:
• スクリーニング時（来院1）のアルブテロール/サルブタモール後のFEV1/FVC比の測定値が0.70以下の対象。 [ペリグリーノ、2005]
• スクリーニング（来院1）時にNHANES III参照方程式[Hankinson, 1999]を使用して計算した、アルブテロール/サルブタモール後のFEV1測定値が予測正常値の70%以下の被験者。 気管支拡張薬後の肺活量測定は、被験者がバルブ付き保持チャンバーを備えた MDI を介してアルブテロール/サルブタモールを 4 回自己吸入 (つまり合計 400mcg) してから約 10 ～ 15 分後に実行されます。 FEV1/FVC 比および FEV1 パーセントの予測値は、集中肺活量測定装置によって計算されます。
• 呼吸困難：スクリーニング（来院1）時に修正医学研究評議会呼吸困難スケール（mMRC、0-4スケール）でスコア2以上を達成した。

除外基準:

• 妊娠：妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
• 喘息：現在喘息と診断されている被験者。 (喘息の既往歴がある被験者は、現在 COPD と診断されている場合に対象となります)
• α1-アンチトリプシン欠損症：COPDの根本原因としてα-1アンチトリプシン欠損症を有する被験者
• その他の呼吸器疾患：活動性結核、肺がん、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、肺高血圧症、間質性肺疾患、またはその他の活動性肺疾患を患っている患者
• 肺切除：スクリーニング前の12か月以内に肺容積減少手術を受けた被験者
• 胸部X線(またはCTスキャン): COPDの存在によるものとは考えられない臨床的に重大な異常の証拠が明らかになった胸部X線(またはCTスキャン)を受けた対象。 スクリーニング前の 6 か月以内に胸部 X 線または CT スキャンが利用できない場合は、スクリーニング時に胸部 X 線検査を行う必要があります (訪問 1)。
• 入院：コントロール不良のCOPDのため入院し、12週間のスクリーニングを行っている被験者（訪問1）
• コントロール不良のCOPD：コントロール不良のCOPDを有する対象は、スクリーニング（来院1）前の6週間に以下のいずれかの症状が発生したものと定義されます。
• 対象者がコルチコステロイドや抗生物質で管理している、または医師の処方による治療が必要なCOPDの急性悪化
• 下気道感染症：スクリーニング（訪問1）前6週間以内に抗生物質の使用を必要とする下気道感染症を患っている被験者。
• その他の疾患/異常：臨床的に重大な心血管（すなわち、ペースメーカー）、神経学的、精神医学的、腎臓、肝臓、免疫学的、内分泌（管理されていない糖尿病または甲状腺疾患を含む）または管理されていない血液学的異常の過去または現在の証拠がある被験者。 重大とは、研究者の意見において、参加によって被験者の安全性が危険にさらされる可能性がある疾患、または疾患/状態が研究中に悪化した場合に有効性または安全性の分析に影響を与える可能性がある疾患として定義されます。
• 消化性潰瘍疾患：制御されていない臨床的に重大な消化性潰瘍疾患を有する対象。
• 高血圧：臨床的に重大な高血圧がコントロールされていない被験者
• 癌：少なくとも5年間完全寛解していない癌腫を有する対象。 子宮頸部上皮内癌、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌は、被験者が診断から5年以内に治癒したとみなされる場合には除外されない。
• 薬物/食物アレルギー:治験薬のいずれかに対して過敏症の病歴のある被験者(例: ベータ作動薬、コルチコステロイド）または吸入粉末の成分（例、 乳糖、ステアリン酸マグネシウム）。 さらに、重度の乳タンパク質アレルギーの病歴があり、治験医師の意見では被験者の参加が禁忌である患者も除外される。
• 薬物/アルコール乱用：過去2年以内にアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある歴のある対象者
• スパイロメトリー前の投薬：医学的に、各研究来院時のスパイロメトリー検査前に必要な4時間のアルブテロール/サルブタモールまたはイプラトロピウムの投与を控えることができない被験者。
• 追加の薬剤: 訪問 1 前のプロトコル固有の期間における気管支拡張薬やコルチコステロイドなどの特定の薬剤の使用 (特定の薬剤については治験責任医師が話し合います)
• 酸素療法：1日12時間を超える長時間酸素療法（LTOT）または夜間酸素療法による治療を受けている被験者。 酸素の使用（すなわち、 1 日あたり 12 時間以下）は除外されません。
• 睡眠時無呼吸：持続的気道陽圧（CPAP）装置または非侵襲的陽圧換気（NIPPV）装置の使用を必要とする、臨床的に重大な睡眠時無呼吸を有する被験者。
• 呼吸リハビリテーション：急性期に参加した対象者
• -スクリーニング前4週間以内に肺リハビリテーションプログラムを受けている、または研究中に肺リハビリテーションプログラムの急性期に入る予定の人。 肺リハビリテーションプログラムの維持段階にある被験者は除外されません。
• 不遵守: 不遵守のリスクがある被験者、または研究手順に従うことができない被験者。 予定された訪問の遵守を制限するような虚弱、障害、または地理的位置。
• 同意の有効性に疑問がある：精神疾患の病歴、知的欠陥、動機の低下、または研究に参加するためのインフォームド・コンセントの有効性を制限するその他の症状のある被験者
• 治験薬/他の治験薬の以前の使用：第IIa相（HZC111348またはB2C111045）試験または第III相（すなわち、 HZC112206、HZC112207、HZC102970、HZC102871）の研究。 -この研究への参加（スクリーニング）から30日以内に治験薬の投与を受けた被験者、または治験薬の薬物半減期の5日以内のいずれか長い方
• 研究施設との所属: 研究研究者、副研究者、研究コーディネーター、参加研究者の従業員、または前述の近親者は、この研究への参加から除外されます。