Badanie mające na celu ocenę profili skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) 3 dawek furoinianu flutykazonu (FF)/GW642444 w postaci proszku do inhalacji pod koniec 28-dniowego okresu leczenia u pacjentów z przewlekłą niedrożnością Choroba płuc (POChP) w porównaniu z placebo

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ambulatoryjny/szpitalny; Przedmioty męskie lub żeńskie
• Uczestnicy muszą wyrazić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę na udział.
• Kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Kobiety po menopauzie definiuje się jako niemiesiączkowe, > 45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w wątpliwych przypadkach próbka krwi z FSH >40MIU/ml i estradiolem <40pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzeniem.

LUB

jest w stanie zajść w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji, stosowaną konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i zaleceniami lekarza na czas trwania badania — badania dalszy kontakt):

• Całkowita abstynencja od współżycia od badania przesiewowego do kontaktu kontrolnego; Lub
• partner płci męskiej jest bezpłodny (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) przed przystąpieniem kobiety do badania i ten partner płci męskiej jest jedynym partnerem tej pacjentki; Lub
• Implanty lewonorgestralu wprowadzone przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku, ale nie później niż trzeci rok z rzędu po wprowadzeniu; Lub
• Progestagen do wstrzykiwań podawany przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku; Lub
• Doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub tylko progestagen) podawany przez co najmniej jeden miesięczny cykl przed podaniem badanego leku; Lub
• Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek); Lub
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), założona przez wykwalifikowanego lekarza, z opublikowanymi danymi wskazującymi, że najwyższy spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie; Lub
• Estrogenowy pierścień dopochwowy; Lub
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne.
• Wiek: ≥40 lat w momencie badania przesiewowego (wizyta 1).
• Rozpoznanie POChP: Osoby z wywiadem klinicznym POChP zgodnie z następującą definicją Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc [Celli, 2004]: POChP jest chorobą, której można zapobiegać i którą można leczyć, charakteryzującą się ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, które nie jest w pełni odwracalne. Ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe jest zwykle postępujące i jest związane z nieprawidłową odpowiedzią zapalną płuc na szkodliwe cząstki lub gazy, spowodowane głównie paleniem papierosów. Chociaż POChP atakuje płuca, ma również istotne konsekwencje ogólnoustrojowe.
• Palenie tytoniu: osoby z obecną lub wcześniejszą historią palenia papierosów wynoszącą ≥10 paczkolat podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Byli palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).

Uwaga: Używanie fajek i/lub cygar nie może być wykorzystywane do obliczania historii paczkowania. Liczba paczek lat = (liczba papierosów dziennie/20)) x liczba lat palenia

• Ciężkość choroby:
• Pacjent ze zmierzonym stosunkiem FEV1/FVC po podaniu albuterolu/salbutamolu wynoszącym ≤0,70 podczas badania przesiewowego (wizyta 1). [Pelligrino, 2005]
• Pacjenci z zmierzonym FEV1 po podaniu albuterolu/salbutamolu ≤ 70% przewidywanych wartości prawidłowych obliczonych przy użyciu równań referencyjnych NHANES III [Hankinson, 1999] podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela zostanie przeprowadzona w przybliżeniu 10-15 minut po samodzielnym podaniu przez pacjenta 4 inhalacji (tj. w sumie 400 mcg) albuterolu/salbutamolu przez MDI z komorą utrzymującą zawór. Stosunek FEV1/FVC i wartości przewidywane procentowe FEV1 zostaną obliczone przez scentralizowany sprzęt do spirometrii.
• Duszność: Osiągnięto wynik ≥ 2 w skali duszności Modified Medical Research Council (mMRC, skala 0-4) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża: kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Astma: Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem astmy. (Osoby z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają aktualną diagnozę POChP)
• Niedobór α1-antytrypsyny: osoby z niedoborem α-1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Pacjenci z czynną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, nadciśnieniem płucnym, śródmiąższowymi chorobami płuc lub innymi czynnymi chorobami płuc
• Resekcja płuca: Osoby poddane operacji zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa): Osoby, u których zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) wykazało klinicznie istotne nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej należy wykonać podczas badania przesiewowego, jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)
• Hospitalizacja: pacjenci hospitalizowani z powodu źle kontrolowanej POChP z 12-tygodniowym badaniem przesiewowym (wizyta 1)
• Źle kontrolowana POChP: Pacjenci ze źle kontrolowaną POChP zdefiniowaną jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1):
• ostre pogorszenie POChP, które pacjent leczy kortykosteroidami lub antybiotykami lub które wymaga leczenia przepisanego przez lekarza
• Infekcja dolnych dróg oddechowych: pacjenci z infekcją dolnych dróg oddechowych, którzy wymagają zastosowania antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)
• Inne choroby/nieprawidłowości: Osoby z historycznymi lub aktualnymi dowodami na klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe (tj. rozrusznik serca), neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, hormonalne (w tym niekontrolowaną cukrzycę lub choroby tarczycy) lub hematologiczne, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
• Choroba wrzodowa: Pacjenci z klinicznie istotną chorobą wrzodową, która jest niekontrolowana.
• Nadciśnienie tętnicze: pacjenci z klinicznie istotnym nadciśnieniem tętniczym, które nie jest kontrolowane
• Rak: Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat. Rak in situ szyjki macicy, rak kolczystokomórkowy i rak podstawnokomórkowy skóry nie byłyby wykluczone, gdyby pacjentkę uznano za wyleczoną w ciągu 5 lat od diagnozy.
• Alergia na lek/pokarm: Pacjenci z historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (np. beta-agoniści, kortykosteroid) lub składniki proszku do inhalacji (np. laktoza, stearynian magnezu). Ponadto wykluczeni zostaną również pacjenci z ciężką alergią na białka mleka w wywiadzie, która w opinii lekarza prowadzącego badanie jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
• Nadużywanie narkotyków/alkoholu: osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
• Leki stosowane przed spirometrią: Pacjenci, którzy ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania albuterolu/salbutamolu lub ipratropium przez okres 4 godzin wymagany przed badaniem spirometrycznym podczas każdej wizyty w ramach badania.
• Dodatkowe leki: Stosowanie niektórych leków, takich jak leki rozszerzające oskrzela i kortykosteroidy, w czasie określonym w protokole przed Wizytą 1 (badacz omówi konkretne leki)
• Terapia tlenowa: pacjenci otrzymujący długoterminową tlenoterapię (LTOT) lub nocną tlenoterapię wymaganą przez ponad 12 godzin dziennie. Wykorzystanie tlenu prn (tj. ≤12 godzin dziennie) nie wyklucza.
• Bezdech senny: Osoby z klinicznie istotnym bezdechem sennym, które wymagają zastosowania urządzenia do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub urządzenia do nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem (NIPPV).
• Rehabilitacja oddechowa: Pacjenci, którzy uczestniczyli w ostrej fazie a
• Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub który wejdzie w ostrą fazę Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej podczas badania. Osoby będące w fazie podtrzymującej Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej nie są wykluczone.
• Niezgodność: Pacjenci zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.
• Wątpliwa ważność zgody: Osoby z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi warunkami, które będą ograniczać ważność świadomej zgody na udział w badaniu
• Wcześniejsze stosowanie badanego leku/innych badanych leków: Pacjenci, którzy zostali wcześniej przydzieleni losowo do badania fazy IIa (HZC111348 lub B2C111045) lub fazy III (tj. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871). Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni od włączenia do tego badania (badanie przesiewowe) lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Powiązanie z ośrodkiem badacza: Badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy badania, pracownicy uczestniczącego badacza lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych są wykluczeni z udziału w tym badaniu.