En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler av 3 doser Flutikasonfuroat (FF)/GW642444 inhalasjonspulver ved slutten av en 28-dagers behandlingsperiode hos pasienter med kronisk obstruktiv sykdom Lungesykdom (KOLS) sammenlignet med placebo

Inklusjonskriterier:

• Ambulant/Innpatient; Mannlige eller kvinnelige emner
• Deltakerne må gi sitt signerte og daterte skriftlige informerte samtykke for å delta.
• En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun har: ikke-barna potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske > 45 år i fravær av hormonerstatningsterapi. I tvilsomme tilfeller er imidlertid en blodprøve med FSH >40MIU/ml og østradiol < 40pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende.

ELLER

Ferdig potensial, har en negativ graviditetstest ved screening, og godtar en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner for varigheten av studien - screening til oppfølgingskontakt):

• Fullstendig avhold fra samleie fra screening til oppfølgingskontakten; eller
• Den mannlige partneren er steril (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige forsøkspersonen går inn i studien, og denne mannlige partneren er den eneste partneren for det emnet; eller
• Implantater av levonorgestral satt inn i minst 1 måned før administrasjonen av studiemedisinen, men ikke utover det tredje påfølgende året etter innsetting; eller
• Injiserbart gestagen administrert i minst 1 måned før administrasjon av studiemedisin; eller
• Oralt prevensjonsmiddel (kun kombinert eller gestagen) administrert i minst én månedlig syklus før studiemedisinering; eller
• Dobbel barrieremetode: kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille); eller
• En intrauterin enhet (IUD), satt inn av en kvalifisert lege, med publiserte data som viser at den høyeste forventede feilraten er mindre enn 1 % per år; eller
• Østrogen vaginal ring; eller
• Perkutane prevensjonsplaster.
• Alder: ≥40 år ved screening (besøk 1).
• KOLS-diagnose: Personer med en klinisk historie med KOLS i henhold til følgende definisjon av American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: KOLS er en sykdom som kan forebygges og behandles karakterisert av luftstrømsbegrensning som ikke er fullt reversibel. Luftstrømsbegrensningen er vanligvis progressiv og er assosiert med en unormal inflammatorisk respons i lungene på skadelige partikler eller gasser, hovedsakelig forårsaket av sigarettrøyking. Selv om KOLS påvirker lungene, gir det også betydelige systemiske konsekvenser.
• Tobakksbruk: forsøkspersoner med en nåværende eller tidligere historie med ≥10 pakkeår med sigarettrøyking ved screening (besøk 1). Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før screening (besøk 1).

Merk: Pipe- og/eller sigarbruk kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk. Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20)) x antall år røykt

• Sykdommens alvorlighetsgrad:
• Person med et målt post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-forhold på ≤0,70 ved screening (besøk 1). [Pelgrino, 2005]
• Personer med en målt post-albuterol/salbutamol FEV1 ≤ 70 % av predikerte normale verdier beregnet ved bruk av NHANES III-referanseligninger [Hankinson, 1999] ved screening (besøk 1). Post-bronkodilatator spirometri vil bli utført ca. 10-15 minutter etter at forsøkspersonen selv har administrert 4 inhalasjoner (dvs. totalt 400 mcg.) av albuterol/salbutamol via en MDI med et ventilholdende kammer. FEV1/FVC-forholdet og FEV1 prosent anslåtte verdier vil bli beregnet av sentralisert spirometriutstyr.
• Dyspné: Oppnådde en skår på ≥2 på Modified Medical Research Council Dyspné-skalaen (mMRC, 0-4-skala) ved screening (besøk 1).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Astma: Personer med en aktuell astmadiagnose. (Forsøkspersoner med tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS)
• α1-antitrypsin-mangel: Personer med α-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsaken til KOLS
• Andre luftveislidelser: Personer med aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer
• Lungereseksjon: Personer med lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før screening
• Røntgen thorax (eller CT-skanning): Personer med røntgen av thorax (eller CT-skanning) som avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS. Røntgen thorax må tas ved screening hvis røntgen eller CT-skanning av thorax ikke er tilgjengelig innen 6 måneder før screening (besøk 1)
• Sykehusinnleggelse: Personer som er innlagt på sykehus på grunn av dårlig kontrollert KOLS med 12 ukers screening (besøk 1)
• Dårlig kontrollert KOLS: Personer med dårlig kontrollert KOLS definert som forekomsten av ett av følgende i de 6 ukene før screening (besøk 1):
• akutt forverring av KOLS som behandles av pasienten med kortikosteroider eller antibiotika, eller som krever behandling foreskrevet av lege
• Nedre luftveisinfeksjon: Personer med nedre luftveisinfeksjon som krever bruk av antibiotika innen 6 uker før screening (besøk 1)
• Andre sykdommer/abnormiteter: Personer med historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikante kardiovaskulære (dvs. pacemaker), nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte. Signifikant er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
• Peptisk sårsykdom: Personer med klinisk signifikant magesårsykdom som er ukontrollert.
• Hypertensjon: Personer med klinisk signifikant hypertensjon som er ukontrollert
• Kreft: Personer med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli utelukket dersom pasienten har blitt ansett som helbredet innen 5 år etter diagnosen.
• Legemiddel-/matvareallergi: Personer med en historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene (f. beta-agonister, kortikosteroider) eller komponenter i inhalasjonspulveret (f.eks. laktose, magnesiumstearat). I tillegg vil pasienter med en historie med alvorlig melkeproteinallergi som etter studielegens oppfatning kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse også bli ekskludert.
• Narkotika-/alkoholmisbruk: Personer med kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene
• Medisinering før spirometri: Personer som medisinsk ikke er i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol eller ipratropium i den 4-timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Ekstra medisinering: Bruk av visse medisiner som bronkodilatatorer og kortikosteroider for de protokollspesifikke tidene før besøk 1 (etterforskeren vil diskutere de spesifikke medisinene)
• Oksygenbehandling: Personer som får behandling med langvarig oksygenbehandling (LTOT) eller nattlig oksygenbehandling som kreves i mer enn 12 timer om dagen. Bruk av oksygen prn (dvs. ≤12 timer per dag) er ikke ekskluderende.
• Søvnapné: Personer med klinisk signifikant søvnapné som krever bruk av kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV).
• Lungerehabilitering: Forsøkspersoner som har deltatt i akuttfasen av a
• Lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller som vil gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. Personer som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke ekskludert.
• Manglende etterlevelse: Personer som står i fare for ikke-overholdelse, eller som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
• Tvilsom gyldighet av samtykke: Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien
• Tidligere bruk av studiemedisin/andre undersøkelsesmedisiner: Personer som tidligere har blitt randomisert i fase IIa (HZC111348 eller B2C111045) studien eller fase III (dvs. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) studier. Forsøkspersoner som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter inntreden i denne studien (Screening), eller innen 5 medikamenthalveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
• Tilknytning til etterforskerside: Studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte hos en deltakende etterforsker eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte er ekskludert fra å delta i denne studien.