Tutkimus kolmen flutikasonifuroaatin (FF)/GW642444 inhalaatiojauheen tehon, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen (PK) ja farmakodynaamisen (PD) profiilin arvioimiseksi 28 päivän hoitojakson lopussa potilailla, joilla on krooninen obstruktiivi Keuhkosairaus (COPD) lumelääkkeeseen verrattuna

Sisällyttämiskriteerit:

• Avopotilas/Sairaala; Mies- tai naispuoliset aiheet
• Tutkittavien on annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen.
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Ei synnytysikä (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalisilla naisilla määritellään amenorrea, > 45 vuotta, ilman hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa FSH > 40 MIU/ml ja estradioli < 40 pg/ml (< 140 pmol/L), on vahvistava.

TAI

raskaana oleva, negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostuu johonkin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, joita käytetään johdonmukaisesti ja oikein (eli hyväksytyn tuoteselosteen ja lääkärin ohjeiden mukaisesti tutkimuksen ajan - seulonta jatkoyhteys):

• Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä seulonnasta seurantakontaktiin asti; tai
• Miespuolinen kumppani on steriili (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ennen naispuolista koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mieskumppani on tämän kohteen ainoa kumppani; tai
• levonorgestraali-implantteja, jotka on asennettu vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta ei kauemmin kuin kolmantena peräkkäisenä vuonna asettamisen jälkeen; tai
• Injektoitava progestiini, joka on annettu vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai
• Suun kautta otettava ehkäisy (ainoastaan ​​yhdistelmä tai progestiini), joka annetaan vähintään yhden kuukauden jakson ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai
• Kaksoissulkumenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) plus siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko); tai
• Pätevän lääkärin asettama kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että suurin odotettu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa; tai
• Estrogeeninen emättimen rengas; tai
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit.
• Ikä: ≥40 vuotta seulonnassa (käynti 1).
• Keuhkoahtaumatautidiagnoosi: Potilaat, joilla on kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Society/European Respiratory Societyn seuraavan määritelmän mukaisesti [Celli, 2004]: Keuhkoahtaumatauti on ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaus, jolle on tunnusomaista ilmavirran rajoitus, joka ei ole täysin palautuva. Ilmavirran rajoitus on yleensä progressiivinen ja liittyy keuhkojen epänormaaliin tulehdukselliseen vasteeseen haitallisille hiukkasille tai kaasuille, jotka johtuvat ensisijaisesti tupakoinnista. Vaikka COPD vaikuttaa keuhkoihin, sillä on myös merkittäviä systeemisiä seurauksia.
• Tupakan käyttö: henkilöt, joilla on nyt tai aiemmin tupakoitu ≥10 askin pakkausvuotta seulonnassa (käynti 1). Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1).

Huomautus: Piippua ja/tai sikaria ei voi käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen. Pakkausvuosien lukumäärä = (savukkeiden lukumäärä päivässä/20)) x poltettujen vuosien lukumäärä

• Sairauden vakavuus:
• Kohde, jonka mitattu post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-suhde oli ≤0,70 seulonnassa (käynti 1). [Pelligrino, 2005]
• Koehenkilöt, joiden mitattu albuterolin/salbutamolin FEV1 oli ≤ 70 % ennustetuista normaaliarvoista, jotka on laskettu käyttämällä NHANES III -viiteyhtälöitä [Hankinson, 1999] seulonnassa (käynti 1). Post-keuhkoputkia laajentava spirometria suoritetaan noin 10-15 minuuttia sen jälkeen, kun kohde on itse antanut 4 inhalaatiota (eli yhteensä 400 mikrogrammaa) albuterolia/salbutamolia MDI:n kautta, jossa on venttiilikammio. FEV1/FVC-suhde ja FEV1-prosenttien ennustetut arvot lasketaan keskitetyllä spirometrialaitteella.
• Hengenahdistus: Saavutti pistemäärän ≥2 Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla (mMRC, asteikko 0-4) seulonnassa (käynti 1).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Astma: Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä astmadiagnoosi. (Kohteet, joilla on aiemmin ollut astma, ovat kelvollisia, jos heillä on nykyinen keuhkoahtaumatauti)
• α1-antitrypsiinin puutos: Potilaat, joiden α-1-antitrypsiinin puutos on COPD:n taustalla
• Muut hengityselinten sairaudet: Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, interstitiaaliset keuhkosairaudet tai muut aktiiviset keuhkosairaudet
• Keuhkojen resektio: Potilaat, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Rintakehän röntgenkuvaus (tai CT-skannaus): Koehenkilöt, joilla on rintakehän röntgenkuvaus (tai CT-skannaus), joka paljastaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä. Seulonnassa on otettava rintakehän röntgenkuvaus, jos rintakehän röntgenkuvaa tai TT-kuvausta ei ole saatavilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1)
• Sairaalahoito: Koehenkilöt, jotka joutuvat sairaalahoitoon huonosti hallitun keuhkoahtaumatautien vuoksi 12 viikon seulonnan jälkeen (käynti 1)
• Huonosti hallinnassa oleva keuhkoahtaumatauti: Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva keuhkoahtaumatauti, joka määritellään jonkin seuraavista oireista 6 viikon aikana ennen seulontaa (käynti 1):
• keuhkoahtaumatautien akuutti paheneminen, jota potilas hoitaa kortikosteroideilla tai antibiooteilla tai joka vaatii lääkärin määräämää hoitoa
• Alahengitystieinfektio: Potilaat, joilla on alempien hengitysteiden infektio, joka vaatii antibioottien käyttöä 6 viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1)
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Potilaat, joilla on historiallisia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuonisairauksista (eli sydämentahdistin), neurologisista, psykiatrisista, munuaisten, maksan, immunologisista, endokriinisista (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka ovat hallitsemattomia. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• Peptinen haavasairaus: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä peptinen haavasairaus, joka on hallitsematon.
• Hypertensio: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenpaine, joka on hallitsematon
• Syöpä: Potilaat, joilla on karsinooma, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen. Kohdunkaulan in situ karsinooma, okasolusyöpä ja ihon tyvisolusyöpä ei suljeta pois, jos potilaan katsotaan parantuneen 5 vuoden kuluessa diagnoosista.
• Lääke-/ruoka-allergia: Koehenkilöt, jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle (esim. beeta-agonistit, kortikosteroidi) tai inhalaatiojauheen komponentit (esim. laktoosi, magnesiumstearaatti). Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on ollut vaikea maitoproteiiniallergia, joka tutkimuslääkärin mielestä on vasta-aiheinen tutkittavan osallistumiselle.
• Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö: kohteet, joilla tiedetään tai epäillään alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana
• Lääkitys ennen spirometriaa: Tutkittavat, jotka eivät lääketieteellisesti pysty pidättelemään albuterolia/salbutamoliaan tai ipratropiumiaan 4 tunnin ajan, joka vaaditaan ennen spirometriatestausta kullakin tutkimuskäynnillä.
• Lisälääkitys: Tiettyjen lääkkeiden, kuten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ja kortikosteroidien käyttö protokollakohtaisina aikoina ennen käyntiä 1 (tutkija keskustelee tietyistä lääkkeistä)
• Happihoito: Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista happihoitoa (LTOT) tai yöllistä happihoitoa, joka vaaditaan yli 12 tuntia päivässä. Hapen käyttö (esim. ≤12 tuntia päivässä) ei ole poissulkeva.
• Uniapnea: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä uniapnea ja jotka tarvitsevat jatkuvan ylipainehengityslaitteen (CPAP) tai non-invasiivisen positiivisen paineen ventilaation (NIPPV) käyttöä.
• Keuhkojen kuntoutus: Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet akuuttiin a
• Keuhkojen kuntoutusohjelma 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai kuka tulee keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen tutkimuksen aikana. Koehenkilöitä, jotka ovat keuhkokuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa, ei suljeta pois.
• Non-compliance: Kohteet, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.
• Suostumuksen kyseenalainen pätevyys: Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrista sairautta, älyllistä puutetta, huonoa motivaatiota tai muita olosuhteita, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä osallistua tutkimukseen
• Tutkimuslääkkeen/muiden tutkimuslääkkeiden aikaisempi käyttö: Koehenkilöt, jotka on aiemmin satunnaistettu vaiheen IIa (HZC111348 tai B2C111045) tutkimukseen tai vaiheeseen III (ts. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) tutkimukset. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (seulonta) tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä sen mukaan kumpi on pidempi
• Yhteys tutkijapaikkaan: Tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, osallistuvan tutkijan työntekijät tai edellä mainittujen perheenjäsenet eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.